Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2a-studie van humaan anti-CD 38-antilichaam MOR03087 (MOR202) bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

12 november 2021 bijgewerkt door: MorphoSys AG

Een fase 1/2a, open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van het menselijke anti-CD 38-antilichaam MOR03087 als monotherapie en in combinatie met standaardtherapie te evalueren bij proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom

Dit is een open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van het humane anti-CD38-antilichaam MOR03087 (MOR202) te karakteriseren bij volwassen proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom, als monotherapie en bij volwassen proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom, als monotherapie en bij volwassen proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom. refractair multipel myeloom in combinatie met standaardtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvatte patiënten van 18 jaar of ouder met recidiverend of refractair multipel myeloom en een Karnofsky-prestatiestatus van 60% of hoger. Patiënten werden toegewezen aan de verschillende behandelingsregimes met MOR202 variërend tussen 0,01 mg/kg en 16 mg/kg in een 3 + 3 opzet. Dosisescalatie en -expansie werd gedaan met MOR202 intraveneuze infusies alleen (MOR202 q2w [tweemaal per week] en q1w [wekelijkse] groepen) of in combinatie met dexamethason (MOR202 met dexamethasongroep), met dexamethason plus pomalidomide (MOR202 met dexamethason plus pomalidomide groep) of plus lenalidomide (MOR202 met dexamethason plus lenalidomide-groep). Primaire eindpunten waren veiligheid, MOR202 maximaal getolereerde dosis (of aanbevolen dosis) en regime, en immunogeniciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Duitsland, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder

  2. Recidiverend of refractair multipel myeloom gedefinieerd als:

    Onderdelen A, B en C:

    (i) Mislukking van ten minste 2 eerdere therapieën die een immunomodulerend middel en een proteasoomremmer moeten bevatten (samen of als onderdeel van verschillende therapieën) (ii) Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde progressie hebben tijdens of na hun laatste eerdere therapie voor multipel myeloom

    Deel D:

    (i) Ten minste 2 eerdere therapieën waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer (ii) Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde progressie hebben tijdens of binnen 60 dagen na hun laatste eerdere therapie voor multipel myeloom

    Deel E:

    (i) Minstens één eerdere therapie hebben gekregen (ii) Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde progressie hebben tijdens of na hun laatste eerdere therapie voor multipel myeloom

  3. Aanwezigheid van serum M-proteïne ≥ 0,5 g per 100 ml (≥ 5 g/L) en/of urine M-proteïne ≥ 200 mg per periode van 24 uur
  4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 / mm3
  5. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  6. Mogelijkheid om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures, medicatiegebruik en evaluaties

Uitsluitingscriteria:

  1. Primair refractair multipel myeloom
  2. Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of sensorische of motorische neuropathie van toxiciteitsgraad 3 of hoger
  3. Behandeling met systemisch onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
  4. Solitair plasmacytoom of plasmacelleukemie
  5. Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT)
  6. Eerdere therapie met andere monoklonale antilichamen gericht tegen het CD38-antigeen of eerdere therapie met andere IgG monoklonale antilichamen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, of IgM monoklonale antilichamen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
  7. Actieve systemische infectie
  8. Systemische ziekte die studiebehandeling voorkomt
  9. Multipel myeloom met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  10. Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie of grootschalige radiotherapie of andere myeloomspecifieke therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (bestraling naar een enkele plaats als gelijktijdige therapie is toegestaan)
  11. Significante ongecontroleerde hart- en vaatziekten of hartinsufficiëntie (New York Heart Association [NYHA] klassen III, IV)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisverhoging

Deel A: dosisverhoging MOR03087; tweewekelijkse behandeling

Deel B: dosisverhoging MOR03087; wekelijkse behandeling

Deel C: MOR03087 dosisverhoging (wekelijkse behandeling) + dexamethason

Deel D: MOR03087 wekelijkse behandeling in combinatie met pomalidomide + dexamethason

Deel E: MOR03087 wekelijkse behandeling in combinatie met lenalidomide + dexamethason

Voor alle onderdelen geldt dat patiënten worden behandeld tot ziekteprogressie (PD) of tot maximaal 3 jaar na de eerste behandeling.
Geneesmiddel: MOR03087 fase 1 dosisescalatie

Behandelingscycli zullen 28 dagen zijn. De initiële MOR03087-doses zijn 0,01 mg/kg in deel A, 4 mg/kg in deel B en C en 8 mg/kg in deel D en E; in alle onderdelen worden de doses MOR03087 verhoogd tot maximaal 16 mg/kg. In deel A zullen patiënten een tweewekelijkse intraveneuze infusie van MOR03087 krijgen, die zal worden toegediend op dag 1 en 15 van de cyclus. In delen B tot en met E zullen patiënten een wekelijkse intraveneuze infusie van MOR03087 krijgen die zal worden toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus.

In alle delen wordt aanvullend een oplaaddosis MOR03087 toegediend op dag 4 van cyclus 1.

Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal oraal aan patiënten worden toegediend; 40 mg (≤ 75 jaar oud) of 20 mg (> 75 jaar oud) op dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Een extra dosis zal worden toegediend in cyclus 1 op dag 4.
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide zal op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen oraal 4 mg aan patiënten worden toegediend.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide zal op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen oraal 25 mg aan patiënten worden toegediend.
Experimenteel: Fase 2a bevestigende cohorten

Bevestigende cohorten van MOR03087 monotherapie (plus of minus dexamethason), in combinatie met pomalidomide plus dexamethason, en in combinatie met lenalidomide plus dexamethason.

Na voltooiing van delen A, B en C (dosisescalatie van MOR03087 tweewekelijkse en wekelijkse schema's), zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis en doseringsregime worden bevestigd bij minimaal 6 proefpersonen.

Na voltooiing van deel D (dosisescalatie van MOR03087 in combinatie met pomalidomide + dexamethason) en E (dosisescalatie van MOR03087 in combinatie met lenalidomide + dexamethason), zal de MTD en/of aanbevolen dosis in elk deel worden bevestigd in minimaal 6 onderwerpen.

Voor alle onderdelen geldt dat patiënten worden behandeld tot PD of tot maximaal 3 jaar na de eerste behandeling.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal oraal aan patiënten worden toegediend; 40 mg (≤ 75 jaar oud) of 20 mg (> 75 jaar oud) op dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Een extra dosis zal worden toegediend in cyclus 1 op dag 4.
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide zal op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen oraal 4 mg aan patiënten worden toegediend.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide zal op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen oraal 25 mg aan patiënten worden toegediend.
Geneesmiddel: MOR03087
MOR03087 zal worden toegediend volgens de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis en doseringsregime voor MOR03087 uit delen A-E van de fase I dosisescalatie. Het tweewekelijkse MOR03087-regime zoals beschreven in deel A; het wekelijkse regime zoals beschreven voor delen B-E.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van maximaal getolereerde dosis en / of aanbevolen dosis en doseringsregime van MOR03087
Tijdsspanne: Eerste behandelcyclus
  1. als monotherapie
  2. in combinatie met dexamethason
  3. in combinatie met pomalidomide + dexamethason
  4. in combinatie met lenalidomide + dexamethason
Eerste behandelcyclus
Aantal deelnemers dat anti-MOR03087-antilichamen ontwikkelt
Tijdsspanne: tijdens de behandelingsperiode, maximaal 3 jaar na de 1e dosis
Aantal deelnemers dat anti-MOR03087-antilichamen ontwikkelt, een maat voor immunogeniciteit
tijdens de behandelingsperiode, maximaal 3 jaar na de 1e dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: maximaal 3 jaar na de 1e dosis
aantal (#) patiënten die reageerden (# strikte volledige respons + # volledige respons + # zeer goede gedeeltelijke respons + # gedeeltelijke respons)
maximaal 3 jaar na de 1e dosis
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Tijd tot progressie (schatting Kaplan Meier)
patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Progressievrije overleving (schattingen van Kaplan Meier)
patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Duur van de reactie
Tijdsspanne: patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Duur van de respons (schattingen van Kaplan Meier)
patiënten werden tot 36 maanden geobserveerd
Farmacokinetiek: Cmax - Maximale waargenomen serumconcentratie voor MOR202
Tijdsspanne: tot 7 dagen na de laatste dosis MOR202
Farmacokinetische analyse alleen voor MOR202 4, 8 en 16 mg/kg IV eenmaal per week doseringsgroepen, aangezien de serumconcentraties van MOR202 substantieel werden beïnvloed door doelgemedieerde geneesmiddeldispositie-effecten voor de overige doseringsgroepen
tot 7 dagen na de laatste dosis MOR202
Farmacokinetiek: AUC cyclus 1+2 - gebied onder de tijd-/concentratiecurve voor MOR202
Tijdsspanne: 56 dagen
Farmacokinetische analyse alleen voor MOR202 4, 8 en 16 mg/kg IV eenmaal per week doseringsgroepen, aangezien de serumconcentraties van MOR202 substantieel werden beïnvloed door doelgemedieerde geneesmiddeldispositie-effecten voor de overige doseringsgroepen
56 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MorphoSys AG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Register-ID: German Clinical Trail Register)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren