Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2a ludzkiego przeciwciała anty-CD 38 MOR03087 (MOR202) w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

12 listopada 2021 zaktualizowane przez: MorphoSys AG

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności ludzkiego przeciwciała anty-CD 38 MOR03087 w monoterapii i w połączeniu ze standardową terapią u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki, mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności ludzkiego przeciwciała anty-CD38 MOR03087 (MOR202) u dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, w monoterapii oraz u dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. opornego na leczenie szpiczaka mnogiego w połączeniu ze standardową terapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania włączono pacjentów w wieku co najmniej 18 lat z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim i stanem sprawności wg Karnofsky'ego wynoszącym co najmniej 60%. Pacjentów przydzielono do różnych schematów leczenia z MOR202 w zakresie od 0,01 mg/kg do 16 mg/kg w schemacie 3 + 3. Zwiększanie dawki i ekspansję przeprowadzono albo za pomocą samych wlewów dożylnych MOR202 (grupy MOR202 co 2 tygodnie [dwa razy w tygodniu] i co 1 tydzień [co tydzień]) lub w połączeniu z deksametazonem (MOR202 z grupą deksametazonu), z deksametazonem i pomalidomidem (MOR202 z deksametazonem i pomalidomidem) grupa) lub plus lenalidomid (grupa MOR202 z deksametazonem i lenalidomidem). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były bezpieczeństwo, maksymalna tolerowana dawka (lub zalecana dawka) MOR202 i schemat leczenia oraz immunogenność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Niemcy, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi

  2. Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi zdefiniowany jako:

    Części A, B i C:

    (i) Niepowodzenie co najmniej 2 wcześniejszych terapii, które musiały obejmować środek immunomodulujący i inhibitor proteasomu (razem lub jako część różnych terapii) (ii) Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję w trakcie lub po ostatniej wcześniejszej terapii szpiczaka mnogiego

    Część D:

    (i) Co najmniej 2 wcześniejsze terapie, w tym lenalidomid i inhibitor proteasomu (ii) Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję w trakcie lub w ciągu 60 dni po ostatniej wcześniejszej terapii szpiczaka mnogiego

    Część E:

    (i) Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię (ii) Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję w trakcie lub po ostatniej wcześniejszej terapii szpiczaka mnogiego

  3. Obecność białka M w surowicy ≥ 0,5 g na 100 ml (≥ 5 g/l) i (lub) białka M w moczu ≥ 200 mg na okres 24 godzin
  4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3
  5. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  6. Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, stosowania leków i ocen

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotnie oporny na leczenie szpiczak mnogi
  2. Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej lub neuropatii czuciowej lub ruchowej o stopniu toksyczności 3 lub wyższym
  3. Leczenie ogólnoustrojowym badanym środkiem w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem
  4. Pojedynczy plazmacytoma lub białaczka z komórek plazmatycznych
  5. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT)
  6. Wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na antygen CD38 lub wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami monoklonalnymi IgG w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania lub przeciwciałami monoklonalnymi IgM w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym leczeniem w ramach badania
  7. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  8. Choroba ogólnoustrojowa uniemożliwiająca leczenie w ramach badania
  9. Szpiczak mnogi z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  10. Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną lub radioterapią wielkopolową lub inną terapią specyficzną dla szpiczaka w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania (napromieniowanie w jedno miejsce, jeśli terapia jednoczesna jest dozwolona)
  11. Znacząca niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa lub niewydolność serca (klasy III, IV według New York Heart Association [NYHA])

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki fazy 1

Część A: eskalacja dawki MOR03087; kuracja dwutygodniowa

Część B: eskalacja dawki MOR03087; tygodniowa kuracja

Część C: Zwiększanie dawki MOR03087 (leczenie co tydzień) + deksametazon

Część D: MOR03087 cotygodniowe leczenie w skojarzeniu z pomalidomidem + deksametazonem

Część E: Cotygodniowe leczenie MOR03087 w skojarzeniu z lenalidomidem + deksametazonem

We wszystkich częściach pacjenci będą leczeni do progresji choroby (PD) lub maksymalnie do 3 lat po pierwszym leczeniu.
Lek: MOR03087 faza 1 eskalacja dawki

Cykle leczenia będą wynosić 28 dni. Początkowe dawki MOR03087 będą wynosić 0,01 mg/kg w części A, 4 mg/kg w częściach B i C oraz 8 mg/kg w częściach D i E; we wszystkich częściach dawki MOR03087 zostaną zwiększone do maksymalnie 16 mg/kg. W części A pacjenci będą otrzymywać co dwa tygodnie wlew dożylny MOR03087, który będzie podawany w dniach 1 i 15 cyklu. W częściach B do E pacjenci będą otrzymywać cotygodniową infuzję dożylną MOR03087, która będzie podawana w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu.

