大動脈プラークの進行に対するアリスキレンの効果 (ALPINE)
高解像度 3D MRI (ALPINE) を使用した確立されたアテローム性動脈硬化症におけるプラークの進行に対するアリスキレンの効果: 二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
治療とクリニック訪問:
試験の36週間の二重盲検ランダム化治療段階の前に、積極的な治療期間への適格性、コンプライアンスを評価し、登録された被験者のベースライン血圧値を確認するために、2週間の単盲検プラセボ期間が設けられます。 単一盲検段階の終了時に参加基準が満たされない場合、参加者は試験を続行することはできません。 適格であれば、プラセボまたはアリスキレン150mgのいずれかに無作為に割り付けられた後、ベースラインMRI検査を受け、治療開始2週間後に300mgに増量される。 この用量は試験期間中維持される。 ランダム化と用量漸増来院(2 週間後)の後、患者は 12 週目と 36 週目に予定された来院に戻ります。 血清クレアチニンおよびカリウムを含む日常的な安全対策の評価は、事前に指定された来院時(ランダム化、薬物漸増および試験終了時)に実施されます。 各研究訪問では、血圧測定に関する AHA 委員会報告書に従って、患者を 5 分間座位に座らせた後、SBP/拡張期血圧を 3 回測定します。 次に、患者は 2 分間立っているように求められ、立った状態で 1 回の血圧測定が行われます。 左心室肥大 (LVH) の証拠は、ベースラインで Romhilt-Estes スコアリング システムを使用して決定されます。 インスリン、グルコース測定、アディポカイン (レプチンおよびアディポネクチン) および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) を含む血漿の特殊な測定は、無作為化および試験開始 12 週間後に実施されます。 中央大動脈血圧の評価は、無作為化時および治験終了時および終了時の訪問時に実施されます(SphygmoCor CP、AtCor Medical、Itaska、Illinois、USA)。 血漿直接レニン測定は、患者の治療遵守を評価するために、ベースラインおよび12週目に部分的に取得される(Diasource、ベルギー)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
対象基準:男性と女性の両方の患者は、心筋梗塞(MI)、脳血管障害(CVA)、冠状動脈バイパスのうち少なくとも1つとして定義される、以前に記録された心血管疾患を有する45歳以上の患者が適格であった。手術および/または経皮的介入、足首上腕指数(ABI)<0.9として定義される末梢動脈疾患(PAD)、および/または以前の末梢介入/手術。アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)またはアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)治療を受けている被験者は、研究期間中に用量調整が行われなかった場合に限り、参加資格があった。
除外基準:MRI検査の禁忌(ペースメーカー、金属インプラント、重度の閉所恐怖症)。 II 型糖尿病の診断または血糖降下薬の使用。コントロールされていない高血圧 (>145/90 mmHg);低密度リポタンパク質 (LDL) ≧ 130mg/dL;腎不全は、糸球体濾過量(GFR)≤ 40 ml/分(腎疾患における修正食事療法(MDRD)式によって導出)として定義されます。スタチン、ACEI/ARB、抗酸化剤、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、β遮断薬による新しい治療の開始。過去6か月以内の一過性虚血性脳発作。レニン阻害剤に対するアレルギーの病歴;不安定心臓症候群。症候性不整脈。白血病やリンパ腫などの悪性腫瘍の病歴(基底細胞皮膚癌、治癒した扁平上皮癌、限局性前立腺癌は除く)、およびレニン阻害剤に対するアレルギーの病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:アリスキレン
アリスキレンは、150mg/日の経口錠剤で2週間投与され、その後300mg/日の経口治療が34週間行われます。
|
150mg/300mg
他の名前:
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
150mg アリスキレン錠 (最初の 2 週間投与) と 300mg アリスキレン錠 (残りの治療期間投与) の両方を模倣するように作られたプラセボ (砂糖錠剤)
|
150mg/300mg
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療終了時のトライアルアーム間の正規化された総大動脈壁容積(TWV)の変化
時間枠:ベースラインと治療終了(17~36週間)
|
すべての患者は、3T、MRI システムを使用して画像検査を受けました。 壁の描写に使用された MRI シーケンス方法は、可変フリップ アングル (SPACE) を備えた 3D、脂肪抑制、ダークブラッド、ターボ スピン エコー シーケンスでした。 治療前後の MR 画像の位置合わせと MPR セクションの生成に続いて、画像が拡大され、コントラストが調整され、患者/検査識別情報が削除され、測定用のブラインド画像に事前に割り当てられたコードに置き換えられました。 経験豊富な観察者は、大動脈の各断面画像で血管壁の内側の境界と外側の境界を描写することにより、内腔および内腔と壁の面積を手動で測定しました。 血管内アテローム容積の計算と同様のアプローチを使用して、各患者および各検査の胸部領域、腹部領域、および総大動脈の正規化された総大動脈壁容積 (TWV) が生成されました。 |
ベースラインと治療終了(17~36週間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと治療終了の間の壁体積パーセント (PWV) の変化
時間枠:ベースラインと治療終了(17~36週間)
|
血管内アテローム体積の計算と同様のアプローチを使用して、各患者および各検査の胸部領域、腹部領域、および全大動脈の壁体積パーセンテージ (PWV) が生成されました。
そして、ベースラインと治療終了の間の差が計算されました。
|
ベースラインと治療終了(17~36週間)
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安静時拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから治療終了まで(最長36週間)
|
安静時拡張期血圧における治療終了時とベースラインの差
|
ベースラインから治療終了まで(最長36週間)
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Deiuliis J, Mihai G, Zhang J, Taslim C, Varghese JJ, Maiseyeu A, Huang K, Rajagopalan S. Renin-sensitive microRNAs correlate with atherosclerosis plaque progression. J Hum Hypertens. 2014 Apr;28(4):251-8. doi: 10.1038/jhh.2013.97. Epub 2013 Oct 24.
- Mihai G, Varghese J, Kampfrath T, Gushchina L, Hafer L, Deiuliis J, Maiseyeu A, Simonetti OP, Lu B, Rajagopalan S. Aliskiren effect on plaque progression in established atherosclerosis using high resolution 3D MRI (ALPINE): a double-blind placebo-controlled trial. J Am Heart Assoc. 2013 May 17;2(3):e004879. doi: 10.1161/JAHA.112.004879.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。