Um estudo de fase 1/2a do anticorpo humano anti-CD 38 MOR03087 (MOR202) em mieloma múltiplo recidivante/refratário
Um estudo de fase 1/2a, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia preliminar do anticorpo humano anti-CD 38 MOR03087 como monoterapia e em combinação com terapia padrão em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
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Dresden, Alemanha, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
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Kiel, Alemanha, 24105
- Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
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Munich, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
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Tübingen, Alemanha, 7206
- Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
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Vienna, Áustria, 1090
- AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
Mieloma múltiplo recidivante ou refratário definido como:
Partes A, B e C:
(i) Falha de pelo menos 2 terapias anteriores que devem ter incluído um agente imunomodulador e um inibidor de proteassoma (juntos ou parte de diferentes terapias) (ii) Todos os indivíduos devem ter progressão documentada durante ou após a última terapia anterior para mieloma múltiplo
Parte D:
(i) Pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma (ii) Todos os indivíduos devem ter progressão documentada durante ou dentro de 60 dias após a última terapia anterior para mieloma múltiplo
Parte E:
(i) Recebeu pelo menos uma terapia anterior (ii) Todos os indivíduos devem ter progressão documentada durante ou após a última terapia anterior para mieloma múltiplo
- Presença de proteína M sérica ≥ 0,5 g por 100 mL (≥ 5 g/L) e/ou proteína M urinária ≥ 200 mg por período de 24 horas
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 / mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Capacidade de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações
Critério de exclusão:
- Mieloma múltiplo refratário primário
- História de doença cerebrovascular significativa ou neuropatia sensorial ou motora de toxicidade grau 3 ou superior
- Tratamento com agente sistêmico experimental dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo
- Plasmocitoma solitário ou leucemia de células plasmáticas
- Transplante alogênico anterior de células-tronco (SCT)
- Terapia anterior com outros anticorpos monoclonais direcionados ao antígeno CD38 ou terapia anterior com outros anticorpos monoclonais IgG dentro de 3 meses antes do primeiro tratamento do estudo, ou anticorpos monoclonais IgM dentro de 1 mês antes do primeiro tratamento do estudo
- Infecção sistêmica ativa
- Doença sistêmica que impede o tratamento do estudo
- Mieloma múltiplo com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
- Tratamento anterior com quimioterapia citotóxica ou radioterapia de grande campo ou outra terapia específica para mieloma dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo (radiação para um único local como terapia concomitante é permitida)
- Doença cardiovascular descontrolada significativa ou insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classes III, IV)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose da Fase 1
Parte A: escalonamento de dose MOR03087; tratamento quinzenal Parte B: escalonamento de dose MOR03087; tratamento semanal Parte C: escalonamento de dose MOR03087 (tratamento semanal) + dexametasona Parte D: MOR03087 tratamento semanal em combinação com pomalidomida + dexametasona Parte E: MOR03087 tratamento semanal em combinação com lenalidomida + dexametasona Para todas as partes, os pacientes serão tratados até a progressão da doença (DP) ou até no máximo 3 anos após o primeiro tratamento. |
Os ciclos de tratamento serão de 28 dias. As doses iniciais de MOR03087 serão de 0,01 mg/kg na parte A, 4 mg/kg nas partes B e C e 8 mg/kg nas partes D e E; em todas as partes, as doses de MOR03087 serão aumentadas para um máximo de 16 mg/kg. Na parte A, os pacientes receberão uma infusão intravenosa quinzenal de MOR03087 que será administrada nos dias 1 e 15 do ciclo. Nas partes B a E, os pacientes receberão uma infusão intravenosa semanal de MOR03087, que será administrada nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo. Em todas as partes, uma dose de ataque de MOR03087 será adicionalmente administrada no dia 4 do ciclo 1.
A dexametasona será administrada aos pacientes por via oral; 40 mg (≤ 75 anos) ou 20 mg (> 75 anos) nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo de 28 dias.
Uma dose adicional será administrada no ciclo 1 no dia 4.
A pomalidomida será administrada aos pacientes por via oral 4 mg nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias.
A lenalidomida será administrada aos pacientes por via oral 25 mg nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coortes confirmatórias de fase 2a
Coortes confirmatórias de monoterapia com MOR03087 (mais ou menos dexametasona), em combinação com pomalidomida mais dexametasona e em combinação com lenalidomida mais dexametasona. Após a conclusão das Partes A, B e C (escalonamento de dose de MOR03087 esquemas quinzenais e semanais), a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou a dose recomendada e o regime de dosagem serão confirmados em um mínimo de 6 indivíduos. Após a conclusão das Partes D (escalonamento da dose de MOR03087 em combinação com pomalidomida + dexametasona) e E (escalonamento da dose de MOR03087 em combinação com lenalidomida + dexametasona), o MTD e/ou dose recomendada em cada parte será confirmado em um mínimo de 6 assuntos. Para todas as partes, os pacientes serão tratados até a DP ou até no máximo 3 anos após o primeiro tratamento. |
A dexametasona será administrada aos pacientes por via oral; 40 mg (≤ 75 anos) ou 20 mg (> 75 anos) nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo de 28 dias.
Uma dose adicional será administrada no ciclo 1 no dia 4.
A pomalidomida será administrada aos pacientes por via oral 4 mg nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias.
A lenalidomida será administrada aos pacientes por via oral 25 mg nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias.
MOR03087 será administrado de acordo com a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou dose recomendada e regime de dosagem para MOR03087 das partes A-E do escalonamento de dose da fase I.
O regime quinzenal MOR03087 conforme descrito na parte A; o regime semanal conforme descrito para as partes B-E.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da Dose Máxima Tolerada e/ou Dose Recomendada e Regime de Dosagem de MOR03087
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento
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Primeiro ciclo de tratamento
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-MOR03087
Prazo: durante o período de tratamento, máximo 3 anos após a 1ª dose
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-MOR03087, uma medida de imunogenicidade
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durante o período de tratamento, máximo 3 anos após a 1ª dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: máximo 3 anos após a 1ª dose
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número (#) de pacientes que responderam (# resposta completa rigorosa + # resposta completa + # resposta parcial muito boa + # resposta parcial)
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máximo 3 anos após a 1ª dose
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Tempo para Progressão
Prazo: pacientes foram observados por até 36 meses
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Tempo para Progressão (estimativa de Kaplan Meier)
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pacientes foram observados por até 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: pacientes foram observados até 36 meses
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Sobrevida livre de progressão (estimativas de Kaplan Meier)
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pacientes foram observados até 36 meses
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Duração da Resposta
Prazo: pacientes foram observados até 36 meses
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Duração da resposta (estimativas de Kaplan Meier)
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pacientes foram observados até 36 meses
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Farmacocinética: Cmax - Concentração Sérica Máxima Observada para MOR202
Prazo: até 7 dias após a última dose de MOR202
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Análise farmacocinética para MOR202 4, 8 e 16 mg/kg IV apenas para grupos de dose uma vez por semana, uma vez que as concentrações séricas de MOR202 foram substancialmente afetadas pelos efeitos de distribuição de drogas mediadas pelo alvo para os demais grupos de dose
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até 7 dias após a última dose de MOR202
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Farmacocinética: Ciclo AUC 1+2 - Área sob a curva de tempo/concentração para MOR202
Prazo: 56 dias
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Análise farmacocinética para MOR202 4, 8 e 16 mg/kg IV apenas para grupos de dose uma vez por semana, uma vez que as concentrações séricas de MOR202 foram substancialmente afetadas pelos efeitos de distribuição de drogas mediadas pelo alvo para os demais grupos de dose
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Lenalidomida
- Felzartamab
Outros números de identificação do estudo
- MOR202C101
- DRKS00003145 (Identificador de registro: German Clinical Trail Register)
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