Rituksimabi, bendamustiinihydrokloridi ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut indolentti non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Histologisesti vahvistettu uusiutunut (toistuu aiemman hoidon (-t) jälkeen) tai refraktiivinen (ei vastetta aikaisempaan hoitoon (-e)), CD20 + indolentti/matala-asteinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), joka ilmentää CD20-antigeeniä. Diagnoosin kriteerit löytyvät viitteestä J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Relapsin vahvistava biopsia voi olla jopa 12 viikkoa ennen rekisteröintiä niin kauan kuin välihoitoa ei ole. Jos potilaat ovat olleet aktiivisessa hoidossa viimeisten 12 viikon aikana, kasvainbiopsia on toistettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista transformaation arvioimiseksi.

   • Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), paitsi krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) (potilaat, joiden perifeerisen veren lymfosyyttien määrä on > 5 000)
   • Follikulaarinen lymfooma, asteet 1, 2 (lukuun ottamatta astetta 3)
   • Limakalvoon liittyvän imusolmukkeen (MALT) tyyppinen ekstranodaalinen marginaalialueen B-solulymfooma
   • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia
3. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi halkaisijaltaan ≥ 1,5 cm leesio), joka on havaittu tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n TT-kuvilla. Waldenstrom-makroglobulinemiaa sairastavilla potilailla ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta TT:llä tai PET/CT:llä, jos monoklonaalinen proteiini on havaittavissa seerumin proteiinielektroforeesilla ja/tai IgM-taso on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja
4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2

5. Vaaditut laboratorioarvot, jotka on saatu ≤ 21 päivää ennen rekisteröintiä:

   • ANC ≥ 1 500/ml
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/ml
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava normaali
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan protokollan mukaisesti

6. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia. Sikiön altistumisen riskit, raskaustestauksen ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden valvontamenetelmät on annettu pöytäkirjassa lisätietoja varten.

   • Protokollan mukaisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava:

     1. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml ≤10 - 14 päivää ennen rekisteröintiä ja uudelleen ≤ 24 tuntia ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista
     2. ≥28 päivää ennen rekisteröintiä, koko tutkimuksen ajan ja enintään 28 päivän ajan viimeisestä lenalidomidiannoksesta, FCBP:n on suostuttava joko jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai sen on aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA
     3. On hyväksyttävä jatkuva raskaustesti koko tutkimuksen ajan ja enintään 28 päivää viimeisestä lenalidomidiannoksesta.
   • Miesten on suostuttava pidättäytymiseen tai käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
7. Valmis antamaan tietoisen kirjallisen suostumuksen.
8. Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten.
9. Jos ei tällä hetkellä käytä antikoagulaatiolääkitystä, halukas ja kykenevä ottamaan pieniä annoksia aspiriinia (81 mg) päivittäin. HUOMAA: Aspiriiniannoksen tulee olla vähintään 81 mg ja se voi olla suurempi, jos potilas käyttää lääkettä muista syistä. Jos aspiriini on vasta-aiheinen, potilasta voidaan harkita tutkimukseen sen jälkeen, kun tutkimusjohtajaa on kuultu muista vaihtoehdoista, mukaan lukien mahdollinen varfariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin käyttö. Potilaat, jotka eivät voi ottaa mitään ennaltaehkäisyä, eivät ole kelvollisia.
10. Elinajanodote ≥6 kuukautta
11. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

   • Raskaana olevat naiset
   • Imettävät naiset (imettävät naiset ovat kelvollisia, jos he suostuvat olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana)
   • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
2. Aktiivinen keskushermoston lymfooma tai aivo-selkäydinnesteen osallisuus pahanlaatuisten lymfoomasolujen kanssa, joka vaatii hoitoa
3. Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.

4. Aiemmin AIDSin määrittelevät olosuhteet. Huomautus: HIV-positiiviset potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä sairauksia, ovat kelvollisia

   • Jos HIV-positiivinen, CD4-solut < 400/mm^3
   • Nykyinen hoito tsidovudiinilla (AZT) (joka voi aiheuttaa päällekkäisiä haittavaikutuksia, pääasiassa myelosuppressiota). Potilaat, jotka saavat muuta antiretroviraalista hoitoa kuin AZT:tä, ovat kelvollisia

5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Jatkuva tai aktiivinen infektio
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Epästabiili angina pectoris
   • Sydämen rytmihäiriö
   • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

6. Minkä tahansa muun lääkkeen saaminen, jota voitaisiin pitää lymfooman hoitona.

   Huomautus: Rituksimabin aiempi käyttö on sallittua.

7. Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii samanaikaista aktiivista hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa. Poikkeuksia tähän ovat seuraavat:

   • Paikallinen ei-melanoottinen ihosyöpä
   • Inaktiiviset syövät, joita hoidetaan hormonihoidolla
   • Mikä tahansa syöpä, joka ei tutkijan arvion mukaan häiritse tutkimuksen hoitosuunnitelmaa ja vasteen arviointia ja vaatii samanaikaista syöpähoitoa tämän tutkimuksen ajan

   Ota yhteyttä tutkimusjohtajaan kaikissa kysymyksissä, jotka liittyvät sellaisten potilaiden kelpoisuuteen, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus

8. Aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

9. Henkeä uhkaavia historiaa (esim. keuhkoembolia), syvä laskimotukos tai toistuva tromboosi/embolia, eivätkä he käytä tai eivät halua saada antikoagulaatiota

   • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on anamneesissa syvä laskimotukos tai hengenvaarallinen tai uusiutuva tromboosi/embolia (PE), mutta heidän on saatava antikoagulaatiohoitoa matalan molekyylipainon hepariinilla tai terapeuttisella varfariinilla protokollahoidon aikana ja ≥ 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Potilaiden, joiden suvussa on esiintynyt runsaasti tromboosia, tulee harkita trombofiliahoitoa ja/tai antikoagulanttihoitoa MD-tautia hoitavan henkilön harkinnan mukaan.
   • Potilaat, joilla on aiemmin (> 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa) ollut ei-henkeä uhkaava tromboosi (esim. joilla on katetriin liittyvä veritulppa tai vastaava) ja joilla ei ole tunnettua trombofiliaa, voivat osallistua tutkimukseen ja saada tavanomaista profylaksia ASA:lla (aspiriinilla) tai LMW-hepariinilla/varfariinilla MD:n hoidon harkinnan mukaan. Aktiivisia tupakoitsijoita tulee neuvoa tromboosiriskistä ja tupakoinnin lopettamisesta, ja he voivat osallistua tutkimukseen, jos profylaksia annetaan ASA:lla (aspiriinilla) tai LMW-hepariinilla/varfariinilla (MD:n hoidon mukaan). Estrogeeniehkäisytabletteja käyttäville potilaille tulee kertoa riskeistä.
10. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä
11. Erytroideja stimuloivien aineiden vastaanottaminen (EPO: Procrit, Aranesp). Huomautus: Erytroideja stimuloivien aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimushoidon aikana.
12. Aiempi hoito bendamustiinilla.