Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2a lidské anti-CD 38 protilátky MOR03087 (MOR202) u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

12. listopadu 2021 aktualizováno: MorphoSys AG

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2a s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti lidské protilátky proti CD 38 MOR03087 jako monoterapie a v kombinaci se standardní terapií u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky, která má charakterizovat bezpečnost a předběžnou účinnost lidské protilátky proti CD38 MOR03087 (MOR202) u dospělých pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem jako monoterapie au dospělých pacientů s relabujícím/ refrakterního mnohočetného myelomu v kombinaci se standardní terapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 18 let nebo starší s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem a výkonnostním stavem podle Karnofského 60 % nebo vyšším. Pacienti byli zařazeni do různých léčebných režimů s MOR202 v rozmezí mezi 0,01 mg/kg a 16 mg/kg v uspořádání 3 + 3. Eskalace dávky a expanze byla provedena buď pomocí samotných intravenózních infuzí MOR202 (skupiny MOR202 q2w [dvakrát týdně] a q1w [týdně]) nebo v kombinaci s dexametazonem (MOR202 s dexamethasonovou skupinou), s dexamethasonem plus pomalidomidem (MOR202 s pomalametazonem skupina) nebo plus lenalidomid (MOR202 se skupinou dexamethason plus lenalidomid). Primárními cílovými parametry byla bezpečnost, maximální tolerovaná dávka MOR202 (nebo doporučená dávka) a režim a imunogenicita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Německo, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Německo, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Německo, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy starší 18 let

  2. Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom definovaný jako:

    Části A, B a C:

    (i) Selhání alespoň 2 předchozích terapií, které musely zahrnovat imunomodulační činidlo a inhibitor proteazomu (buď společně nebo jako součást různých terapií) (ii) Všechny subjekty musí mít zdokumentovanou progresi během nebo po poslední předchozí léčbě mnohočetného myelomu

    Část D:

    (i) Alespoň 2 předchozí terapie včetně lenalidomidu a inhibitoru proteazomu (ii) Všichni jedinci musí mít zdokumentovanou progresi během nebo do 60 dnů po jejich poslední předchozí léčbě mnohočetného myelomu

    Část E:

    (i) podstoupili alespoň jednu předchozí terapii (ii) Všichni jedinci musí mít zdokumentovanou progresi během nebo po poslední předchozí léčbě mnohočetného myelomu

  3. Přítomnost sérového M-proteinu ≥ 0,5 g na 100 ml (≥ 5 g/l) a/nebo M-proteinu v moči ≥ 200 mg za 24 hodin
  4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 / mm3
  5. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  6. Schopnost dodržovat všechny postupy související se studií, užíváním léků a hodnocením

Kritéria vyloučení:

  1. Primární refrakterní mnohočetný myelom
  2. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo senzorické nebo motorické neuropatie stupně toxicity 3 nebo vyšší
  3. Léčba systémovou zkoumanou látkou během 28 dnů před první léčbou ve studii
  4. Solitární plazmocytom nebo plazmatická leukémie
  5. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
  6. Předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami cílenými na antigen CD38 nebo předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami IgG během 3 měsíců před první léčbou ve studii nebo monoklonálními protilátkami IgM během 1 měsíce před první léčbou ve studii
  7. Aktivní systémová infekce
  8. Studovaná léčba brání systémovému onemocnění
  9. Mnohočetný myelom s postižením centrálního nervového systému (CNS).
  10. Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií velkého pole nebo jinou terapií specifickou pro myelom během 28 dnů před první léčbou ve studii (ozařování do jednoho místa, protože souběžná léčba je povolena)
  11. Významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční nedostatečnost (třídy III, IV New York Heart Association [NYHA])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky 1. fáze

Část A: Eskalace dávky MOR03087; dvoutýdenní léčba

Část B: Eskalace dávky MOR03087; týdenní léčba

Část C: Eskalace dávky MOR03087 (týdenní léčba) + dexamethason

Část D: týdenní léčba MOR03087 v kombinaci s pomalidomidem + dexamethasonem

Část E: týdenní léčba MOR03087 v kombinaci s lenalidomidem + dexamethasonem

U všech částí budou pacienti léčeni až do progrese onemocnění (PD) nebo maximálně 3 roky po první léčbě.
Lék: MOR03087 fáze 1 eskalace dávky

Léčebné cykly budou 28 dní. Počáteční dávky MOR03087 budou 0,01 mg/kg v části A, 4 mg/kg v částech B a C a 8 mg/kg v částech D a E; ve všech částech budou dávky MOR03087 zvýšeny na maximálně 16 mg/kg. V části A budou pacienti dostávat dvoutýdenní intravenózní infuzi MOR03087, která bude podávána ve dnech 1 a 15 cyklu. V částech B až E budou pacienti dostávat týdenní intravenózní infuzi MOR03087, která bude podávána ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklu.

Ve všech částech bude nasycovací dávka MOR03087 dodatečně podána v den 4 cyklu 1.

Lék: Dexamethason
Dexamethason bude pacientům podáván perorálně; 40 mg (≤ 75 let) nebo 20 mg (> 75 let) 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Další dávka bude podána v cyklu 1 v den 4.
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude pacientům podáván perorálně 4 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude pacientům podáván perorálně 25 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Experimentální: Potvrzující kohorty fáze 2a

Potvrzující kohorty monoterapie MOR03087 (plus nebo minus dexamethason), v kombinaci s pomalidomidem plus dexamethason a v kombinaci s lenalidomidem plus dexametazonem.

Po dokončení částí A, B a C (eskalace dávky MOR03087 dvoutýdenní a týdenní schémata) bude potvrzena maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka a dávkovací režim minimálně u 6 subjektů.

Po dokončení částí D (eskalace dávky MOR03087 v kombinaci s pomalidomidem + dexamethasonem) a E (eskalace dávky MOR03087 v kombinaci s lenalidomidem + dexamethasonem) bude MTD a/nebo doporučená dávka v každé části potvrzena minimálně za 6 předměty.

U všech částí budou pacienti léčeni až do PD nebo maximálně 3 roky po první léčbě.
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude pacientům podáván perorálně; 40 mg (≤ 75 let) nebo 20 mg (> 75 let) 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Další dávka bude podána v cyklu 1 v den 4.
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude pacientům podáván perorálně 4 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude pacientům podáván perorálně 25 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Lék: MOR03087
MOR03087 bude podáván podle maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky a dávkovacího režimu pro MOR03087 z částí A-E fáze I eskalace dávky. Režim MOR03087 jednou za dva týdny, jak je popsán v části A; týdenní režim, jak je popsáno pro části B-E.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky a/nebo doporučené dávky a dávkovacího režimu MOR03087
Časové okno: První cyklus léčby
  1. jako monoterapie
  2. v kombinaci s dexamethasonem
  3. v kombinaci s pomalidomidem + dexamethasonem
  4. v kombinaci s lenalidomidem + dexamethasonem
První cyklus léčby
Počet účastníků, kteří vyvinou protilátky Anti-MOR03087
Časové okno: během léčebného období, maximálně 3 roky po 1. dávce
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky anti-MOR03087, měřítko imunogenicity
během léčebného období, maximálně 3 roky po 1. dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: maximálně 3 roky po 1. dávce
počet (#) pacientů odpovídajících (# přísná úplná odpověď + # úplná odpověď + # velmi dobrá částečná odpověď + # částečná odpověď)
maximálně 3 roky po 1. dávce
Čas do progrese
Časové okno: pacienti byli sledováni po dobu až 36 měsíců
Čas do progrese (odhad Kaplan Meier)
pacienti byli sledováni po dobu až 36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: pacienti byli sledováni do 36 měsíců
Přežití bez progrese (odhady Kaplan Meier)
pacienti byli sledováni do 36 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: pacienti byli sledováni do 36 měsíců
Doba odezvy (odhady Kaplan Meier)
pacienti byli sledováni do 36 měsíců
Farmakokinetika: Cmax - Maximální pozorovaná sérová koncentrace pro MOR202
Časové okno: až 7 dní po poslední dávce MOR202
PK analýza pouze pro skupiny s dávkou 4, 8 a 16 mg/kg MOR202 IV jednou týdně, protože sérové ​​koncentrace MOR202 byly u zbývajících skupin podstatně ovlivněny účinky na likvidaci léčiva zprostředkovanými cíli
až 7 dní po poslední dávce MOR202
Farmakokinetika: AUC cyklus 1+2 – plocha pod křivkou času/koncentrace pro MOR202
Časové okno: 56 dní
PK analýza pouze pro skupiny s dávkou 4, 8 a 16 mg/kg MOR202 IV jednou týdně, protože sérové ​​koncentrace MOR202 byly u zbývajících skupin podstatně ovlivněny účinky na likvidaci léčiva zprostředkovanými cíli
56 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MorphoSys AG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Identifikátor registru: German Clinical Trail Register)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit