Влияние алискирена на прогрессирование образования бляшек в аорте (ALPINE)
Влияние алискирена на прогрессирование образования бляшек при установленном атеросклерозе с использованием 3D-МРТ высокого разрешения (ALPINE): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение и визиты в клинику:
36-недельному двойному слепому рандомизированному этапу исследования предшествует 2-недельный период одиночного слепого плацебо для оценки права на активный период лечения, соблюдения режима лечения и подтверждения исходных значений артериального давления включенных субъектов. Если в конце одиночной слепой фазы критерии включения не будут соблюдены, участники не будут допущены к участию в исследовании. Если они соответствуют критериям, им будет проведено МРТ-исследование исходного уровня после того, как они будут рандомизированы в группу плацебо или алискирена 150 мг с повышением дозы до 300 мг через 2 недели лечения. Эта доза будет сохраняться на протяжении всего испытания. После рандомизации и посещений с повышением дозы (через 2 недели) пациенты вернутся для плановых визитов в клинику на 12-й и 36-й неделе. Оценка рутинных мер безопасности, включая сывороточный креатинин и калий, будет проводиться во время заранее назначенных посещений (рандомизация, эскалация лекарств и окончание исследования). Во время каждого исследовательского визита, после того как пациент находился в сидячем положении в течение 5 минут, САД/диастолическое артериальное давление будет измеряться 3 раза в соответствии с отчетом Комитета AHA об определении артериального давления. Затем пациента попросят постоять в течение 2 минут, и в положении стоя будет измерено однократное измерение артериального давления. Доказательства гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) будут определяться с использованием системы подсчета очков Romhilt-Estes на исходном уровне. Специализированные измерения плазмы, включая уровень инсулина, уровень глюкозы, адипокины (лептин и адипонектин) и высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), будут выполняться при рандомизации и через 12 недель после начала исследования. Оценка центрального аортального артериального давления будет проводиться при рандомизации и в конце исследования/выходных визитах (SphygmoCor CP, AtCor Medical, Итаска, Иллинойс, США). Измерения прямого ренина в плазме будут получены на исходном уровне и через 12 недель частично для оценки соблюдения пациентами их терапии (Diasource, Бельгия).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: пациенты, как мужчины, так и женщины, имели право на участие, если они были ≥ 45 лет, с ранее документированным сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым как минимум одним из следующих: инфаркт миокарда (ИМ), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), коронарное шунтирование. оперативное вмешательство и/или чрескожное вмешательство, заболевание периферических артерий (ЗПА), определяемое как лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) <0,9, и/или предшествующее периферическое вмешательство/операция. Субъекты, получавшие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), имели право участвовать в исследовании при условии, что в ходе исследования не производилась коррекция дозы.
Критерии исключения: Противопоказания к МРТ (кардиостимуляторы, металлические имплантаты, выраженная клаустрофобия); диагноз диабета II типа или использование гипогликемических препаратов; неконтролируемая артериальная гипертензия (>145/90 мм рт.ст.); липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ≥ 130 мг/дл; почечная недостаточность, определяемая как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 40 мл/мин (полученная по формуле модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD)); начало новой терапии статинами, иАПФ/БРА, антиоксидантами, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, β-блокаторами; транзиторная ишемическая церебральная атака в течение предшествующих 6 месяцев; аллергия на ингибиторы ренина в анамнезе; нестабильные сердечные синдромы; симптоматические аритмии; наличие в анамнезе злокачественных новообразований, включая лейкемию и лимфому (но не базальноклеточный рак кожи, вылеченный плоскоклеточный рак и локализованный рак предстательной железы) и аллергию на ингибиторы ренина в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Алискирен
Алискирен будет приниматься в течение 2 недель по 150 мг/день перорально, а затем в течение 34 недель перорально по 300 мг/день.
|
150 мг/300 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (сахарная таблетка), имитирующая как таблетку Алискирена 150 мг (принимают в течение первых 2 недель), так и таблетку Алискирена 300 мг (принимают до конца периода лечения)
|
150мг/300мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нормализованного общего объема стенки аорты (TWV) между экспериментальными группами в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и окончание лечения (от 17 до 36 недель)
|
Всем пациентам выполняли визуализацию с использованием системы МРТ 3Т. Метод последовательности МРТ, использованный для изображения стен, представлял собой трехмерную последовательность с подавлением жира, темной кровью, турбо-спиновым эхо-последовательностью с переменными углами поворота (SPACE). После совместной регистрации МР-изображений до и после лечения и создания МПР-срезов изображения были увеличены, отрегулирован контраст, а информация об идентификаторе пациента/обследования была удалена и заменена предварительно назначенным кодом для слепых изображений для измерений. Опытный наблюдатель провел ручные измерения просвета и просвета плюс площадь стенки, очерчивая внутреннюю и внешнюю границы стенки сосуда на каждом изображении поперечного сечения аорты. Используя подход, аналогичный расчету внутрисосудистого объема атеромы, был получен нормализованный общий объем стенки аорты (TWV) для грудного отдела, брюшного отдела и всего аорты для каждого пациента и каждого исследования. |
Исходный уровень и окончание лечения (от 17 до 36 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процентного объема стенки (PWV) между исходным уровнем и концом лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и окончание лечения (от 17 до 36 недель)
|
Используя подход, аналогичный расчету внутрисосудистого объема атеромы, был рассчитан процентный объем стенки (PWV) для грудного отдела, брюшного отдела и всей аорты для каждого пациента и каждого исследования.
рассчитывали разницу между исходным уровнем и концом лечения.
|
Исходный уровень и окончание лечения (от 17 до 36 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления в покое
Временное ограничение: от исходного уровня до конца лечения (до 36 недель)
|
Разница между концом лечения и исходным уровнем диастолического артериального давления в покое
|
от исходного уровня до конца лечения (до 36 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Deiuliis J, Mihai G, Zhang J, Taslim C, Varghese JJ, Maiseyeu A, Huang K, Rajagopalan S. Renin-sensitive microRNAs correlate with atherosclerosis plaque progression. J Hum Hypertens. 2014 Apr;28(4):251-8. doi: 10.1038/jhh.2013.97. Epub 2013 Oct 24.
- Mihai G, Varghese J, Kampfrath T, Gushchina L, Hafer L, Deiuliis J, Maiseyeu A, Simonetti OP, Lu B, Rajagopalan S. Aliskiren effect on plaque progression in established atherosclerosis using high resolution 3D MRI (ALPINE): a double-blind placebo-controlled trial. J Am Heart Assoc. 2013 May 17;2(3):e004879. doi: 10.1161/JAHA.112.004879.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSPP100AUS33T
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .