- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01417104
Aliskireenin vaikutus aorttaplakin etenemiseen (ALPINE)
Aliskireenin vaikutus plakin etenemiseen vakiintuneessa ateroskleroosissa käyttämällä korkearesoluutioista 3D-magneettikuvausta (ALPINE): kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoidot ja klinikkakäynnit:
Tutkimuksen 36 viikon kaksoissokkoutettua, satunnaistettua hoitovaihetta edeltää 2 viikon yksisokko lumelääkejakso, jolla arvioidaan kelpoisuutta aktiiviseen hoitojaksoon, hoitomyöntyvyyttä ja varmistetaan tutkimuspotilaiden lähtötason verenpainearvot. Jos osallistumiskriteerit eivät täyty kertasokkovaiheen lopussa, osallistujat eivät voi jatkaa tutkimukseen. Jos he ovat kelvollisia, heille tehdään lähtötilanteen MRI-tutkimukset sen jälkeen, kun heidät on satunnaistettu saamaan joko lumelääkettä tai 150 mg aliskireenia, jolloin annos nostetaan 300 mg:aan 2 viikon kuluttua hoidon alkamisesta. Tämä annos säilyy koko kokeen ajan. Satunnaistamisen ja annoksen korotuskäyntien jälkeen (2 viikon kohdalla) potilaat palaavat aikataulun mukaisille klinikkakäynneille viikoilla 12 ja 36. Rutiiniturvallisuustoimenpiteitä, mukaan lukien seerumin kreatiniini- ja kaliumarvot, arvioidaan ennalta määrätyillä käynneillä (satunnaistaminen, lääkkeiden eskalointi ja tutkimuksen lopussa). Jokaisella tutkimuskäynnillä, kun potilas on ollut istuma-asennossa 5 minuuttia, SBP/diastolinen verenpaine mitataan 3 kertaa AHA-komitean verenpaineen määritystä koskevan raportin mukaisesti. Tämän jälkeen potilasta pyydetään seisomaan 2 minuuttia, ja yksi verenpainemittaus mitataan seisoma-asennossa. Todisteet vasemman kammion hypertrofiasta (LVH) määritetään käyttämällä Romhilt-Estesin pisteytysjärjestelmää lähtötilanteessa. Plasman erikoismittaukset, mukaan lukien insuliini, glukoosimittaukset, adipokiinit (leptiini ja adiponektiini) ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), suoritetaan satunnaistuksen yhteydessä ja 12 viikon kuluttua kokeesta. Keskusaortan verenpaineen arviointi suoritetaan satunnaistuksen ja koe-/poistumiskäyntien lopussa (SphygmoCor CP, AtCor Medical, Itaska, Illinois, USA). Plasman suorat reniinimittaukset saadaan lähtötilanteessa ja osittain 12 viikon kuluttua potilaiden hoitomyöntyvyyden arvioimiseksi (Diasource, Belgia).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Potilaat, sekä miehet että naiset, olivat kelvollisia, jos he olivat ≥ 45-vuotiaita ja joilla oli aiemmin dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista: sydäninfarkti (MI), aivoverenkiertohäiriö (CVA), sepelvaltimoiden ohitus leikkaus ja/tai perkutaaninen interventio, perifeerinen valtimotauti (PAD), joka määritellään nilkka-olkavarsiindeksiksi (ABI) <0,9 ja/tai aikaisempi perifeerinen interventio/leikkaus. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjähoitoa (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) saaneet koehenkilöt olivat kelvollisia osallistumaan, mikäli annosta ei muutettu tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit: MRI-tutkimuksen vasta-aiheet (tahdistimet, metalliset implantit, vaikea klaustrofobia); tyypin II diabeteksen diagnosointi tai hypoglykeemisten lääkkeiden käyttö; hallitsematon verenpainetauti (>145/90 mmHg); matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) ≥ 130 mg/dl; munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään glomerulusten suodatusnopeudeksi (GFR) ≤ 40 ml/minuutti (johdettu munuaistaudin muunnetun ruokavalion (MDRD) yhtälöstä); uuden hoidon aloittaminen statiineilla, ACEI/ARB:illa, antioksidanteilla, kalsiumkanavasalpaajilla, diureeteilla, beetasalpaajilla; ohimenevä iskeeminen aivokohtaus edellisten 6 kuukauden aikana; allergia reniinin estäjille; epästabiilit sydämen oireyhtymät; oireenmukaiset rytmihäiriöt; pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien leukemia ja lymfooma (mutta ei tyvisolu-ihosyöpä, parantunut levyepiteelisyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä) ja allergia reniinin estäjille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aliskiren
Aliskireenia annetaan 2 viikon ajan annoksella 150 mg/vrk, minkä jälkeen 34 viikon ajan suun kautta annettava hoito 300 mg/vrk
|
150 mg/300 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (sokeripilleri), joka on suunniteltu jäljittelemään sekä 150 mg:n aliskireenitablettia (annettiin ensimmäisten 2 viikon aikana) että 300 mg:n aliskireenitablettia (annettiin loppuhoitojakson ajan)
|
150mg/300mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos normalisoidussa aortan seinämän kokonaistilavuudessa (TWV) koevarsien välillä hoidon lopussa
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (17-36 viikkoa)
|
Kaikille potilaille tehtiin kuvantaminen 3T, MRI-järjestelmällä. Seinien kuvaamiseen käytetty MRI-sekvenssimenetelmä oli 3D, rasvavaimennettu, tumma veri, turbo spin kaikusekvenssi vaihtelevalla kääntökulmalla (SPACE). Hoitoa edeltävien ja jälkeisten MR-kuvien yhteisrekisteröinnin ja MPR-osien luomisen jälkeen kuvat suurennettiin, kontrastia säädettiin ja potilas-/tutkimustunnistetiedot poistettiin ja korvattiin ennalta määrätyllä koodilla sokeille kuville mittauksia varten. Kokenut tarkkailija mittasi manuaalisesti ontelon ja luumenin sekä seinämän alueet rajaamalla suonen seinämän sisäreunan ja ulkoreunan kussakin aortan poikkileikkauskuvassa. Käyttäen samanlaista lähestymistapaa kuin suonensisäisen aterooman tilavuuslaskelmat luotiin normalisoitu aortan seinämän kokonaistilavuus (TWV) rintakehän alueelle, vatsan alueelle ja aortan kokonaismäärälle kullekin potilaalle ja jokaiselle tutkimukselle. |
Hoidon lähtötilanne ja loppu (17-36 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos prosenttimäärässä seinän tilavuudessa (PWV) lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (17-36 viikkoa)
|
Käyttämällä lähestymistapaa, joka on samanlainen kuin intravaskulaaristen aterooman tilavuuslaskelmien, rintakehän alueen, vatsan alueen ja kokonaisaortan prosentuaalinen seinämätilavuus (PWV) luotiin kullekin potilaalle ja jokaiselle tutkimukselle.
ja ero lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä laskettiin.
|
Hoidon lähtötilanne ja loppu (17-36 viikkoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepotilan diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun (jopa 36 viikkoa)
|
Ero hoidon lopun ja lähtötason välillä diastolisessa lepopaineessa
|
lähtötilanne hoidon loppuun (jopa 36 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Deiuliis J, Mihai G, Zhang J, Taslim C, Varghese JJ, Maiseyeu A, Huang K, Rajagopalan S. Renin-sensitive microRNAs correlate with atherosclerosis plaque progression. J Hum Hypertens. 2014 Apr;28(4):251-8. doi: 10.1038/jhh.2013.97. Epub 2013 Oct 24.
- Mihai G, Varghese J, Kampfrath T, Gushchina L, Hafer L, Deiuliis J, Maiseyeu A, Simonetti OP, Lu B, Rajagopalan S. Aliskiren effect on plaque progression in established atherosclerosis using high resolution 3D MRI (ALPINE): a double-blind placebo-controlled trial. J Am Heart Assoc. 2013 May 17;2(3):e004879. doi: 10.1161/JAHA.112.004879.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSPP100AUS33T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .