Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2a человеческого анти-CD 38 антитела MOR03087 (MOR202) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

12 ноября 2021 г. обновлено: MorphoSys AG

Фаза 1/2a, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и предварительной эффективности человеческого анти-CD 38 антитела MOR03087 в качестве монотерапии и в комбинации со стандартной терапией у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Это открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для характеристики безопасности и предварительной эффективности человеческого анти-CD38-антитела MOR03087 (MOR202) у взрослых субъектов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой в виде монотерапии и у взрослых субъектов с рецидивом/рефрактерной множественной миеломой. рефрактерная множественная миелома в сочетании со стандартной терапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и функциональным статусом по Карновскому 60% и выше. Пациентам были назначены различные схемы лечения с MOR202 в диапазоне от 0,01 мг/кг до 16 мг/кг по схеме 3+3. Повышение дозы и увеличение дозы осуществляли либо с помощью внутривенных инфузий MOR202 отдельно (группы MOR202 q2w [два раза в неделю] и q1w [еженедельно]), либо в комбинации с дексаметазоном (группа MOR202 с дексаметазоном), с дексаметазоном плюс помалидомидом (MOR202 с дексаметазоном плюс помалидомидом). группа) или плюс леналидомид (группа MOR202 с дексаметазоном плюс леналидомид). Первичными конечными точками были безопасность, максимально переносимая доза MOR202 (или рекомендуемая доза) и режим, а также иммуногенность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Германия, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Германия, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Германия, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского или женского пола от 18 лет и старше

  2. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома определяется как:

    Части А, В и С:

    (i) Неэффективность по крайней мере двух предыдущих терапий, которые должны были включать иммуномодулирующий агент и ингибитор протеасом (либо вместе, либо в составе разных терапий) (ii) У всех субъектов должно быть документально подтверждено прогрессирование во время или после последней предшествующей терапии множественной миеломы

    Часть Д:

    (i) по крайней мере 2 предшествующих терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасомы (ii) у всех субъектов должно быть документально подтверждено прогрессирование во время или в течение 60 дней после последней предшествующей терапии множественной миеломы

    Часть Д:

    (i) Получили по крайней мере одну предыдущую терапию (ii) У всех субъектов должно быть документально подтверждено прогрессирование во время или после последней предшествующей терапии множественной миеломы

  3. Наличие М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г на 100 мл (≥ 5 г/л) и/или М-белка в моче ≥ 200 мг в сутки
  4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  5. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  6. Способность соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, использованием лекарств и оценками

Критерий исключения:

  1. Первичная рефрактерная множественная миелома
  2. История серьезного цереброваскулярного заболевания или сенсорной или моторной невропатии токсичности 3 степени или выше
  3. Лечение системным исследуемым препаратом в течение 28 дней до первого исследуемого лечения
  4. Солитарная плазмоцитома или лейкоз плазматических клеток
  5. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT)
  6. Предварительная терапия другими моноклональными антителами, нацеленными на антиген CD38, или предшествующая терапия другими моноклональными антителами IgG в течение 3 месяцев до первого исследуемого лечения или моноклональными антителами IgM в течение 1 месяца до первого исследуемого лечения
  7. Активная системная инфекция
  8. Системное заболевание, предотвращающее исследуемое лечение
  9. Множественная миелома с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
  10. Предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией или радиотерапией большого поля или другой терапией, специфичной для миеломы, в течение 28 дней до первого исследуемого лечения (облучение в один участок в качестве сопутствующей терапии разрешено)
  11. Серьезное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или сердечная недостаточность (классы III, IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы фазы 1

Часть A: повышение дозы MOR03087; лечение раз в две недели

Часть B: повышение дозы MOR03087; еженедельное лечение

Часть C: повышение дозы MOR03087 (еженедельное лечение) + дексаметазон

Часть D: Еженедельное лечение MOR03087 в комбинации с помалидомидом + дексаметазоном

Часть E: Еженедельное лечение MOR03087 в комбинации с леналидомидом + дексаметазоном

Для всех частей пациенты будут лечиться до прогрессирования заболевания (PD) или максимум до 3 лет после первого лечения.
Лекарство: MOR03087 Фаза 1 повышения дозы

Циклы лечения будут составлять 28 дней. Начальные дозы MOR03087 будут составлять 0,01 мг/кг в части A, 4 мг/кг в частях B и C и 8 мг/кг в частях D и E; во всех частях MOR03087 дозы будут повышены до максимальных 16 мг/кг. В части A пациенты будут получать внутривенную инфузию MOR03087 раз в две недели, которую будут вводить в 1-й и 15-й дни цикла. В частях B-E пациенты будут получать еженедельную внутривенную инфузию MOR03087, которую будут вводить в дни 1, 8, 15 и 22 цикла.

Во всех частях нагрузочная доза MOR03087 будет дополнительно введена на 4-й день цикла 1.

Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон будет вводиться пациентам перорально; 40 мг (старше 75 лет) или 20 мг (старше 75 лет) в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла. Дополнительная доза будет введена в цикле 1 на 4-й день.
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид будет вводиться пациентам перорально по 4 мг в дни 1-21 28-дневного цикла.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться пациентам перорально по 25 мг в дни 1-21 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Подтверждающие когорты фазы 2а

Подтверждающие когорты монотерапии MOR03087 (плюс или минус дексаметазон), в комбинации с помалидомидом плюс дексаметазон и в комбинации с леналидомидом плюс дексаметазон.

После завершения частей A, B и C (повышение дозы MOR03087 раз в две недели и неделю) максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза и режим дозирования будут подтверждены как минимум у 6 субъектов.

После завершения частей D (повышение дозы MOR03087 в комбинации с помалидомидом + дексаметазоном) и E (повышение дозы MOR03087 в комбинации с леналидомидом + дексаметазоном) MTD и/или рекомендуемая доза в каждой части будут подтверждены как минимум через 6 предметы.

Для всех частей пациенты будут лечиться до PD или максимум до 3 лет после первого лечения.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон будет вводиться пациентам перорально; 40 мг (старше 75 лет) или 20 мг (старше 75 лет) в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла. Дополнительная доза будет введена в цикле 1 на 4-й день.
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид будет вводиться пациентам перорально по 4 мг в дни 1-21 28-дневного цикла.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться пациентам перорально по 25 мг в дни 1-21 28-дневного цикла.
Лекарство: МОР03087
MOR03087 будет вводиться в соответствии с максимальной переносимой дозой (MTD) или рекомендуемой дозой и режимом дозирования для MOR03087 из частей AE фазы I повышения дозы. Двухнедельный режим MOR03087, как описано в части A; еженедельный режим, как описано для частей B-E.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы и/или рекомендуемой дозы и режима дозирования MOR03087
Временное ограничение: Первый цикл лечения
  1. как монотерапия
  2. в сочетании с дексаметазоном
  3. в комбинации с помалидомидом + дексаметазоном
  4. в комбинации с леналидомидом + дексаметазоном
Первый цикл лечения
Количество участников, разработавших антитела против MOR03087
Временное ограничение: в период лечения, максимум через 3 года после 1-й дозы
Количество участников, у которых вырабатываются антитела против MOR03087, мера иммуногенности
в период лечения, максимум через 3 года после 1-й дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: максимум 3 года после 1-й дозы
количество (#) пациентов, давших ответ (# строгий полный ответ + # полный ответ + # очень хороший частичный ответ + # частичный ответ)
максимум 3 года после 1-й дозы
Время прогресса
Временное ограничение: пациентов наблюдали до 36 мес.
Время до прогресса (оценка Каплана Мейера)
пациентов наблюдали до 36 мес.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: пациенты наблюдались до 36 мес.
Выживаемость без прогрессирования заболевания (оценки Каплана Мейера)
пациенты наблюдались до 36 мес.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: пациенты наблюдались до 36 мес.
Продолжительность ответа (оценки Каплана Мейера)
пациенты наблюдались до 36 мес.
Фармакокинетика: Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке MOR202.
Временное ограничение: до 7 дней после последней дозы MOR202
Фармакокинетический анализ для MOR202 4, 8 и 16 мг/кг внутривенно один раз в неделю только в группах доз, поскольку на концентрации MOR202 в сыворотке существенно влияли опосредованные мишенью эффекты распределения лекарств для остальных групп доз
до 7 дней после последней дозы MOR202
Фармакокинетика: AUC, цикл 1+2 — площадь под кривой время/концентрация для MOR202
Временное ограничение: 56 дней
Фармакокинетический анализ для MOR202 4, 8 и 16 мг/кг внутривенно один раз в неделю только в группах доз, поскольку на концентрации MOR202 в сыворотке существенно влияли опосредованные мишенью эффекты распределения лекарств для остальных групп доз
56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MorphoSys AG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Идентификатор реестра: German Clinical Trail Register)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться