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Une étude de phase 1/2a sur l'anticorps humain anti-CD 38 MOR03087 (MOR202) dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

12 novembre 2021 mis à jour par: MorphoSys AG

Une étude de phase 1/2a, ouverte, multicentrique, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'anticorps humain anti-CD 38 MOR03087 en monothérapie et en association avec le traitement standard chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, à doses croissantes visant à caractériser l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'anticorps anti-CD38 humain MOR03087 (MOR202), chez des sujets adultes atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire, en monothérapie et chez des sujets adultes atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire. myélome multiple réfractaire en association avec un traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a recruté des patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire et d'un indice de performance de Karnofsky de 60 % ou plus. Les patients ont été assignés aux différents schémas thérapeutiques avec MOR202 compris entre 0,01 mg/kg et 16 mg/kg dans une conception 3 + 3. L'escalade et l'expansion de la dose ont été effectuées soit avec des perfusions intraveineuses MOR202 seules (groupes MOR202 q2w [deux fois par semaine] et q1w [hebdomadaire]) ou en association avec dexaméthasone (MOR202 avec groupe dexaméthasone), avec dexaméthasone plus pomalidomide (MOR202 avec dexaméthasone plus pomalidomide groupe) ou plus lénalidomide (MOR202 avec dexaméthasone plus groupe lénalidomide). Les principaux critères d'évaluation étaient l'innocuité, la dose maximale tolérée (ou la dose recommandée) et le régime de MOR202, et l'immunogénicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Allemagne, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins de 18 ans et plus

  2. Myélome multiple récidivant ou réfractaire défini comme :

    Parties A, B et C :

    (i) Échec d'au moins 2 traitements antérieurs qui doivent avoir inclus un agent immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome (soit ensemble, soit faisant partie de différents traitements) (ii) Tous les sujets doivent avoir une progression documentée pendant ou après leur dernier traitement antérieur pour le myélome multiple

    Partie D :

    (i) Au moins 2 traitements antérieurs, y compris le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (ii) Tous les sujets doivent avoir une progression documentée pendant ou dans les 60 jours suivant leur dernier traitement antérieur pour le myélome multiple

    Partie E :

    (i) A reçu au moins un traitement antérieur (ii) Tous les sujets doivent avoir une progression documentée pendant ou après leur dernier traitement antérieur pour le myélome multiple

  3. Présence de protéine M sérique ≥ 0,5 g par 100 mL (≥ 5 g/L) et/ou de protéine M urinaire ≥ 200 mg par période de 24 heures
  4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 / mm3
  5. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  6. Capacité à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, à l'utilisation des médicaments et aux évaluations

Critère d'exclusion:

  1. Myélome multiple réfractaire primitif
  2. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante ou de neuropathie sensorielle ou motrice de degré de toxicité 3 ou plus
  3. Traitement avec un agent expérimental systémique dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude
  4. Plasmocytome solitaire ou leucémie à plasmocytes
  5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
  6. Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux ciblant l'antigène CD38 ou traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux IgG dans les 3 mois précédant le premier traitement de l'étude, ou anticorps monoclonaux IgM dans le mois précédant le premier traitement de l'étude
  7. Infection systémique active
  8. Maladie systémique prévenant le traitement de l'étude
  9. Myélome multiple avec atteinte du système nerveux central (SNC)
  10. Traitement antérieur avec une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie à grand champ ou une autre thérapie spécifique au myélome dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude (la radiothérapie sur un seul site car la thérapie concomitante est autorisée)
  11. Maladie cardiovasculaire importante non contrôlée ou insuffisance cardiaque (classes III, IV de la New York Heart Association [NYHA])

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1

Partie A : MOR03087 escalade de dose ; traitement bihebdomadaire

Partie B : MOR03087 escalade de dose ; traitement hebdomadaire

Partie C : MOR03087 escalade de dose (traitement hebdomadaire) + dexaméthasone

Partie D : MOR03087 traitement hebdomadaire en association avec pomalidomide + dexaméthasone

Partie E : MOR03087 traitement hebdomadaire en association avec lénalidomide + dexaméthasone

Pour toutes les parties, les patients seront traités jusqu'à progression de la maladie (PD) ou jusqu'à un maximum de 3 ans après le premier traitement.
Médicament: MOR03087 escalade de dose phase 1

Les cycles de traitement seront de 28 jours. Les doses initiales de MOR03087 seront de 0,01 mg/kg dans la partie A, de 4 mg/kg dans les parties B et C et de 8 mg/kg dans les parties D et E ; dans toutes les parties, les doses de MOR03087 seront augmentées jusqu'à un maximum de 16 mg/kg. Dans la partie A, les patients recevront une perfusion intraveineuse bihebdomadaire de MOR03087 qui sera administrée les jours 1 et 15 du cycle. Dans les parties B à E, les patients recevront une perfusion intraveineuse hebdomadaire de MOR03087 qui sera administrée les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle.

Dans toutes les parties, une dose de charge de MOR03087 sera également administrée le jour 4 du cycle 1.

Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée aux patients par voie orale ; 40 mg (≤ 75 ans) ou 20 mg (> 75 ans) les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Une dose supplémentaire sera administrée au cours du cycle 1 au jour 4.
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré aux patients par voie orale à raison de 4 mg les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide sera administré aux patients par voie orale à raison de 25 mg les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours.
Expérimental: Cohortes confirmatoires de phase 2a

Cohortes confirmatoires de la monothérapie MOR03087 (plus ou moins dexaméthasone), en association avec le pomalidomide plus la dexaméthasone, et en association avec le lénalidomide plus la dexaméthasone.

Après l'achèvement des parties A, B et C (augmentation de la dose des schémas bihebdomadaires et hebdomadaires MOR03087), la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée et le schéma posologique seront confirmés chez un minimum de 6 sujets.

Après l'achèvement des parties D (augmentation de dose de MOR03087 en association avec pomalidomide + dexaméthasone) et E (augmentation de dose de MOR03087 en association avec lénalidomide + dexaméthasone), la DMT et/ou la dose recommandée dans chaque partie seront confirmées dans un minimum de 6 sujets.

Pour toutes les parties, les patients seront traités jusqu'au PD ou jusqu'à un maximum de 3 ans après le premier traitement.
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée aux patients par voie orale ; 40 mg (≤ 75 ans) ou 20 mg (> 75 ans) les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Une dose supplémentaire sera administrée au cours du cycle 1 au jour 4.
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré aux patients par voie orale à raison de 4 mg les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide sera administré aux patients par voie orale à raison de 25 mg les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours.
Médicament: MOR03087
MOR03087 sera administré conformément à la dose maximale tolérée (MTD) ou à la dose recommandée et au schéma posologique pour MOR03087 des parties A à E de l'escalade de dose de phase I. Le régime bihebdomadaire MOR03087 tel que décrit dans la partie A ; le régime hebdomadaire tel que décrit pour les parties B-E.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée et/ou de la dose recommandée et du schéma posologique de MOR03087
Délai: Premier cycle de traitement
  1. en monothérapie
  2. en association avec la dexaméthasone
  3. en association avec pomalidomide + dexaméthasone
  4. en association avec lénalidomide + dexaméthasone
Premier cycle de traitement
Nombre de participants qui développent des anticorps anti-MOR03087
Délai: pendant la période de traitement, maximum 3 ans après la 1ère dose
Nombre de participants qui développent des anticorps anti-MOR03087, une mesure de l'immunogénicité
pendant la période de traitement, maximum 3 ans après la 1ère dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: maximum 3 ans après la 1ère dose
nombre (#) de patients répondeurs (# réponse complète rigoureuse + # réponse complète + # très bonne réponse partielle + # réponse partielle)
maximum 3 ans après la 1ère dose
Temps de progression
Délai: les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Temps de progression (estimation de Kaplan Meier)
les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Survie sans progression
Délai: les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (estimations de Kaplan Meier)
les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse
Délai: les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse (estimations de Kaplan Meier)
les patients ont été observés jusqu'à 36 mois
Pharmacocinétique : Cmax - Concentration sérique maximale observée pour MOR202
Délai: jusqu'à 7 jours après la dernière dose de MOR202
Analyse PK pour MOR202 4, 8 et 16 mg/kg IV une fois par semaine les groupes de dose uniquement, puisque les concentrations sériques de MOR202 ont été considérablement affectées par les effets de disposition du médicament à médiation cible pour les groupes de dose restants
jusqu'à 7 jours après la dernière dose de MOR202
Pharmacocinétique : AUC Cycle 1+2 - Aire sous la courbe temps/concentration pour MOR202
Délai: 56 jours
Analyse PK pour MOR202 4, 8 et 16 mg/kg IV une fois par semaine les groupes de dose uniquement, puisque les concentrations sériques de MOR202 ont été considérablement affectées par les effets de disposition du médicament à médiation cible pour les groupes de dose restants
56 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MorphoSys AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2011

Première publication (Estimation)

22 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Identificateur de registre: German Clinical Trail Register)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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