難治性または再発性無痛性非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるリツキシマブ、ベンダムスチン塩酸塩、およびレナリドマイド
難治性/再発性インドレント NHL 患者におけるベンダムスチン、リツキシマブ、およびレナリドマイドのパイロット/実現可能性第 I 相研究
根拠: リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、がんを殺す物質を運んだりする人もいます. 他のものは、がん細胞の成長と拡散の能力を妨げます。 ベンダムスチン塩酸塩などの化学療法で使用される薬剤も、さまざまな方法でがん細胞を殺傷したり、がん細胞の分裂を阻止したりします。 レナリドマイドは、がんへの血流を遮断することにより、非ホジキンリンパ腫の増殖を止める可能性があります。 レナリドミドをリツキシマブおよびベンダムスチン塩酸塩と併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、難治性または再発性の無痛性非ホジキン リンパ腫患者の治療において、リツキシマブおよびベンダムスチン塩酸塩と一緒にレナリドミドを投与する場合の副作用と最適用量を研究します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ベンダムスチン、リツキシマブ、およびレナリドマイドの組み合わせのパイロット/実現可能性研究であり、この組み合わせの最大耐用量、安全性、および実現可能性を評価することを目的としています。 患者は、1 日目にリツキシマブ IV を 5 ～ 8 時間、ベンダムスチン塩酸塩を 1 ～ 2 日目に 30 ～ 60 分にわたって IV 投与し、1 ～ 10 日目にレナリドミドを経口（PO）で投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 プロトコールに従って補助的治療を利用できます（リツキシマブ注入の支持療法など）。
目的:
主要な
- ベンダムスチンおよびリツキシマブ化学療法と組み合わせたレナリドミドの最大耐量を確立する
セカンダリ
- ベンダムスチンおよびリツキシマブ化学療法と組み合わせたレナリドミドの毒性プロファイルを評価する
- 無増悪生存期間を評価する
- 再発/難治性無痛性非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者におけるベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせたレナリドミドの全奏効率および完全奏効率を評価すること
患者は、相関研究のためにベースライン時および治療中に定期的に血液サンプルを採取することがあります。 腫瘍組織サンプルも収集される場合があります。患者は、登録後最大 5 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Iowa
-
Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
-
Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
Sioux City、Iowa、アメリカ、51101-1733
- Siouxland Hematology-Oncology
-
Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266-7700
- Methodist West Hospital
-
West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
North Dakota
-
Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
- Mid Dakota Clinic
-
Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
- Saint Alexius Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
-組織学的に確認された再発（以前の治療後の再発（-ies））または難治性（以前の治療に反応なし（-ies））、CD20 +無痛性/低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）発現CD20抗原。 診断基準は参考文献 J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999 に記載されています。 再発を確認する生検は、介入療法がない限り、登録の12週間前まで可能です。 患者が過去 12 週間以内に積極的な治療を受けている場合は、研究登録前に腫瘍生検を繰り返して、形質転換を評価する必要があります。
- 慢性リンパ性白血病（CLL）を除く小リンパ球性リンパ腫（SLL）（末梢血リンパ球数が5,000を超える患者）
- 濾胞性リンパ腫、グレード1、2（グレード3を除く）
- 粘膜関連リンパ組織（MALT）型の節外辺縁帯B細胞性リンパ腫
- Waldenstrom マクログロブリン血症を含むリンパ形質細胞性リンパ腫
- -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTのCT画像で検出された測定可能な疾患（直径1.5cm以上の病変が少なくとも1つ）。 -血清タンパク質電気泳動でモノクローナルタンパク質が検出可能である場合、および/またはIgMレベルが正常の上限の少なくとも2倍である場合、Waldenstromマクログロブリン血症の患者は、CTまたはPET / CTで測定可能な疾患を有する必要はありません
- ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
登録の21日前までに取得された必要な検査値：
- ANC≧1,500/mL
- 血小板数≧100,000/mL
- -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）または、総ビリルビンが> 1.5 x ULNの場合、直接ビリルビンは正常でなければなりません
- SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
- -プロトコールで概説されているように、Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
すべての研究参加者は、必須の RevAssist® プログラムに登録されている必要があり、RevAssist® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。 詳細については、胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法がプロトコルに記載されています。
プロトコルごとに定義されている出産の可能性がある女性 (FCBP) は、以下を備えている必要があります。
- -少なくとも25 mIU / mLの感度を持つ陰性の血清または尿妊娠検査 登録の10〜14日前、およびレナリドマイドのサイクル1を開始する24時間前まで
- 登録の 28 日前以上、研究期間中、レナリドミドの最終投与から 28 日間、FCBP は異性間性交を継続的に控えることに同意するか、2 つの許容可能な避妊方法を開始する必要があります。メソッドと 1 つの追加の効果的なメソッドを同時に
- -研究期間中、およびレナリドマイドの最後の投与から最大28日間、継続的な妊娠検査に同意する必要があります。
- 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBPとの性的接触中に禁欲またはラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります.
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供します。
- -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある。
- 現在抗凝固薬を服用していない場合は、低用量のアスピリン（81 mg）を毎日服用する意思があり、服用することができます。 注: アスピリンの投与量は最低 81 mg である必要があり、患者が他の理由で薬剤を使用している場合は、より高くなる可能性があります。 アスピリンが禁忌である場合、患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンの使用の可能性を含む他の代替手段について研究委員長と相談した後、研究を考慮される場合があります。 予防を受けることができない患者は適格ではありません。
- 平均余命は6ヶ月以上
- 経口薬を飲み込む能力
除外基準:
この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれています。
- 妊娠中の女性
- 授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する場合に適格です）
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -治療を必要とする活動性CNSリンパ腫または悪性リンパ腫細胞による脳脊髄液の関与
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
以前のエイズ定義状態。 注: AIDS の病歴のない HIV 陽性患者 - 定義条件は適格です
- HIV 陽性の場合、CD4 細胞 < 400/mm^3
- ジドブジン（AZT）による現在の治療（主に骨髄抑制などの重複する有害事象を引き起こす可能性があります）。 -AZT以外の抗レトロウイルス療法を受けている患者は適格です
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
リンパ腫の治療と考えられるその他の薬剤の投与。
注：リツキシマブの事前使用は許可されています。
放射線、化学療法、または免疫療法などの同時進行中の治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍。 これに対する例外は次のとおりです。
- 限局性非メラニン性皮膚がん
- ホルモン療法で治療されている不活発ながん
- -治験責任医師の判断で、治験治療計画および反応評価に干渉せず、この治験期間中の併用抗がん療法が必要となるがん
活動性悪性腫瘍を併発している患者の適格性に関する質問については、研究委員長にお問い合わせください
- -6か月以内の心筋梗塞の病歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
生命を脅かす病歴（すなわち、 肺塞栓症)、DVT または再発性血栓症/塞栓症であり、抗凝固療法を受けていない、または受けたくない
- DVTまたは生命を脅かすまたは再発性の血栓症/塞栓症（PE）の病歴のある患者は、研究に参加することができますが、プロトコル治療中およびその後6か月以上、低分子量（LMW）ヘパリンまたは治療用ワルファリンによる抗凝固療法を受ける必要があります。 血栓症の強い家族歴を持つ患者は、血栓形成傾向の精密検査を検討するか、MD 治療の裁量で抗凝固療法を受ける必要があります。
- -生命を脅かすことのない、誘発された血栓症（例： カテーテル関連血栓または類似の病歴) および血栓形成傾向が知られていない患者は、研究に参加し、MD 治療の裁量で ASA (アスピリン) または LMW ヘパリン/ワルファリンによる標準的な予防を受けることができます。 アクティブな喫煙者は、血栓症のリスクと禁煙についてアドバイスを受ける必要があり、ASA (アスピリン) または LMW ヘパリン/ワルファリン (MD の治療の裁量による) による予防が行われている場合は、研究に参加できます。 エストロゲン経口避妊薬を服用している患者には、リスクについて説明する必要があります。
- -既知の骨髄異形成症候群
- 赤血球刺激剤（EPO：Procrit、Aranesp）の投与。 注: 試験治療中は、赤血球刺激剤の使用は許可されていません。
- -ベンダムスチンによる前治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リツキシマブ、ベンダムスチン、レナリドマイド
患者は 1 日目にリツキシマブ IV、1 ～ 2 日目にベンダムスチン IV、1 ～ 10 日目にレナリドミド PO を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
|
Ⅳ
Ⅳ
PO
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベンダムスチン塩酸塩およびリツキシマブと併用した場合のレナリドミドの最大耐量
時間枠：28日まで
|
28日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
全体の回答率
時間枠：5年まで
|
5年まで
|
|
完全回答率
時間枠：5年まで
|
5年まで
|
|
毒性プロファイル
時間枠：5年まで
|
5年まで
|
|
無増悪生存
時間枠：登録から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間、最大 5 年間評価
|
登録から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間、最大 5 年間評価
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Grzegorz S. Nowakowski, MD、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCCTG-N1088
- CDR0000710726 (レジストリ：PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2011-03535 (レジストリ：CTRP (Clinical Trials Reporting System))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。