Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1/2a undersøgelse af humant anti-CD 38 antistof MOR03087 (MOR202) i recidiverende/refraktært myelomatose

12. november 2021 opdateret af: MorphoSys AG

Et fase 1/2a, åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af det humane anti-CD 38-antistof MOR03087 som monoterapi og i kombination med standardterapi hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktært myelomatose

Dette er et åbent, multicenter, dosiseskaleringsstudie til at karakterisere sikkerheden og den foreløbige effekt af det humane anti-CD38 antistof MOR03087 (MOR202), hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær myelomatose, som monoterapi og hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/ refraktær myelomatose i kombination med standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen inkluderede patienter i alderen 18 år eller ældre med recidiverende eller refraktær myelomatose og Karnofsky præstationsstatus på 60 % eller højere. Patienterne blev tildelt de forskellige behandlingsregimer med MOR202 varierende mellem 0,01 mg/kg og 16 mg/kg i et 3 + 3 design. Dosis-eskalering og -udvidelse blev foretaget enten med MOR202 intravenøse infusioner alene (MOR202 q2w [to gange om ugen] og q1w [ugentlig] grupper) eller i kombination med dexamethason (MOR202 med dexamethason gruppe), med dexamethason plus pomalidomid (MOR202 plus dexamethason) gruppe) eller plus lenalidomid (MOR202 med dexamethason plus lenalidomid gruppe). Primære endepunkter var sikkerhed, MOR202 maksimal tolereret dosis (eller anbefalet dosis) og regime samt immunogenicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Tyskland, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år og ældre

  2. Recidiverende eller refraktær myelomatose defineret som:

    Del A, B og C:

    (i) Fejl ved mindst 2 tidligere behandlinger, som skal have omfattet et immunmodulerende middel og en proteasomhæmmer (enten sammen eller en del af forskellige behandlinger) (ii) Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret progression under eller efter deres sidste tidligere behandling for myelomatose

    Del D:

    (i) Mindst 2 tidligere behandlinger inklusive lenalidomid og en proteasomhæmmer (ii) Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret progression under eller inden for 60 dage efter deres sidste tidligere behandling for myelomatose

    Del E:

    (i) Modtaget mindst én tidligere behandling (ii) Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret progression under eller efter deres sidste tidligere behandling for myelomatose

  3. Tilstedeværelse af serum M-protein ≥ 0,5 g pr. 100 ml (≥ 5 g/L) og/eller urin M-protein ≥ 200 mg pr. 24-timers periode
  4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 / mm3
  5. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  6. Evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og evalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Primær refraktær myelomatose
  2. Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom eller sensorisk eller motorisk neuropati af toksicitetsgrad 3 eller højere
  3. Behandling med systemisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling
  4. Solitært plasmacytom eller plasmacelleleukæmi
  5. Tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT)
  6. Tidligere behandling med andre monoklonale antistoffer rettet mod CD38-antigenet eller tidligere behandling med andre monoklonale IgG-antistoffer inden for 3 måneder før første undersøgelsesbehandling eller IgM monoklonale antistoffer inden for 1 måned før første undersøgelsesbehandling
  7. Aktiv systemisk infektion
  8. Systemisk sygdomsforebyggende studiebehandling
  9. Myelomatose med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  10. Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi eller storfeltstrålebehandling eller anden myelomspecifik behandling inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling (stråling til et enkelt sted, da samtidig behandling er tilladt)
  11. Betydelig ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III, IV)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering

Del A: MOR03087 dosiseskalering; anden ugentlig behandling

Del B: MOR03087 dosiseskalering; ugentlig behandling

Del C: MOR03087 dosiseskalering (ugentlig behandling) + dexamethason

Del D: MOR03087 ugentlig behandling i kombination med pomalidomid + dexamethason

Del E: MOR03087 ugentlig behandling i kombination med lenalidomid + dexamethason

For alle dele vil patienter blive behandlet indtil sygdomsprogression (PD) eller indtil maksimalt 3 år efter første behandling.
Medicin: MOR03087 fase 1 dosiseskalering

Behandlingscyklusser vil være 28 dage. Indledende MOR03087-doser vil være 0,01 mg/kg i del A, 4 mg/kg i del B og C og 8 mg/kg i del D og E; i alle dele vil MOR03087-doserne blive eskaleret til maksimalt 16 mg/kg. I del A vil patienter modtage en intravenøs infusion af MOR03087 hver anden uge, som vil blive administreret på dag 1 og 15 i cyklussen. I del B til E vil patienter modtage en ugentlig intravenøs infusion af MOR03087, som vil blive administreret på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklussen.

I alle dele vil der desuden blive indgivet en startdosis af MOR03087 på dag 4 i cyklus 1.

Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive indgivet til patienter oralt; 40 mg (≤ 75 år) eller 20 mg (> 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i den 28-dages cyklus. En yderligere dosis vil blive administreret i cyklus 1 på dag 4.
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive indgivet til patienter oralt 4 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet til patienter oralt 25 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Fase 2a bekræftende kohorter

Bekræftende kohorter af MOR03087 monoterapi (plus eller minus dexamethason), i kombination med pomalidomid plus dexamethason og i kombination med lenalidomid plus dexamethason.

Efter afslutning af del A, B og C (dosiseskalering af MOR03087 to-ugentlige og ugentlige skemaer), vil den maksimale tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis og doseringsregime blive bekræftet i mindst 6 forsøgspersoner.

Efter afslutning af del D (dosiseskalering af MOR03087 i kombination med pomalidomid + dexamethason) og E (dosiseskalering af MOR03087 i kombination med lenalidomid + dexamethason), vil MTD og/eller anbefalet dosis i hver del blive bekræftet i mindst 6 fag.

For alle dele vil patienter blive behandlet indtil PD eller indtil maksimalt 3 år efter første behandling.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive indgivet til patienter oralt; 40 mg (≤ 75 år) eller 20 mg (> 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i den 28-dages cyklus. En yderligere dosis vil blive administreret i cyklus 1 på dag 4.
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive indgivet til patienter oralt 4 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet til patienter oralt 25 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus.
Medicin: MOR03087
MOR03087 vil blive administreret i overensstemmelse med den maksimale tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis og doseringsregime for MOR03087 fra del A-E af fase I-dosisoptrapningen. Den anden uge MOR03087-kur som beskrevet i del A; den ugentlige kur som beskrevet for del B-E.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet dosis og doseringsregime af MOR03087
Tidsramme: Første behandlingscyklus
  1. som monoterapi
  2. i kombination med dexamethason
  3. i kombination med pomalidomid + dexamethason
  4. i kombination med lenalidomid + dexamethason
Første behandlingscyklus
Antal deltagere, der udvikler anti-MOR03087-antistoffer
Tidsramme: i behandlingsperioden, maksimalt 3 år efter 1. dosis
Antal deltagere, der udvikler anti-MOR03087 antistoffer, et mål for immunogenicitet
i behandlingsperioden, maksimalt 3 år efter 1. dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: højst 3 år efter 1. dosis
antal (#) patienter, der reagerer (# stringent fuldstændigt svar + # fuldstændigt svar + # meget godt delvist svar + # delvist svar)
højst 3 år efter 1. dosis
Tid til Progression
Tidsramme: patienter blev observeret i op til 36 måneder
Tid til fremskridt (estimat af Kaplan Meier)
patienter blev observeret i op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: patienter blev observeret i op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (Kaplan Meier skøn)
patienter blev observeret i op til 36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: patienter blev observeret i op til 36 måneder
Varighed af svar (Kaplan Meier skøn)
patienter blev observeret i op til 36 måneder
Farmakokinetik: Cmax - Maksimal observeret serumkoncentration for MOR202
Tidsramme: op til 7 dage efter sidste MOR202-dosis
PK-analyse for MOR202 4, 8 og 16 mg/kg IV én gang ugentlig dosisgrupper kun, da serumkoncentrationer af MOR202 var væsentligt påvirket af målmedierede lægemiddeldispositionseffekter for resterende dosisgrupper
op til 7 dage efter sidste MOR202-dosis
Farmakokinetik: AUC-cyklus 1+2 - Areal under tids-/koncentrationskurven for MOR202
Tidsramme: 56 dage
PK-analyse for MOR202 4, 8 og 16 mg/kg IV én gang ugentlig dosisgrupper kun, da serumkoncentrationer af MOR202 var væsentligt påvirket af målmedierede lægemiddeldispositionseffekter for resterende dosisgrupper
56 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MorphoSys AG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2011

Først opslået (Skøn)

22. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Registry Identifier: German Clinical Trail Register)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner