Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2a-studie av humant anti-CD 38-antistoff MOR03087 (MOR202) ved residiverende/refraktært myelomatose

12. november 2021 oppdatert av: MorphoSys AG

En fase 1/2a, åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av det humane anti-CD 38-antistoffet MOR03087 som monoterapi og i kombinasjon med standardterapi hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Dette er en åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie for å karakterisere sikkerheten og den foreløpige effekten av det humane anti-CD38-antistoffet MOR03087 (MOR202), hos voksne personer med residiverende/refraktært myelomatose, som monoterapi og hos voksne personer med residiv/ refraktært myelomatose i kombinasjon med standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte pasienter i alderen 18 år eller eldre med residiverende eller refraktært myelomatose og Karnofsky ytelsesstatus på 60 % eller høyere. Pasientene ble tildelt de forskjellige behandlingsregimene med MOR202 som varierte mellom 0,01 mg/kg og 16 mg/kg i et 3 + 3 design. Doseøkning og utvidelse ble gjort enten med MOR202 intravenøse infusjoner alene (MOR202 q2w [to ganger i uken] og q1w [ukentlig] grupper) eller i kombinasjon med deksametason (MOR202 med deksametasongruppe), med deksametason pluss pomalidomid (MOR202 pluss pomalidomid (MOR202) gruppe) eller pluss lenalidomid (MOR202 med deksametason pluss lenalidomid gruppe). Primære endepunkter var sikkerhet, MOR202 maksimal tolerert dose (eller anbefalt dose) og regime, og immunogenisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, CBF: Campus Benjamin Franklin, CC 14: Tumormedizin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internist. Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik, Abt. Innere Medizin I
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitäsklinikum Heidelberg, Klin.-Pharmakologisches Studienzentrum
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Sektion für Stammzell- und Immuntherapie, II. Medizinischen Klinik,
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar/ Studien / III. Med. Klinik
      • Tübingen, Tyskland, 7206
        • Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie, Onkologie,
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Studienambulanz für Hämatologie/Onkologie und Infektiologie
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • AKH (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien), Abteilung für Klinische Onkologie, Universitätsklinik für Innere Medizin I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre

  2. Residiverende eller refraktært myelomatose definert som:

    Del A, B og C:

    (i) Svikt i minst 2 tidligere terapier som må ha inkludert et immunmodulerende middel og en proteasomhemmer (enten sammen eller deler av forskjellige terapier) (ii) Alle forsøkspersoner må ha dokumentert progresjon under eller etter siste tidligere behandling for multippelt myelom

    Del D:

    (i) Minst 2 tidligere behandlinger inkludert lenalidomid og en proteasomhemmer (ii) Alle forsøkspersoner må ha dokumentert progresjon under eller innen 60 dager etter siste tidligere behandling for multippelt myelom

    Del E:

    (i) Mottatt minst én tidligere behandling (ii) Alle forsøkspersoner må ha dokumentert progresjon under eller etter siste tidligere behandling for myelomatose

  3. Tilstedeværelse av serum M-protein ≥ 0,5 g per 100 ml (≥ 5 g/L) og/eller urin M-protein ≥ 200 mg per 24-timers periode
  4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 / mm3
  5. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  6. Evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og evalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Primært refraktært myelomatose
  2. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller sensorisk eller motorisk nevropati av toksisitetsgrad 3 eller høyere
  3. Behandling med systemisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første studiebehandling
  4. Solitært plasmacytom eller plasmacelleleukemi
  5. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
  6. Tidligere terapi med andre monoklonale antistoffer rettet mot CD38-antigenet eller tidligere terapi med andre IgG monoklonale antistoffer innen 3 måneder før første studiebehandling, eller IgM monoklonale antistoffer innen 1 måned før første studiebehandling
  7. Aktiv systemisk infeksjon
  8. Systemisk sykdomsforebyggende studiebehandling
  9. Myelomatose med involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  10. Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi eller storfeltstrålebehandling eller annen myelomspesifikk behandling innen 28 dager før første studiebehandling (stråling til et enkelt sted da samtidig behandling er tillatt)
  11. Betydelig ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III, IV)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseøkning

Del A: MOR03087 doseeskalering; annenhver ukes behandling

Del B: MOR03087 doseeskalering; ukentlig behandling

Del C: MOR03087 doseøkning (ukentlig behandling) + deksametason

Del D: MOR03087 ukentlig behandling i kombinasjon med pomalidomid + deksametason

Del E: MOR03087 ukentlig behandling i kombinasjon med lenalidomid + deksametason

For alle deler vil pasientene behandles frem til sykdomsprogresjon (PD) eller inntil maksimalt 3 år etter første behandling.
Legemiddel: MOR03087 fase 1 doseeskalering

Behandlingssyklusene vil være 28 dager. Innledende MOR03087-doser vil være 0,01 mg/kg i del A, 4 mg/kg i del B og C og 8 mg/kg i del D og E; i alle deler vil MOR03087-doser bli eskalert til maksimalt 16 mg/kg. I del A vil pasientene få en intravenøs infusjon av MOR03087 hver annen uke som vil bli administrert på dag 1 og 15 i syklusen. I del B til E vil pasienter motta en ukentlig intravenøs infusjon av MOR03087 som vil bli administrert på dag 1, 8, 15 og 22 av syklusen.

I alle deler vil en ladedose av MOR03087 i tillegg gis på dag 4 av syklus 1.

Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert til pasienter oralt; 40 mg (≤ 75 år) eller 20 mg (> 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dagers syklus. En ekstra dose vil bli administrert i syklus 1 på dag 4.
Legemiddel: Pomalidomid
Pomalidomid vil bli administrert til pasienter oralt 4 mg på dag 1-21 i 28-dagers syklus.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid vil bli administrert til pasienter oralt 25 mg på dag 1-21 i 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Fase 2a bekreftende kohorter

Bekreftende kohorter av MOR03087 monoterapi (pluss eller minus deksametason), i kombinasjon med pomalidomid pluss deksametason, og i kombinasjon med lenalidomid pluss deksametason.

Etter fullføring av del A, B og C (doseeskalering av MOR03087 annenhver uke og ukeplaner), vil maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose og doseringsregime bli bekreftet hos minimum 6 personer.

Etter fullføring av del D (doseeskalering av MOR03087 i kombinasjon med pomalidomid + deksametason) og E (doseeskalering av MOR03087 i kombinasjon med lenalidomid + deksametason), vil MTD og/eller anbefalt dose i hver del bli bekreftet i minimum 6 fag.

For alle deler vil pasienter behandles frem til PD eller inntil maksimalt 3 år etter første behandling.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert til pasienter oralt; 40 mg (≤ 75 år) eller 20 mg (> 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i 28-dagers syklus. En ekstra dose vil bli administrert i syklus 1 på dag 4.
Legemiddel: Pomalidomid
Pomalidomid vil bli administrert til pasienter oralt 4 mg på dag 1-21 i 28-dagers syklus.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid vil bli administrert til pasienter oralt 25 mg på dag 1-21 i 28-dagers syklus.
Legemiddel: MOR03087
MOR03087 vil bli administrert i henhold til maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose og doseringsregime for MOR03087 fra delene A-E av fase I-doseopptrappingen. Den annenhver uke MOR03087-kur som beskrevet i del A; den ukentlige kuren som beskrevet for deler B-E.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose og doseringsregime av MOR03087
Tidsramme: Første behandlingssyklus
  1. som monoterapi
  2. i kombinasjon med deksametason
  3. i kombinasjon med pomalidomid + deksametason
  4. i kombinasjon med lenalidomid + deksametason
Første behandlingssyklus
Antall deltakere som utvikler anti-MOR03087 antistoffer
Tidsramme: i løpet av behandlingsperioden, maksimalt 3 år etter 1. dose
Antall deltakere som utvikler anti-MOR03087 antistoffer, et mål på immunogenisitet
i løpet av behandlingsperioden, maksimalt 3 år etter 1. dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: maksimalt 3 år etter 1. dose
antall (#) pasienter som svarer (# streng fullstendig respons + # fullstendig respons + # veldig god delvis respons + # delvis respons)
maksimalt 3 år etter 1. dose
Tid til progresjon
Tidsramme: pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Tid til progresjon (Kaplan Meier-estimat)
pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (Kaplan Meier anslår)
pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Varighet av svar (Kaplan Meier anslag)
pasienter ble observert i opptil 36 måneder
Farmakokinetikk: Cmax - Maksimal observert serumkonsentrasjon for MOR202
Tidsramme: opptil 7 dager etter siste MOR202-dose
PK-analyse for MOR202 4, 8 og 16 mg/kg IV én gang ukentlig dosegrupper, siden serumkonsentrasjoner av MOR202 var vesentlig påvirket av målmedierte medikamentdisposisjonseffekter for gjenværende dosegrupper
opptil 7 dager etter siste MOR202-dose
Farmakokinetikk: AUC-syklus 1+2 - Areal under tids-/konsentrasjonskurven for MOR202
Tidsramme: 56 dager
PK-analyse for MOR202 4, 8 og 16 mg/kg IV én gang ukentlig dosegrupper, siden serumkonsentrasjoner av MOR202 var vesentlig påvirket av målmedierte medikamentdisposisjonseffekter for gjenværende dosegrupper
56 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MorphoSys AG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MOR202C101
  • DRKS00003145 (Registeridentifikator: German Clinical Trail Register)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere