再発/難治性多発性骨髄腫におけるヒト抗CD 38抗体MOR03087（MOR202）の第1/2a相試験
再発性/難治性多発性骨髄腫の被験者を対象に、ヒト抗CD 38抗体MOR03087の単剤療法および標準療法との併用療法の安全性と予備的有効性を評価する第1/2a相、非盲検、多施設、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Berlin、ドイツ、12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
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Dresden、ドイツ、01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Erlangen、ドイツ、91054
- Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
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Kiel、ドイツ、24105
- Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
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Munich、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
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Tübingen、ドイツ、7206
- Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の被験者
以下のように定義される再発性または難治性の多発性骨髄腫：
パート A、B、C:
(i) 免疫調節剤およびプロテアソーム阻害剤を含む必要がある少なくとも2つの以前の治療の失敗 (一緒にまたは異なる治療の一部) (ii) すべての被験者は、多発性骨髄腫の最後の前治療中または後の進行を記録している必要があります
パート D:
(i) レナリドマイドおよびプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも 2 つの以前の治療 (ii) すべての被験者は、多発性骨髄腫の最後の前治療中または 60 日以内に進行を記録している必要があります
パート E:
(i) 少なくとも 1 つの以前の治療を受けた (ii) すべての被験者は、多発性骨髄腫の最後の以前の治療中または治療後に進行を記録している必要があります
- 100 mL あたり 0.5 g 以上の血清 M タンパク質 (5 g/L 以上) および/または 24 時間あたり 200 mg 以上の尿 M タンパク質の存在
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 / mm3
- ヘモグロビン≧8g/dL
- -研究に関連するすべての手順、投薬の使用および評価を順守する能力
除外基準:
- 原発性難治性多発性骨髄腫
- -重大な脳血管疾患または毒性グレード3以上の感覚神経障害または運動神経障害の病歴
- -最初の研究治療の28日前までの全身治験薬による治療
- 孤立性形質細胞腫または形質細胞性白血病
- 同種幹細胞移植（SCT）歴あり
- -CD38抗原を標的とする他のモノクローナル抗体による以前の治療、または他のIgGモノクローナル抗体による以前の治療 最初の研究治療の3か月前、またはIgMモノクローナル抗体による最初の研究治療の1か月前
- 活動性の全身感染
- 全身疾患予防研究治療
- 中枢神経系（CNS）に関与する多発性骨髄腫
- -最初の研究治療の28日前までの細胞傷害性化学療法または大規模なフィールド放射線療法または他の骨髄腫特異的治療による以前の治療（同時治療として単一部位への放射線療法が許可されています）
- -制御されていない重大な心血管疾患または心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII、IV）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 の用量漸増
パート A: MOR03087 用量漸増。隔週治療 パート B: MOR03087 用量漸増。毎週の治療 パート C: MOR03087 用量漸増 (毎週の治療) + デキサメタゾン パート D: ポマリドマイド + デキサメタゾンと組み合わせた MOR03087 毎週の治療 パート E: レナリドマイド + デキサメタゾンと組み合わせた MOR03087 毎週の治療 すべての部分について、患者は疾患の進行（PD）まで、または最初の治療から最大3年まで治療されます。 |
治療サイクルは28日です。 MOR03087 の初期用量は、パート A では 0.01 mg/kg、パート B と C では 4 mg/kg、パート D と E では 8 mg/kg です。すべての部分で、MOR03087 の用量は最大 16 mg/kg まで増量されます。 パートAでは、患者は隔週でMOR03087の静脈内注入を受け、サイクルの1日目と15日目に投与されます。 パートBからEでは、患者は毎週MOR03087の静脈内注入を受け、サイクルの1、8、15、および22日目に投与されます。 すべての部分で、MOR03087の負荷用量が、サイクル1の4日目に追加で投与されます。
デキサメタゾンは患者に経口投与されます。 28 日周期の 1、8、15、22 日目に 40 mg (≤ 75 歳) または 20 mg (> 75 歳)。
追加用量は、4日目のサイクル1で投与されます。
ポマリドマイドは、28 日サイクルの 1～21 日目に 4 mg を患者に経口投与します。
レナリドマイドは、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 25 mg を患者に経口投与します。
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実験的：フェーズ 2a 確認コホート
MOR03087単剤療法（プラスまたはマイナスデキサメタゾン）、ポマリドマイドとデキサメタゾンとの併用、およびレナリドマイドとデキサメタゾンとの併用の確認コホート。 パートA、B、およびC（MOR03087の隔週および週次スケジュールの用量漸増）の完了後、最大耐量（MTD）または推奨用量および投薬計画が最低6人の被験者で確認されます。 パート D (ポマリドマイド + デキサメタゾンと組み合わせた MOR03087 の用量漸増) および E (レナリドマイド + デキサメタゾンと組み合わせた MOR03087 の用量漸増) の完了後、各パートの MTD および/または推奨用量を最低 6 回確認します。科目。 すべての部分について、患者は PD まで、または最初の治療後最大 3 年まで治療されます。 |
デキサメタゾンは患者に経口投与されます。 28 日周期の 1、8、15、22 日目に 40 mg (≤ 75 歳) または 20 mg (> 75 歳)。
追加用量は、4日目のサイクル1で投与されます。
ポマリドマイドは、28 日サイクルの 1～21 日目に 4 mg を患者に経口投与します。
レナリドマイドは、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 25 mg を患者に経口投与します。
MOR03087は、第I相用量漸増のパートA〜EからのMOR03087の最大耐用量（MTD）または推奨用量および投薬計画に従って投与されます。
パート A に記載の隔週 MOR03087 レジメン。パート B ～ E で説明した毎週のレジメン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MOR03087 の最大耐用量および/または推奨用量および投薬レジメンの決定
時間枠：治療の最初のサイクル
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治療の最初のサイクル
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抗MOR03087抗体を開発した参加者の数
時間枠：治療期間中、初回投与後最大3年間
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免疫原性の尺度である抗MOR03087抗体を開発した参加者の数
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治療期間中、初回投与後最大3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：初回接種後最長3年
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応答した患者の数 (#) (# 厳格な完全奏効 + # 完全奏効 + # 非常に良好な部分奏効 + # 部分奏効)
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初回接種後最長3年
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進行するまでの時間
時間枠：患者は最大36か月間観察されました
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進行までの時間（カプラン・マイヤー推定）
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患者は最大36か月間観察されました
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無増悪生存
時間枠：患者は36ヶ月まで観察されました
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無増悪生存期間（カプラン・マイヤー推定）
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患者は36ヶ月まで観察されました
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応答期間
時間枠：患者は36ヶ月まで観察されました
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反応期間（カプラン・マイヤー推定）
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患者は36ヶ月まで観察されました
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薬物動態: Cmax - MOR202 の最大観察血清濃度
時間枠：最後のMOR202投与後7日まで
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MOR202 4、8、および 16 mg/kg IV 週 1 回投与群のみの PK 分析。これは、MOR202 の血清濃度が、残りの投与群の標的媒介薬物動態効果によって実質的に影響を受けたためです。
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最後のMOR202投与後7日まで
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薬物動態: AUC サイクル 1+2 - MOR202 の時間/濃度曲線下の領域
時間枠：56日
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MOR202 4、8、および 16 mg/kg IV 週 1 回投与群のみの PK 分析。これは、MOR202 の血清濃度が、残りの投与群の標的媒介薬物動態効果によって実質的に影響を受けたためです。
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56日
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MOR202C101
- DRKS00003145 (レジストリ識別子：German Clinical Trail Register)
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