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Effet Aliskiren sur la progression de la plaque aortique (ALPINE)

9 mai 2017 mis à jour par: Ohio State University

Effet de l'aliskirène sur la progression de la plaque dans l'athérosclérose établie à l'aide de l'IRM 3D haute résolution (ALPINE) : un essai contrôlé par placebo en double aveugle

Cette étude est en cours pour évaluer l'efficacité d'un traitement à court terme (~ 9 mois) Aliskiren / Placebo pour ralentir la progression de la maladie athérosclérotique dans l'aorte thoracique et abdominale. Ceci sera vérifié en comparant avant et après le traitement les images d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la paroi aortique. Aliskiren est un médicament approuvé par la FDA pour l'hypertension, mais dans cette étude, il est utilisé pour une nouvelle indication. Des études récentes sur des animaux ont montré que le traitement par Aliskiren réduit la plaque d'athérosclérose. Par conséquent, dans cette étude, les chercheurs souhaitent évaluer si le médicament expérimental Aliskiren, qui n'est pas approuvé par la FDA pour cette indication, a les mêmes effets bénéfiques chez les personnes atteintes de maladie athéroscléreuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Traitements et visites à la clinique :

La phase de traitement randomisée en double aveugle de 36 semaines de l'essai est précédée d'une période placebo en simple aveugle de 2 semaines pour évaluer l'éligibilité à la période de traitement actif, la conformité et pour confirmer les valeurs de tension artérielle de base des sujets inscrits. Si à la fin de la phase en simple aveugle, les critères d'inclusion ne sont pas remplis, les participants ne seront pas autorisés à poursuivre l'essai. S'ils sont éligibles, ils subiront des études IRM de base après avoir été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit de l'Aliskiren 150 mg, avec une augmentation à 300 mg après 2 semaines de traitement. Cette dose sera maintenue pendant toute la durée de l'essai. Après la randomisation et les visites d'escalade de dose (à 2 semaines), les patients reviendront pour des visites à la clinique programmées aux semaines 12 et 36. L'évaluation des mesures de sécurité de routine, y compris la créatinine et le potassium sériques, sera effectuée lors de visites pré-désignées (randomisation, escalade de médicaments et fin d'essai). À chaque visite d'étude, après avoir placé le patient en position assise pendant 5 minutes, la PAS/la pression artérielle diastolique sera mesurée 3 fois conformément au rapport du comité de l'AHA sur la détermination de la pression artérielle. Le patient sera ensuite invité à rester debout pendant 2 minutes, et une seule mesure de la pression artérielle sera mesurée en position debout. Les preuves d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) seront déterminées à l'aide du système de notation Romhilt-Estes au départ. Des mesures spécialisées du plasma, y ​​compris l'insuline, les mesures de glucose, les adipokines (leptine et adiponectine) et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) seront effectuées lors de la randomisation et 12 semaines après le début de l'essai. L'évaluation de la pression artérielle de l'aorte centrale sera effectuée lors de la randomisation et des visites de fin d'essai/de sortie (SphygmoCor CP, AtCor Medical, Itaska, Illinois, États-Unis). Des mesures plasmatiques directes de la rénine seront obtenues au départ et 12 semaines en partie pour évaluer l'observance des patients avec leur traitement (Diasource, Belgique).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les patients, hommes et femmes, étaient éligibles s'ils étaient âgés de ≥ 45 ans, avec une maladie cardiovasculaire précédemment documentée, définie comme au moins l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral (AVC), pontage coronarien chirurgie et/ou intervention percutanée, maladie artérielle périphérique (MAP), définie comme un indice cheville-bras (IPS) < 0,9 et/ou intervention/chirurgie périphérique antérieure. Les sujets sous traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) étaient éligibles pour participer, à condition qu'aucun ajustement de dose n'ait été effectué au cours de l'étude.

Critères d'exclusion : Contre-indications à l'examen IRM (pacemakers, implants métalliques, claustrophobie sévère) ; diagnostic de diabète de type II ou utilisation de médicaments hypoglycémiants ; hypertension non contrôlée (>145/90 mm Hg); lipoprotéines de basse densité (LDL) ≥ 130 mg/dL ; insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 40 ml/minute (dérivé par l'équation Modified Diet in Renal Disease (MDRD) ); initiation d'un nouveau traitement avec des statines, des IECA/ARA, des antioxydants, des inhibiteurs calciques, des diurétiques, des β-bloquants ; accident cérébral ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents ; antécédent d'allergie aux inhibiteurs de la rénine ; syndromes cardiaques instables; arythmies symptomatiques; antécédents de malignité, y compris leucémie et lymphome (mais pas de cancer basocellulaire de la peau, de cancer épidermoïde guéri et de cancer localisé de la prostate) et antécédents d'allergie aux inhibiteurs de la rénine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aliskiren
L'aliskirène sera administré pendant 2 semaines à raison de 150 mg/jour en comprimé oral, suivi d'un traitement oral de 34 semaines à raison de 300 mg/jour
Médicament: Aliskiren
150mg/300mg
Autres noms:
  • Tekturna
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pilule de sucre) conçu pour imiter à la fois le comprimé d'Aliskiren de 150 mg (administré pendant les 2 premières semaines) et le comprimé d'Aliskiren de 300 mg (administré pendant le reste de la période de traitement)
Médicament: Placebo
150mg/300mg
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du volume total normalisé de la paroi aortique (TWV) entre les bras d'essai à la fin du traitement
Délai: Début et fin du traitement (17 à 36 semaines)

Tous les patients ont bénéficié d'une imagerie à l'aide d'un système d'IRM 3T. La méthode de séquence IRM utilisée pour la représentation des murs était une séquence d'écho de spin turbo 3D, sans graisse, à sang noir, avec des angles de retournement variables (ESPACE). Après le co-enregistrement des images IRM avant et après le traitement et la génération de sections MPR, les images ont été agrandies, le contraste ajusté et les informations d'identification du patient/examen ont été supprimées et remplacées par un code pré-attribué aux images aveugles pour les mesures.

Un observateur expérimenté a effectué des mesures manuelles de la lumière et de la lumière plus les zones de paroi en délimitant la bordure intérieure et la bordure extérieure de la paroi du vaisseau dans chaque image en coupe transversale de l'aorte. En utilisant une approche similaire aux calculs de volume d'athérome intravasculaire, le volume de paroi aortique total normalisé (TWV) pour la région thoracique, la région abdominale et l'aorte totale pour chaque patient et chaque examen a été généré.
Début et fin du traitement (17 à 36 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du pourcentage de volume de paroi (PWV) entre la ligne de base et la fin du traitement
Délai: Début et fin du traitement (17 à 36 semaines)
En utilisant une approche similaire aux calculs de volume d'athérome intravasculaire, le pourcentage de volume de paroi (PWV) pour la région thoracique, la région abdominale et l'aorte totale pour chaque patient et chaque examen a été généré. et une différence entre la ligne de base et la fin du traitement a été calculée.
Début et fin du traitement (17 à 36 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique au repos
Délai: du début à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines)
Différence entre la fin du traitement et la valeur initiale de la pression artérielle diastolique au repos
du début à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University

Collaborateurs

Novartis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2011

Première publication (Estimation)

16 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPP100AUS33T

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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