Vaiheen 1/2a tutkimus ihmisen anti-CD 38 -vasta-aineesta MOR03087 (MOR202) uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa
Vaihe 1/2a, avoin, monikeskus, annoskorotustutkimus ihmisen anti-CD 38 -vasta-aineen MOR03087 turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdistelmänä tavanomaisen hoidon kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
-
Dresden, Saksa, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
-
Kiel, Saksa, 24105
- Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
-
Munich, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
-
Tübingen, Saksa, 7206
- Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset
Uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma määritellään seuraavasti:
Osat A, B ja C:
(i) Vähintään 2 aiemman hoidon epäonnistuminen, joihin on sisältynyt immunomoduloivaa ainetta ja proteasomi-inhibiittoria (joko yhdessä tai osana eri hoitoja).
Osa D:
(i) Vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi ja proteasomin estäjä. (ii) Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu eteneminen multippelin myelooman viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen jälkeen
Osa E:
(i) Sai vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa (ii) Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu eteneminen edellisen multippelin myeloomahoidon aikana tai sen jälkeen
- Seerumin M-proteiinia ≥ 0,5 g/100 ml (≥ 5 g/l) ja/tai virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg 24 tunnin aikana
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 / mm3
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Kyky noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, lääkkeiden käyttöä ja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen tulenkestävä multippeli myelooma
- Aiempi merkittävä aivoverisuonisairaus tai sensorinen tai motorinen neuropatia, jonka toksisuusaste on 3 tai korkeampi
- Hoito systeemisellä tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Yksinäinen plasmasytooma tai plasmasoluleukemia
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
- Aiempi hoito muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka kohdistuvat CD38-antigeeniin, tai aikaisempi hoito muilla monoklonaalisilla IgG-vasta-aineilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai IgM-monoklonaalisilla vasta-aineilla kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Aktiivinen systeeminen infektio
- Systeeminen sairaus ehkäisee tutkimushoitoa
- Multippeli myelooma, johon liittyy keskushermostoa (CNS).
- Aikaisempi hoito sytotoksisella kemoterapialla tai laajakentän sädehoidolla tai muulla myeloomaspesifisellä hoidolla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sädehoito yhteen kohtaan, koska samanaikainen hoito on sallittu)
- Merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokat III, IV)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 annoksen nostaminen
Osa A: MOR03087 annoksen eskalointi; kahden viikon välein Osa B: MOR03087 annoksen eskalointi; viikoittainen hoito Osa C: MOR03087 annoksen nostaminen (viikkohoito) + deksametasoni Osa D: MOR03087 viikoittainen hoito yhdessä pomalidomidin + deksametasonin kanssa Osa E: MOR03087 viikoittainen hoito yhdessä lenalidomidin + deksametasonin kanssa Potilaita hoidetaan kaikissa osissa taudin etenemiseen (PD) saakka tai enintään 3 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen. |
Hoitojaksot ovat 28 päivää. MOR03087:n alkuannokset ovat 0,01 mg/kg osassa A, 4 mg/kg osissa B ja C ja 8 mg/kg osissa D ja E; kaikissa osissa MOR03087 annokset nostetaan enintään 16 mg/kg:aan. Osassa A potilaat saavat joka toinen viikko suonensisäisen MOR03087-infuusion, joka annetaan syklin päivinä 1 ja 15. Osissa B–E potilaat saavat viikoittain suonensisäisen MOR03087-infuusion, joka annetaan syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kaikissa osissa MOR03087:n kyllästysannos annetaan lisäksi syklin 1 päivänä 4.
Deksametasoni annetaan potilaille suun kautta; 40 mg (≤ 75 vuotta vanha) tai 20 mg (> 75 vuotta vanha) 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Lisäannos annetaan syklissä 1 päivänä 4.
Pomalidomidia annetaan potilaille suun kautta 4 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Lenalidomidia annetaan potilaille suun kautta 25 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2a vahvistavat kohortit
Varmistuskohortit MOR03087-monoterapiasta (plus tai miinus deksametasoni), yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa sekä yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa. Kun osat A, B ja C on saatu päätökseen (MOR03087:n annosten nostaminen kahdesti viikossa ja viikoittain), suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu annos ja annosteluohjelma vahvistetaan vähintään 6 koehenkilölle. Kun osat D (MOR03087:n annoksen nostaminen yhdessä pomalidomidin + deksametasonin kanssa) ja E (MOR03087:n annoksen nostaminen yhdessä lenalidomidin + deksametasonin kanssa) on suoritettu loppuun, kunkin osan MTD ja/tai suositeltu annos vahvistetaan vähintään 6 aiheita. Kaikissa osissa potilaita hoidetaan PD:hen asti tai enintään 3 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen. |
Deksametasoni annetaan potilaille suun kautta; 40 mg (≤ 75 vuotta vanha) tai 20 mg (> 75 vuotta vanha) 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Lisäannos annetaan syklissä 1 päivänä 4.
Pomalidomidia annetaan potilaille suun kautta 4 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Lenalidomidia annetaan potilaille suun kautta 25 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21.
MOR03087 annetaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suositellun annoksen ja MOR03087:n annostusohjelman mukaisesti vaiheen I annoksen nostamisen osista A-E.
Kahden viikon MOR03087-ohjelma osassa A kuvatulla tavalla; viikoittainen hoito-ohjelma osissa B-E kuvatulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MOR03087:n suurimman siedetyn annoksen ja/tai suositellun annoksen ja annosteluohjelman määrittäminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso
|
|
Ensimmäinen hoitojakso
|
|
Anti-MOR03087-vasta-aineita kehittävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: hoitojakson aikana, enintään 3 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät anti-MOR03087-vasta-aineita, immunogeenisyyden mitta
|
hoitojakson aikana, enintään 3 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
potilaiden määrä (#), jotka reagoivat (# tiukka täydellinen vaste + # täydellinen vaste + # erittäin hyvä osittainen vaste + # osittainen vaste)
|
enintään 3 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: potilaita tarkkailtiin jopa 36 kuukauden ajan
|
Aika etenemiseen (Kaplan Meierin arvio)
|
potilaita tarkkailtiin jopa 36 kuukauden ajan
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: potilaita tarkkailtiin 36 kuukauden ajan
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (Kaplan Meier arvioi)
|
potilaita tarkkailtiin 36 kuukauden ajan
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: potilaita tarkkailtiin 36 kuukauden ajan
|
Vastauksen kesto (Kaplan Meier arvioi)
|
potilaita tarkkailtiin 36 kuukauden ajan
|
|
Farmakokinetiikka: Cmax - Suurin havaittu seerumipitoisuus MOR202:lle
Aikaikkuna: enintään 7 päivää viimeisen MOR202-annoksen jälkeen
|
PK-analyysi vain MOR202:n 4, 8 ja 16 mg/kg IV kerran viikossa annosryhmille, koska MOR202:n seerumipitoisuuksiin vaikuttivat olennaisesti kohdevälitteiset lääkkeen jakautumisvaikutukset muissa annosryhmissä
|
enintään 7 päivää viimeisen MOR202-annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: AUC-sykli 1+2 – MOR202:n aika/pitoisuuskäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 56 päivää
|
PK-analyysi vain MOR202:n 4, 8 ja 16 mg/kg IV kerran viikossa annosryhmille, koska MOR202:n seerumipitoisuuksiin vaikuttivat olennaisesti kohdevälitteiset lääkkeen jakautumisvaikutukset muissa annosryhmissä
|
56 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
- Lenalidomidi
- Felzartamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOR202C101
- DRKS00003145 (Rekisterin tunniste: German Clinical Trail Register)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .