Rytuksymab, chlorowodorek bendamustyny ​​i lenalidomid w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat

2. Potwierdzony histologicznie nawrót (nawrót po poprzedniej terapii (-y)) lub oporny (brak odpowiedzi na poprzednią terapię (-y)), chłoniak nieziarniczy z limfocytów B (NHL) z ekspresją antygenu CD20 o niskim stopniu złośliwości CD20+. Kryteria diagnozy można znaleźć w odnośniku J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Biopsja potwierdzająca nawrót może nastąpić do 12 tygodni przed rejestracją, o ile nie ma terapii interwencyjnej. Jeśli pacjenci otrzymywali aktywne leczenie w ciągu ostatnich 12 tygodni, biopsja guza musi zostać powtórzona przed włączeniem do badania w celu oceny transformacji.

   • Chłoniak z małych limfocytów (SLL) z wyłączeniem przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) (pacjenci z liczbą limfocytów we krwi obwodowej > 5000)
   • Chłoniak grudkowy, stopnie 1, 2 (z wyłączeniem stopnia 3)
   • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT)
   • Chłoniak limfoplazmocytowy, w tym makroglobulinemia Waldenstroma
3. Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 1,5 cm) wykryta za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazów CT z pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT. Pacjenci z makroglobulinemią Waldenstroma nie muszą mieć mierzalnej choroby za pomocą CT lub PET/CT, jeśli białko monoklonalne jest wykrywalne za pomocą elektroforezy białek w surowicy i/lub poziom IgM jest co najmniej 2-krotnie wyższy niż górna granica normy
4. Stan wydajności ECOG (PS) 0, 1 lub 2

5. Wymagane wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 21 dni przed rejestracją:

   • ANC ≥ 1500/ml
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce LUB jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
   • SGOT (AspAT) ≤ 5 x GGN
   • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta zgodnie z opisem w protokole

6. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®. Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i akceptowalne metody kontroli urodzeń znajdują się w protokole, aby uzyskać więcej informacji.

   • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) zgodnie z protokołem muszą mieć:

     1. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml ≤10 - 14 dni przed rejestracją i ponownie ≤ 24 godziny przed rozpoczęciem 1 cyklu lenalidomidu
     2. ≥28 dni przed rejestracją, przez cały czas trwania badania i do 28 dni od ostatniej dawki lenalidomidu, FCBP musi wyrazić zgodę na kontynuację abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE
     3. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych przez cały czas trwania badania i do 28 dni od ostatniej dawki lenalidomidu.
   • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
7. Gotowość do udzielenia świadomej pisemnej zgody.
8. Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji.
9. Jeśli obecnie nie przyjmuje leków przeciwzakrzepowych, chce i może przyjmować codziennie małą dawkę aspiryny (81 mg). UWAGA: Dawka aspiryny powinna wynosić minimum 81 mg i może być wyższa, jeśli pacjent przyjmuje środek z innych powodów. Jeśli aspiryna jest przeciwwskazana, pacjent może zostać dopuszczony do badania po konsultacji z kierownikiem badania w sprawie innych możliwości, w tym ewentualnego zastosowania warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej. Pacjenci, którzy nie mogą przyjąć żadnej profilaktyki, nie kwalifikują się.
10. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy
11. Zdolność do połykania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

1. Niniejsze badanie obejmuje badany czynnik, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

   • Kobiety w ciąży
   • Kobiety karmiące piersią (kobiety karmiące piersią kwalifikują się pod warunkiem, że zgodzą się nie karmić piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)
   • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
2. Aktywny chłoniak OUN lub zajęcie płynu mózgowo-rdzeniowego ze złośliwymi komórkami chłoniaka wymagający leczenia
3. Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.

4. Wcześniejsze warunki definiujące AIDS. Uwaga: kwalifikują się pacjenci z HIV bez historii chorób definiujących AIDS

   • Jeśli HIV jest dodatni, komórki CD4 < 400/mm^3
   • Obecne leczenie zydowudyną (AZT) (która może powodować nakładające się działania niepożądane, głównie mielosupresję). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący terapię przeciwretrowirusową inną niż AZT

5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • Trwająca lub aktywna infekcja
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Arytmia serca
   • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

6. Przyjmowanie jakiegokolwiek innego środka, który można by uznać za leczenie chłoniaka.

   Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie rytuksymabu.

7. Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej aktywnej terapii, takiej jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia. Wyjątki od tego są następujące:

   • Zlokalizowany niemelanotyczny rak skóry
   • Nowotwory, które są nieaktywne, które są leczone terapią hormonalną
   • Dowolny nowotwór, który w ocenie badacza nie będzie kolidował z planem leczenia w ramach badania i oceną odpowiedzi oraz wymagał jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej w czasie trwania tego badania

   W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących kwalifikacji pacjentów ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym należy skontaktować się z kierownikiem badania

8. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

9. Historia zagrażająca życiu (tj. zatorowością płucną), zakrzepicą żył głębokich lub nawracającą zakrzepicą/zatorowością i nie przyjmują leków przeciwzakrzepowych lub nie chcą ich przyjmować

   • Pacjenci z DVT w wywiadzie lub zagrażającą życiu lub nawracającą zakrzepicą/zatorowością (PE) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą otrzymać antykoagulację heparyną drobnocząsteczkową (LMW) lub warfaryną terapeutyczną podczas leczenia zgodnego z protokołem i przez ≥6 miesięcy po jego zakończeniu. U pacjentów z silnym wywiadem rodzinnym w kierunku zakrzepicy należy rozważyć wykonanie badań w kierunku trombofilii i/lub leczenie przeciwzakrzepowe według uznania leczącego MD.
   • Pacjenci, u których w wywiadzie (>6 miesięcy przed włączeniem do badania) niezagrażająca życiu prowokowana zakrzepica (np. historia skrzepliny związanej z cewnikiem lub podobnej) i bez znanej trombofilii mogą uczestniczyć w badaniu i otrzymać standardową profilaktykę ASA (aspiryna) lub heparyna LMW/warfaryna według uznania leczącego MD. Aktywnych palaczy należy poinformować o ryzyku wystąpienia zakrzepicy i zaprzestaniu palenia, a także mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli stosuje się profilaktycznie ASA (aspirynę) lub heparynę LMW/warfarynę (według uznania leczącego MD). Pacjenci stosujący estrogenowe tabletki antykoncepcyjne powinni zostać poinformowani o ryzyku.
10. Znany zespół mielodysplastyczny
11. Przyjmowanie środków stymulujących erytroidy (EPO: Procrit, Aranesp). Uwaga: Podczas badanego leczenia nie wolno stosować czynników stymulujących erytroidy.
12. Wcześniejsze leczenie bendamustyną.