Un estudio de fase 1/2a del anticuerpo humano anti-CD 38 MOR03087 (MOR202) en mieloma múltiple en recaída/refractario
Estudio de fase 1/2a, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar del anticuerpo humano anti-CD 38 MOR03087 como monoterapia y en combinación con la terapia estándar en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
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Dresden, Alemania, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Erlangen, Alemania, 91054
- Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg, Alemania, 79106
- Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
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Kiel, Alemania, 24105
- Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
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Munich, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
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Tübingen, Alemania, 7206
- Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
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Vienna, Austria, 1090
- AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años
Mieloma múltiple en recaída o refractario definido como:
Partes A, B y C:
(i) Fracaso de al menos 2 terapias previas que deben haber incluido un agente inmunomodulador y un inhibidor del proteasoma (ya sea juntos o como parte de diferentes terapias) (ii) Todos los sujetos deben tener una progresión documentada durante o después de su última terapia previa para el mieloma múltiple
Parte D:
(i) Al menos 2 terapias previas que incluyen lenalidomida y un inhibidor del proteasoma (ii) Todos los sujetos deben tener una progresión documentada durante o dentro de los 60 días posteriores a su última terapia previa para el mieloma múltiple
Parte E:
(i) Recibieron al menos una terapia anterior (ii) Todos los sujetos deben tener una progresión documentada durante o después de su última terapia previa para el mieloma múltiple
- Presencia de proteína M en suero ≥ 0,5 g por 100 ml (≥ 5 g/l) y/o proteína M en orina ≥ 200 mg por período de 24 horas
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Capacidad para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de medicamentos y las evaluaciones.
Criterio de exclusión:
- Mieloma múltiple refractario primario
- Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa o neuropatía sensorial o motora de grado de toxicidad 3 o superior
- Tratamiento con agente sistémico en investigación dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio
- Plasmocitoma solitario o leucemia de células plasmáticas
- Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
- Terapia previa con otros anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno CD38 o terapia previa con otros anticuerpos monoclonales IgG dentro de los 3 meses anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticuerpos monoclonales IgM dentro del mes anterior al primer tratamiento del estudio
- Infección sistémica activa
- Tratamiento del estudio de prevención de enfermedades sistémicas
- Mieloma múltiple con afectación del sistema nervioso central (SNC)
- Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica o radioterapia de campo grande u otra terapia específica para el mieloma dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio (se permite la radiación en un solo sitio como terapia concurrente)
- Enfermedad cardiovascular significativa no controlada o insuficiencia cardíaca (clases III, IV de la New York Heart Association [NYHA])
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis de fase 1
Parte A: aumento de dosis MOR03087; tratamiento quincenal Parte B: aumento de dosis MOR03087; tratamiento semanal Parte C: MOR03087 escalada de dosis (tratamiento semanal) + dexametasona Parte D: MOR03087 tratamiento semanal en combinación con pomalidomida + dexametasona Parte E: MOR03087 tratamiento semanal en combinación con lenalidomida + dexametasona Para todas las partes, los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad (EP) o hasta un máximo de 3 años después del primer tratamiento. |
Los ciclos de tratamiento serán de 28 días. Las dosis iniciales de MOR03087 serán de 0,01 mg/kg en la parte A, 4 mg/kg en las partes B y C y 8 mg/kg en las partes D y E; en todas las partes MOR03087 las dosis se escalarán hasta un máximo de 16 mg/kg. En la parte A, los pacientes recibirán una infusión intravenosa quincenal de MOR03087 que se administrará los días 1 y 15 del ciclo. En las partes B a E, los pacientes recibirán una infusión intravenosa semanal de MOR03087 que se administrará los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo. En todas las partes se administrará adicionalmente una dosis de carga de MOR03087 el día 4 del ciclo 1.
La dexametasona se administrará a los pacientes por vía oral; 40 mg (≤ 75 años) o 20 mg (> 75 años) en los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo de 28 días.
Se administrará una dosis adicional en el ciclo 1 el día 4.
Pomalidomida se administrará a los pacientes por vía oral 4 mg en los días 1-21 del ciclo de 28 días.
Lenalidomida se administrará a los pacientes por vía oral 25 mg en los días 1-21 del ciclo de 28 días.
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Experimental: Cohortes de confirmación de fase 2a
Cohortes de confirmación de monoterapia con MOR03087 (más o menos dexametasona), en combinación con pomalidomida más dexametasona y en combinación con lenalidomida más dexametasona. Después de completar las Partes A, B y C (aumento de la dosis de MOR03087 programas quincenales y semanales), la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada y el régimen de dosificación se confirmarán en un mínimo de 6 sujetos. Luego de completar las Partes D (aumento de dosis de MOR03087 en combinación con pomalidomida + dexametasona) y E (aumento de dosis de MOR03087 en combinación con lenalidomida + dexametasona), la MTD y/o la dosis recomendada en cada parte se confirmará en un mínimo de 6 asignaturas. Para todas las partes, los pacientes serán tratados hasta la DP o hasta un máximo de 3 años desde el primer tratamiento. |
La dexametasona se administrará a los pacientes por vía oral; 40 mg (≤ 75 años) o 20 mg (> 75 años) en los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo de 28 días.
Se administrará una dosis adicional en el ciclo 1 el día 4.
Pomalidomida se administrará a los pacientes por vía oral 4 mg en los días 1-21 del ciclo de 28 días.
Lenalidomida se administrará a los pacientes por vía oral 25 mg en los días 1-21 del ciclo de 28 días.
MOR03087 se administrará de acuerdo con la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada y el régimen de dosificación para MOR03087 de las partes A-E del aumento de dosis de fase I.
El régimen quincenal MOR03087 como se describe en la parte A; el régimen semanal como se describe para las partes B-E.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de Dosis Máxima Tolerada y/o Dosis Recomendada y Régimen de Posología del MOR03087
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento
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Primer ciclo de tratamiento
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Número de participantes que desarrollan anticuerpos anti-MOR03087
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento, máximo 3 años después de la primera dosis
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Número de participantes que desarrollan anticuerpos anti-MOR03087, una medida de inmunogenicidad
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durante el período de tratamiento, máximo 3 años después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: máximo 3 años después de la primera dosis
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número (#) de pacientes que respondieron (# respuesta completa estricta + # respuesta completa + # respuesta parcial muy buena + # respuesta parcial)
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máximo 3 años después de la primera dosis
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: los pacientes fueron observados hasta por 36 meses
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Tiempo hasta la progresión (estimación de Kaplan Meier)
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los pacientes fueron observados hasta por 36 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: los pacientes fueron observados hasta 36 meses
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Supervivencia libre de progresión (estimaciones de Kaplan Meier)
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los pacientes fueron observados hasta 36 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: los pacientes fueron observados hasta 36 meses
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Duración de la respuesta (estimaciones de Kaplan Meier)
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los pacientes fueron observados hasta 36 meses
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Farmacocinética: Cmax - Concentración sérica máxima observada para MOR202
Periodo de tiempo: hasta 7 días después de la última dosis de MOR202
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Análisis farmacocinético para MOR202 4, 8 y 16 mg/kg IV una vez a la semana solo en grupos de dosis, ya que las concentraciones séricas de MOR202 se vieron sustancialmente afectadas por los efectos de disposición del fármaco mediados por el objetivo para los grupos de dosis restantes
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hasta 7 días después de la última dosis de MOR202
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Farmacocinética: AUC Ciclo 1+2 - Área bajo la curva de tiempo/concentración para MOR202
Periodo de tiempo: 56 dias
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Análisis farmacocinético para MOR202 4, 8 y 16 mg/kg IV una vez a la semana solo en grupos de dosis, ya que las concentraciones séricas de MOR202 se vieron sustancialmente afectadas por los efectos de disposición del fármaco mediados por el objetivo para los grupos de dosis restantes
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56 dias
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Lenalidomida
- Felzartamab
Otros números de identificación del estudio
- MOR202C101
- DRKS00003145 (Identificador de registro: German Clinical Trail Register)
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