We wszystkich częściach dawka nasycająca MOR03087 zostanie dodatkowo podana w dniu 4 cyklu 1.

Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany pacjentom doustnie; 40 mg (w wieku ≤ 75 lat) lub 20 mg (w wieku > 75 lat) w dniach 1, 8, 15 i 22 28-dniowego cyklu. Dodatkowa dawka zostanie podana w cyklu 1. dnia 4.
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany pacjentom doustnie w dawce 4 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany pacjentom doustnie w dawce 25 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorty potwierdzające fazy 2a

Potwierdzające kohorty monoterapii MOR03087 (plus lub minus deksametazon), w połączeniu z pomalidomidem plus deksametazonem oraz w połączeniu z lenalidomidem plus deksametazonem.

Po ukończeniu części A, B i C (zwiększanie dawki zgodnie ze schematami dwutygodniowymi i tygodniowymi MOR03087) maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub zalecana dawka i schemat dawkowania zostaną potwierdzone u co najmniej 6 pacjentów.

Po ukończeniu części D (zwiększenie dawki MOR03087 w skojarzeniu z pomalidomidem + deksametazonem) i E (eskalacja dawki MOR03087 w skojarzeniu z lenalidomidem + deksametazonem), MTD i/lub zalecana dawka w każdej części zostaną potwierdzone w ciągu co najmniej 6 przedmioty.

We wszystkich częściach pacjenci będą leczeni do wystąpienia choroby Parkinsona lub maksymalnie do 3 lat po pierwszym leczeniu.
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany pacjentom doustnie; 40 mg (w wieku ≤ 75 lat) lub 20 mg (w wieku > 75 lat) w dniach 1, 8, 15 i 22 28-dniowego cyklu. Dodatkowa dawka zostanie podana w cyklu 1. dnia 4.
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany pacjentom doustnie w dawce 4 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany pacjentom doustnie w dawce 25 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu.
Lek: MOR03087
MOR03087 będzie podawany zgodnie z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) lub zalecaną dawką i schematem dawkowania dla MOR03087 z części A-E fazy I zwiększania dawki. Dwutygodniowy schemat MOR03087, jak opisano w części A; schemat tygodniowy, jak opisano dla części B-E.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i/lub zalecanej dawki oraz schematu dawkowania MOR03087
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia
  1. jako monoterapia
  2. w połączeniu z deksametazonem
  3. w skojarzeniu z pomalidomidem + deksametazonem
  4. w skojarzeniu z lenalidomidem + deksametazonem
Pierwszy cykl leczenia
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała anty-MOR03087
Ramy czasowe: w okresie leczenia, maksymalnie 3 lata po podaniu pierwszej dawki
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała anty-MOR03087, miara immunogenności
w okresie leczenia, maksymalnie 3 lata po podaniu pierwszej dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: maksymalnie 3 lata po pierwszej dawce
liczba (#) pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (# rygorystyczna odpowiedź całkowita + # odpowiedź całkowita + # bardzo dobra odpowiedź częściowa + # odpowiedź częściowa)
maksymalnie 3 lata po pierwszej dawce
Czas na postęp
Ramy czasowe: pacjentów obserwowano przez okres do 36 miesięcy
Czas do progresji (oszacowanie Kaplana Meiera)
pacjentów obserwowano przez okres do 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: pacjentów obserwowano do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (szacunki Kaplana Meiera)
pacjentów obserwowano do 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: pacjentów obserwowano do 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (szacunki Kaplana Meiera)
pacjentów obserwowano do 36 miesięcy
Farmakokinetyka: Cmax — maksymalne obserwowane stężenie MOR202 w surowicy
Ramy czasowe: do 7 dni po ostatniej dawce MOR202
Analiza farmakokinetyczna dla MOR202 4, 8 i 16 mg/kg dożylnie tylko dla grup dawek raz w tygodniu, ponieważ na stężenia MOR202 w surowicy istotnie wpływały efekty rozmieszczenia leku zależne od celu dla pozostałych grup dawkowania
do 7 dni po ostatniej dawce MOR202
Farmakokinetyka: cykl AUC 1+2 – pole pod krzywą czas/stężenie dla MOR202
Ramy czasowe: 56 dni
Analiza farmakokinetyczna dla MOR202 4, 8 i 16 mg/kg dożylnie tylko dla grup dawek raz w tygodniu, ponieważ na stężenia MOR202 w surowicy istotnie wpływały efekty rozmieszczenia leku zależne od celu dla pozostałych grup dawkowania
56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MorphoSys AG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Identyfikator rejestru: German Clinical Trail Register)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj