Vliv aliskirenu na progresi aortálního plaku (ALPINE)
Vliv aliskirenu na progresi plaku při prokázané ateroskleróze pomocí 3D MRI s vysokým rozlišením (ALPINE): dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Ošetření a návštěvy kliniky:
36týdenní dvojitě zaslepené, randomizované léčebné fázi studie předchází 2týdenní jednoduše zaslepené placebové období, aby se vyhodnotila způsobilost k období aktivní léčby, kompliance a potvrdily se základní hodnoty krevního tlaku u zařazených subjektů. Pokud na konci jednoduše zaslepené fáze nebudou splněna kritéria pro zařazení, nebude účastníkům umožněno pokračovat ve studii. Pokud jsou způsobilí, podstoupí základní studie MRI poté, co budou randomizováni buď k placebu nebo Aliskirenu 150 mg, s eskalací na 300 mg po 2 týdnech léčby. Tato dávka bude zachována po dobu trvání zkoušky. Po randomizaci a návštěvách se zvýšením dávky (ve 2 týdnech) se pacienti vrátí na plánované klinické návštěvy v týdnech 12 a 36. Hodnocení rutinních bezpečnostních opatření včetně sérového kreatininu a draslíku bude provedeno při předem určených návštěvách (randomizace, eskalace léků a ukončení studie). Při každé studijní návštěvě, poté, co byl pacient 5 minut v sedě, bude měřen SBP/diastolický krevní tlak 3krát v souladu se zprávou výboru AHA o stanovení krevního tlaku. Poté bude pacient požádán, aby po dobu 2 minut stál, a ve stoje bude změřeno jediné měření krevního tlaku. Důkaz hypertrofie levé komory (LVH) bude stanoven pomocí skórovacího systému Romhilt-Estes na začátku studie. Specializovaná měření plazmy včetně inzulinu, měření glukózy, adipokinů (leptin a adiponektin) a vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hsCRP) budou provedena při randomizaci a 12 týdnech před zahájením studie. Hodnocení centrálního aortálního krevního tlaku bude provedeno při randomizaci a na konci zkušebních/výstupních návštěv (SphygmoCor CP, AtCor Medical, Itaska, Illinois, USA). Přímá měření reninu v plazmě budou získána na začátku a po 12 týdnech částečně za účelem posouzení souladu pacientů s jejich léčbou (Diasource, Belgie).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: Pacienti, muži i ženy, byli způsobilí, pokud byli ve věku ≥ 45 let, s dříve zdokumentovaným kardiovaskulárním onemocněním, definovaným alespoň jedním z následujících: infarkt myokardu (MI), cerebrovaskulární příhoda (CVA), koronární bypass operace a/nebo perkutánní intervence, onemocnění periferních tepen (PAD), definované jako kotníkový index (ABI) < 0,9 a/nebo předchozí periferní intervence/operace. Subjekty na terapii inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) se mohly zúčastnit za předpokladu, že v průběhu studie nebyly provedeny žádné úpravy dávky.
Kritéria vyloučení: Kontraindikace vyšetření MRI (kardiostimulátory, kovové implantáty, těžká klaustrofobie); diagnostika diabetu typu II nebo užívání hypoglykemických léků; nekontrolovaná hypertenze (>145/90 mm Hg); lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) > 130 mg/dl; renální insuficience definovaná jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤ 40 ml/minutu (odvozeno rovnicí Modified Diet in Renal Disease (MDRD)); zahájení nové terapie statiny, ACEI/ARB, antioxidanty, blokátory kalciových kanálů, diuretiky, β blokátory; přechodný ischemický cerebrální záchvat během předchozích 6 měsíců; anamnéza alergie na inhibitory reninu; nestabilní srdeční syndromy; symptomatické arytmie; anamnéza malignity včetně leukémie a lymfomu (ale ne bazocelulární karcinom kůže, vyléčený spinocelulární karcinom a lokalizovaný karcinom prostaty) a anamnéza alergie na inhibitory reninu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aliskiren
Aliskiren bude podáván po dobu 2 týdnů v dávce 150 mg/den perorální pilulka, po které bude následovat 34týdenní perorální léčba 300 mg/den
|
150 mg/300 mg
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (cukrová pilulka) vytvořené tak, aby napodobovalo jak 150mg tabletu aliskirenu (podávanou první 2 týdny), tak 300mg tabletu aliskirenu (podávanou po zbytek léčebného období)
|
150 mg/300 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna normalizovaného celkového objemu stěny aorty (TWV) mezi zkušebními rameny na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (17 až 36 týdnů)
|
Všichni pacienti podstoupili zobrazení pomocí 3T, MRI systému. Metoda MRI sekvence použitá pro zobrazení stěny byla 3D, tmavá krev, turbo spinová echo sekvence s potlačeným tukem a proměnlivými úhly převrácení (SPACE). Po společné registraci snímků MR před a po léčbě a generování řezů MPR byly snímky zvětšeny, upraven kontrast a informace o identifikátoru pacienta/vyšetření byly odstraněny a nahrazeny předem přiřazeným kódem slepým snímkům pro měření. Zkušený pozorovatel prováděl manuální měření lumen a lumen plus oblastí stěny vymezením vnitřního okraje a vnějšího okraje stěny cévy v každém zobrazení příčného řezu aorty. Pomocí přístupu podobného výpočtu objemu intravaskulárního ateromu byl generován normalizovaný celkový objem stěny aorty (TWV) pro hrudní oblast, břišní oblast a celkovou aortu pro každého pacienta a každé vyšetření. |
Výchozí stav a konec léčby (17 až 36 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procentuálního objemu stěny (PWV) mezi výchozí hodnotou a koncem léčby
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (17 až 36 týdnů)
|
Použitím přístupu podobného výpočtu objemu intravaskulárního ateromu byl generován procentuální objem stěny (PWV) pro hrudní oblast, břišní oblast a celkovou aortu pro každého pacienta a každé vyšetření.
a vypočítal se rozdíl mezi výchozí hodnotou a koncem léčby.
|
Výchozí stav a konec léčby (17 až 36 týdnů)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna klidového diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav do konce léčby (až 36 týdnů)
|
Rozdíl mezi koncem léčby a výchozí hodnotou v klidovém diastolickém krevním tlaku
|
výchozí stav do konce léčby (až 36 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Deiuliis J, Mihai G, Zhang J, Taslim C, Varghese JJ, Maiseyeu A, Huang K, Rajagopalan S. Renin-sensitive microRNAs correlate with atherosclerosis plaque progression. J Hum Hypertens. 2014 Apr;28(4):251-8. doi: 10.1038/jhh.2013.97. Epub 2013 Oct 24.
- Mihai G, Varghese J, Kampfrath T, Gushchina L, Hafer L, Deiuliis J, Maiseyeu A, Simonetti OP, Lu B, Rajagopalan S. Aliskiren effect on plaque progression in established atherosclerosis using high resolution 3D MRI (ALPINE): a double-blind placebo-controlled trial. J Am Heart Assoc. 2013 May 17;2(3):e004879. doi: 10.1161/JAHA.112.004879.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSPP100AUS33T
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .