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Uno studio di fase 1/2a sull'anticorpo umano anti-CD 38 MOR03087 (MOR202) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

12 novembre 2021 aggiornato da: MorphoSys AG

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, multicentrico, di aumento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare dell'anticorpo umano anti-CD 38 MOR03087 come monoterapia e in combinazione con la terapia standard in soggetti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Si tratta di uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose per caratterizzare la sicurezza e l'efficacia preliminare dell'anticorpo umano anti-CD38 MOR03087 (MOR202), in soggetti adulti con mieloma multiplo recidivato/refrattario, in monoterapia e in soggetti adulti con mieloma multiplo recidivato/refrattario, in monoterapia e in soggetti adulti con mieloma multiplo recidivato/refrattario. mieloma multiplo refrattario in combinazione con la terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ha arruolato pazienti di età pari o superiore a 18 anni con mieloma multiplo recidivato o refrattario e performance status di Karnofsky del 60% o superiore. I pazienti sono stati assegnati ai diversi regimi di trattamento con MOR202 compreso tra 0,01 mg/kg e 16 mg/kg in un disegno 3 + 3. L'escalation e l'espansione della dose sono state effettuate o con infusioni endovenose MOR202 da sole (MOR202 gruppi q2w [due volte a settimana] e q1w [settimanali]) o in combinazione con desametasone (MOR202 con gruppo desametasone), con desametasone più pomalidomide (MOR202 con desametasone più pomalidomide gruppo) o più lenalidomide (MOR202 con desametasone più gruppo lenalidomide). Gli endpoint primari erano la sicurezza, la dose massima tollerata di MOR202 (o dose raccomandata) e il regime e l'immunogenicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Germania, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Germania, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Germania, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni

  2. Mieloma multiplo recidivato o refrattario definito come:

    Parti A, B e C:

    (i) Fallimento di almeno 2 terapie precedenti che devono aver incluso un agente immunomodulatore e un inibitore del proteasoma (insieme o parte di terapie diverse) (ii) Tutti i soggetti devono avere una progressione documentata durante o dopo la loro ultima terapia precedente per il mieloma multiplo

    Parte D:

    (i) Almeno 2 precedenti terapie tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma (ii) Tutti i soggetti devono avere una progressione documentata durante o entro 60 giorni dall'ultima terapia precedente per il mieloma multiplo

    Parte E:

    (i) Ricevuto almeno una terapia precedente (ii) Tutti i soggetti devono aver documentato la progressione durante o dopo l'ultima terapia precedente per il mieloma multiplo

  3. Presenza di proteina M sierica ≥ 0,5 g per 100 mL (≥ 5 g/L) e/o proteina M urinaria ≥ 200 mg per periodo di 24 ore
  4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 / mm3
  5. Emoglobina ≥ 8 g/dL
  6. Capacità di rispettare tutte le procedure relative allo studio, l'uso di farmaci e le valutazioni

Criteri di esclusione:

  1. Mieloma multiplo refrattario primario
  2. Storia di malattia cerebrovascolare significativa o neuropatia sensoriale o motoria di grado di tossicità 3 o superiore
  3. Trattamento con agente sperimentale sistemico entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio
  4. Plasmocitoma solitario o leucemia plasmacellulare
  5. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
  6. Precedente terapia con altri anticorpi monoclonali mirati all'antigene CD38 o precedente terapia con altri anticorpi monoclonali IgG entro 3 mesi prima del primo trattamento in studio o anticorpi monoclonali IgM entro 1 mese prima del primo trattamento in studio
  7. Infezione sistemica attiva
  8. Malattia sistemica che impedisce il trattamento in studio
  9. Mieloma multiplo con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  10. Precedente trattamento con chemioterapia citotossica o radioterapia ad ampio campo o altra terapia specifica per il mieloma entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio (è consentita la radiazione in un singolo sito come terapia concomitante)
  11. Malattia cardiovascolare non controllata significativa o insufficienza cardiaca (classi III, IV della New York Heart Association [NYHA])

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1

Parte A: MOR03087 aumento della dose; trattamento bisettimanale

Parte B: MOR03087 aumento della dose; trattamento settimanale

Parte C: aumento della dose MOR03087 (trattamento settimanale) + desametasone

Parte D: MOR03087 trattamento settimanale in combinazione con pomalidomide + desametasone

Parte E: MOR03087 trattamento settimanale in combinazione con lenalidomide + desametasone

Per tutte le parti, i pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia (PD) o fino a un massimo di 3 anni dopo il primo trattamento.
Droga: MOR03087 aumento della dose di fase 1

I cicli di trattamento saranno di 28 giorni. Le dosi iniziali di MOR03087 saranno 0,01 mg/kg nella parte A, 4 mg/kg nelle parti B e C e 8 mg/kg nelle parti D ed E; in tutte le parti MOR03087 le dosi saranno aumentate fino a un massimo di 16 mg/kg. Nella parte A, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa bisettimanale di MOR03087 che verrà somministrato nei giorni 1 e 15 del ciclo. Nelle parti da B a E i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa settimanale di MOR03087 che verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo.

In tutte le parti verrà somministrata in aggiunta una dose di carico di MOR03087 il giorno 4 del ciclo 1.

Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato ai pazienti per via orale; 40 mg (≤ 75 anni) o 20 mg (> 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Una dose aggiuntiva verrà somministrata nel ciclo 1 il giorno 4.
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrato ai pazienti per via orale 4 mg nei giorni 1-21 del ciclo di 28 giorni.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrato ai pazienti per via orale 25 mg nei giorni 1-21 del ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Coorti di conferma di fase 2a

Coorti di conferma della monoterapia MOR03087 (più o meno desametasone), in combinazione con pomalidomide più desametasone e in combinazione con lenalidomide più desametasone.

Dopo il completamento delle Parti A, B e C (aumento della dose dei programmi bisettimanali e settimanali MOR03087), la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata e il regime posologico saranno confermati in un minimo di 6 soggetti.

Dopo il completamento delle parti D (aumento della dose di MOR03087 in combinazione con pomalidomide + desametasone) ed E (aumento della dose di MOR03087 in combinazione con lenalidomide + desametasone), la MTD e/o la dose raccomandata in ciascuna parte saranno confermate in un minimo di 6 soggetti.

Per tutte le parti, i pazienti saranno trattati fino alla PD o fino a un massimo di 3 anni dopo il primo trattamento.
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato ai pazienti per via orale; 40 mg (≤ 75 anni) o 20 mg (> 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Una dose aggiuntiva verrà somministrata nel ciclo 1 il giorno 4.
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrato ai pazienti per via orale 4 mg nei giorni 1-21 del ciclo di 28 giorni.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrato ai pazienti per via orale 25 mg nei giorni 1-21 del ciclo di 28 giorni.
Droga: MOR03087
MOR03087 sarà somministrato secondo la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata e il regime di dosaggio per MOR03087 dalle parti A-E dell'aumento della dose di fase I. Il regime bisettimanale MOR03087 come descritto nella parte A; il regime settimanale come descritto per le parti B-E.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata e/o dose raccomandata e regime posologico di MOR03087
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento
  1. come monoterapia
  2. in combinazione con desametasone
  3. in combinazione con pomalidomide + desametasone
  4. in combinazione con lenalidomide + desametasone
Primo ciclo di trattamento
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-MOR03087
Lasso di tempo: durante il periodo di trattamento, massimo 3 anni dopo la 1a dose
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-MOR03087, una misura dell'immunogenicità
durante il periodo di trattamento, massimo 3 anni dopo la 1a dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: massimo 3 anni dopo la prima dose
numero (#) di pazienti che hanno risposto (# risposta completa stringente + # risposta completa + # risposta parziale molto buona + # risposta parziale)
massimo 3 anni dopo la prima dose
Tempo di progressione
Lasso di tempo: i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Tempo alla progressione (stima di Kaplan Meier)
i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (stime di Kaplan Meier)
i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Durata della risposta (stime di Kaplan Meier)
i pazienti sono stati osservati fino a 36 mesi
Farmacocinetica: Cmax - Concentrazione Sierica Massima Osservata per MOR202
Lasso di tempo: fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di MOR202
Analisi farmacocinetica solo per i gruppi di dose di MOR202 4, 8 e 16 mg/kg EV una volta alla settimana, poiché le concentrazioni sieriche di MOR202 erano sostanzialmente influenzate dagli effetti di eliminazione del farmaco mediata dal bersaglio per i restanti gruppi di dose
fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di MOR202
Farmacocinetica: AUC ciclo 1+2 - Area sotto la curva tempo/concentrazione per MOR202
Lasso di tempo: 56 giorni
Analisi farmacocinetica solo per i gruppi di dose di MOR202 4, 8 e 16 mg/kg EV una volta alla settimana, poiché le concentrazioni sieriche di MOR202 erano sostanzialmente influenzate dagli effetti di eliminazione del farmaco mediata dal bersaglio per i restanti gruppi di dose
56 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MorphoSys AG

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Identificatore di registro: German Clinical Trail Register)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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