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Eine Phase-1/2a-Studie mit dem humanen Anti-CD 38-Antikörper MOR03087 (MOR202) bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

12. November 2021 aktualisiert von: MorphoSys AG

Eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2a zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit des humanen Anti-CD 38-Antikörpers MOR03087 als Monotherapie und in Kombination mit einer Standardtherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie zur Charakterisierung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit des humanen Anti-CD38-Antikörpers MOR03087 (MOR202) bei erwachsenen Probanden mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom als Monotherapie und bei erwachsenen Probanden mit rezidiviertem/ refraktäres multiples Myelom in Kombination mit einer Standardtherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In die Studie wurden Patienten ab 18 Jahren mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom und einem Karnofsky-Performance-Status von 60 % oder höher aufgenommen. Die Patienten wurden den verschiedenen Behandlungsschemata mit MOR202 zwischen 0,01 mg/kg und 16 mg/kg in einem 3 + 3-Design zugeordnet. Dosiseskalation und Expansion wurden entweder mit intravenösen Infusionen von MOR202 allein (MOR202 q2w [zweimal wöchentlich] und q1w [wöchentlich] Gruppen) oder in Kombination mit Dexamethason (MOR202 mit Dexamethason-Gruppe) mit Dexamethason plus Pomalidomid (MOR202 mit Dexamethason plus Pomalidomid) durchgeführt Gruppe) oder plus Lenalidomid (MOR202 mit Dexamethason plus Lenalidomid-Gruppe). Primäre Endpunkte waren die Sicherheit, die maximal tolerierte Dosis (oder empfohlene Dosis) von MOR202 und das Therapieschema sowie die Immunogenität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Deutschland, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren

  2. Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom, definiert als:

    Teile A, B und C:

    (i) Versagen von mindestens 2 vorherigen Therapien, die ein immunmodulatorisches Mittel und einen Proteasom-Inhibitor (entweder zusammen oder als Teil verschiedener Therapien) enthalten haben müssen (ii) Alle Probanden müssen während oder nach ihrer letzten vorherigen Therapie für multiples Myelom eine dokumentierte Progression aufweisen

    Teil D:

    (i) Mindestens 2 vorherige Therapien, einschließlich Lenalidomid und eines Proteasom-Inhibitors (ii) Alle Probanden müssen während oder innerhalb von 60 Tagen nach ihrer letzten vorherigen Therapie des multiplen Myeloms eine dokumentierte Progression aufweisen

    Teil E:

    (i) Hat mindestens eine vorherige Therapie erhalten (ii) Alle Probanden müssen während oder nach ihrer letzten vorherigen Therapie für multiples Myelom eine dokumentierte Progression aufweisen

  3. Vorhandensein von M-Protein im Serum ≥ 0,5 g pro 100 ml (≥ 5 g/l) und/oder M-Protein im Urin ≥ 200 mg pro 24-Stunden-Zeitraum
  4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 / mm3
  5. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  6. Fähigkeit, alle studienbezogenen Verfahren, die Verwendung von Medikamenten und Bewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Primär refraktäres multiples Myelom
  2. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder sensorischen oder motorischen Neuropathie des Toxizitätsgrades 3 oder höher
  3. Behandlung mit systemischem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
  4. Solitäres Plasmozytom oder Plasmazellleukämie
  5. Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
  6. Vorherige Therapie mit anderen monoklonalen Antikörpern, die auf das CD38-Antigen abzielen, oder vorherige Therapie mit anderen monoklonalen IgG-Antikörpern innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienbehandlung oder IgM-monoklonalen Antikörpern innerhalb von 1 Monat vor der ersten Studienbehandlung
  7. Aktive systemische Infektion
  8. Systemische Erkrankung, die die Studienbehandlung verhindert
  9. Multiples Myelom mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
  10. Vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder Großfeld-Strahlentherapie oder einer anderen Myelom-spezifischen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (Bestrahlung an einer einzigen Stelle als gleichzeitige Therapie ist erlaubt)
  11. Signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassen III, IV)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-1-Dosiseskalation

Teil A: MOR03087 Dosiseskalation; zweiwöchentliche Behandlung

Teil B: MOR03087 Dosiseskalation; wöchentliche Behandlung

Teil C: Dosiseskalation von MOR03087 (wöchentliche Behandlung) + Dexamethason

Teil D: MOR03087 wöchentliche Behandlung in Kombination mit Pomalidomid + Dexamethason

Teil E: MOR03087 wöchentliche Behandlung in Kombination mit Lenalidomid + Dexamethason

Für alle Teile werden die Patienten bis zur Krankheitsprogression (PD) oder bis maximal 3 Jahre nach der ersten Behandlung behandelt.
Arzneimittel: MOR03087 Phase 1 Dosiseskalation

Die Behandlungszyklen dauern 28 Tage. Die Anfangsdosen von MOR03087 betragen 0,01 mg/kg in Teil A, 4 mg/kg in Teil B und C und 8 mg/kg in Teil D und E; in allen Teilen werden die MOR03087-Dosen auf maximal 16 mg/kg erhöht. In Teil A erhalten die Patienten eine zweiwöchentliche intravenöse Infusion von MOR03087, die an den Tagen 1 und 15 des Zyklus verabreicht wird. In den Teilen B bis E erhalten die Patienten eine wöchentliche intravenöse Infusion von MOR03087, die an den Tagen 1, 8, 15 und 22 des Zyklus verabreicht wird.

In allen Teilen wird zusätzlich an Tag 4 von Zyklus 1 eine Aufsättigungsdosis von MOR03087 verabreicht.

Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason wird den Patienten oral verabreicht; 40 mg (≤ 75 Jahre) oder 20 mg (> 75 Jahre) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 des 28-Tage-Zyklus. Eine zusätzliche Dosis wird in Zyklus 1 am Tag 4 verabreicht.
Arzneimittel: Pomalidomid
Pomalidomid wird den Patienten an den Tagen 1-21 des 28-Tage-Zyklus oral mit 4 mg verabreicht.
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid wird den Patienten an den Tagen 1-21 des 28-Tage-Zyklus oral mit 25 mg verabreicht.
Experimental: Konfirmationskohorten der Phase 2a

Konfirmatorische Kohorten der MOR03087-Monotherapie (plus oder minus Dexamethason), in Kombination mit Pomalidomid plus Dexamethason und in Kombination mit Lenalidomid plus Dexamethason.

Nach Abschluss der Teile A, B und C (Dosiseskalation der zweiwöchentlichen und wöchentlichen Pläne von MOR03087) wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die empfohlene Dosis und das Dosierungsschema bei mindestens 6 Probanden bestätigt.

Nach Abschluss der Teile D (Dosissteigerung von MOR03087 in Kombination mit Pomalidomid + Dexamethason) und E (Dosissteigerung von MOR03087 in Kombination mit Lenalidomid + Dexamethason) wird die MTD und/oder empfohlene Dosis in jedem Teil bei mindestens 6 bestätigt Fächer.

Für alle Teile werden die Patienten bis PD oder bis maximal 3 Jahre nach der ersten Behandlung behandelt.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason wird den Patienten oral verabreicht; 40 mg (≤ 75 Jahre) oder 20 mg (> 75 Jahre) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 des 28-Tage-Zyklus. Eine zusätzliche Dosis wird in Zyklus 1 am Tag 4 verabreicht.
Arzneimittel: Pomalidomid
Pomalidomid wird den Patienten an den Tagen 1-21 des 28-Tage-Zyklus oral mit 4 mg verabreicht.
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid wird den Patienten an den Tagen 1-21 des 28-Tage-Zyklus oral mit 25 mg verabreicht.
Arzneimittel: MOR03087
MOR03087 wird gemäß der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder der empfohlenen Dosis und dem Dosierungsschema für MOR03087 aus den Teilen A–E der Phase-I-Dosiseskalation verabreicht. Das zweiwöchentliche MOR03087-Regime, wie in Teil A beschrieben; das wöchentliche Regime wie für die Teile B-E beschrieben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und/oder der empfohlenen Dosis und des Dosierungsschemas von MOR03087
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus
  1. als Monotherapie
  2. in Kombination mit Dexamethason
  3. in Kombination mit Pomalidomid + Dexamethason
  4. in Kombination mit Lenalidomid + Dexamethason
Erster Behandlungszyklus
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-MOR03087-Antikörper entwickeln
Zeitfenster: während der Behandlungsdauer, maximal 3 Jahre nach der 1. Dosis
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-MOR03087-Antikörper entwickeln, ein Maß für die Immunogenität
während der Behandlungsdauer, maximal 3 Jahre nach der 1. Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: maximal 3 Jahre nach der 1. Dosis
Anzahl (#) der Patienten, die darauf ansprachen (# stringentes vollständiges Ansprechen + # vollständiges Ansprechen + # sehr gutes teilweises Ansprechen + # teilweises Ansprechen)
maximal 3 Jahre nach der 1. Dosis
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Zeit bis zur Progression (Schätzung nach Kaplan Meier)
Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Progressionsfreies Überleben (Schätzungen nach Kaplan Meier)
Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Dauer des Ansprechens (Schätzungen nach Kaplan Meier)
Patienten wurden bis zu 36 Monate beobachtet
Pharmakokinetik: Cmax – Maximal beobachtete Serumkonzentration für MOR202
Zeitfenster: bis zu 7 Tage nach der letzten MOR202-Dosis
Pharmakokinetische Analyse nur für MOR202 4, 8 und 16 mg/kg i.v. einmal wöchentlich Dosisgruppen, da die Serumkonzentrationen von MOR202 in den übrigen Dosisgruppen wesentlich durch zielgerichtete Arzneimitteldispositionseffekte beeinflusst wurden
bis zu 7 Tage nach der letzten MOR202-Dosis
Pharmakokinetik: AUC-Zyklus 1+2 – Fläche unter der Zeit-/Konzentrationskurve für MOR202
Zeitfenster: 56 Tage
Pharmakokinetische Analyse nur für MOR202 4, 8 und 16 mg/kg i.v. einmal wöchentlich Dosisgruppen, da die Serumkonzentrationen von MOR202 in den übrigen Dosisgruppen wesentlich durch zielgerichtete Arzneimitteldispositionseffekte beeinflusst wurden
56 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MorphoSys AG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Registrierungskennung: German Clinical Trail Register)

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