Rituximab, Bendamustine Hydrochloride en Lenalidomide bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend indolent non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar

2. Histologisch bevestigd recidiverend (terugkerend na eerdere therapie(ën)) of refractair (geen respons op eerdere therapie(ën)), CD20+ indolent/laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) dat CD20-antigeen tot expressie brengt. Criteria voor diagnose zijn te vinden in referentie J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. De biopsie die terugval bevestigt, kan tot 12 weken voorafgaand aan de registratie plaatsvinden, zolang er geen tussenliggende therapie is. Als patiënten in de afgelopen 12 weken een actieve behandeling hebben gehad, moet de tumorbiopsie worden herhaald voordat ze zich in het onderzoek inschrijven om te evalueren op transformatie.

   • Klein lymfocytisch lymfoom (SLL) exclusief chronische lymfatische leukemie (CLL) (patiënten met perifere bloedlymfocytentelling > 5.000)
   • Folliculair lymfoom, graad 1, 2 (exclusief graad 3)
   • Extranodale marginale zone B-cellymfoom van het type mucosa-geassocieerd lymfatisch weefsel (MALT).
   • Lymfoplasmacytisch lymfoom inclusief Waldenström-macroglobulinemie
3. Meetbare ziekte (minstens 1 laesie met een diameter van ≥ 1,5 cm) zoals gedetecteerd door computertomografie (CT) of de CT-beelden van de positronemissietomografie (PET)/CT. Patiënten met Waldenstrom-macroglobulinemie hoeven geen meetbare ziekte te hebben met CT of PET/CT als monoklonaal eiwit detecteerbaar is met serumeiwitelektroforese en/of als het IgM-niveau ten minste 2 keer de bovengrens van normaal is
4. ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2

5. Vereiste laboratoriumwaarden verkregen ≤ 21 dagen voorafgaand aan registratie:

   • ANC ≥ 1.500/ml
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule zoals uiteengezet in het protocol

6. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®. De risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden staan ​​in het protocol voor meer informatie.

   • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) zoals gedefinieerd in het protocol moeten beschikken over:

     1. Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minimaal 25 mIE/ml ≤10 - 14 dagen voor registratie en opnieuw ≤ 24 uur voor aanvang van cyclus 1 van lenalidomide
     2. ≥ 28 dagen voorafgaand aan de registratie, tijdens de duur van het onderzoek en tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, moet FCBP akkoord gaan met ofwel voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of moet beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD
     3. Moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de duur van het onderzoek en tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide.
   • Mannen moeten instemmen met onthouding of het gebruik van een latexcondoom tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
7. Bereid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.
8. Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up.
9. Als u momenteel geen antistollingsmedicatie gebruikt, bereid en in staat bent om dagelijks een lage dosis aspirine (81 mg) in te nemen. OPMERKING: De dosis aspirine moet minimaal 81 mg zijn en kan hoger zijn als de patiënt om andere redenen het middel gebruikt. Als aspirine gecontra-indiceerd is, kan de patiënt in aanmerking komen voor de studie na overleg met de studievoorzitter over andere alternatieven, waaronder het mogelijke gebruik van warfarine of laagmoleculaire heparine. Patiënten die geen profylaxe kunnen nemen, komen niet in aanmerking.
10. Levensverwachting ≥6 maanden
11. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken

Uitsluitingscriteria:

1. Bij deze studie is een onderzoeksmiddel betrokken waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

   • Zwangere vrouw
   • Vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die borstvoeding geven komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)
   • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
2. Actief CZS-lymfoom of betrokkenheid van cerebrospinaal vocht met kwaadaardige lymfoomcellen waarvoor therapie nodig is
3. Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.

4. Voorafgaande AIDS-definiërende aandoeningen. Opmerking: HIV-positieve patiënten zonder voorgeschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen komen in aanmerking

   • Indien HIV-positief, CD4-cellen < 400/mm^3
   • Huidige behandeling met zidovudine (AZT) (die overlappende bijwerkingen kan veroorzaken, voornamelijk myelosuppressie). Patiënten die een andere antiretrovirale therapie dan AZT krijgen, komen in aanmerking

5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

   • Lopende of actieve infectie
   • Symptomatisch congestief hartfalen
   • Instabiele angina pectoris
   • Hartritmestoornissen
   • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

6. Het ontvangen van een ander middel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het lymfoom.

   Let op: Voorafgaand gebruik van rituximab is toegestaan.

7. Een andere actieve maligniteit die gelijktijdige actieve therapie vereist, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie. Uitzonderingen hierop zijn als volgt:

   • Gelokaliseerde niet-melanotische huidkanker
   • Inactieve kankers die worden behandeld met hormonale therapie
   • Elke vorm van kanker die naar het oordeel van de onderzoeker het behandelplan en de responsbeoordeling van het onderzoek niet zal verstoren en gelijktijdige antikankertherapie vereist voor de duur van dit onderzoek

   Neem contact op met de studievoorzitter voor vragen over de geschiktheid van patiënten met gelijktijdige actieve maligniteit

8. Voorgeschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

9. Geschiedenis van levensbedreigende (d.w.z. longembolie), DVT of recidiverende trombose/embolie en geen antistollingsmedicatie gebruiken of niet willen ontvangen

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van DVT of levensbedreigende of recidiverende trombose/embolie (PE) kunnen deelnemen aan het onderzoek, maar moeten tijdens de protocolbehandeling en gedurende ≥6 maanden daarna anticoagulantia krijgen met heparine met laag moleculair gewicht (LMW) of therapeutische warfarine. Patiënten met een sterke familiegeschiedenis van trombose moeten worden overwogen voor trombofilieonderzoek en/of antistolling, naar goeddunken van de behandeling van MD.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis (>6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) van een niet-levensbedreigende, uitgelokte trombose (bijv. geschiedenis van kathetergerelateerde trombus of vergelijkbaar) en zonder bekende trombofilie kunnen deelnemen aan het onderzoek en standaard profylaxe krijgen met ASA (aspirine) of LMW heparine/warfarine naar goeddunken van de behandeling van MD. Actieve rokers moeten worden geadviseerd over het risico op trombose en stoppen met roken en kunnen deelnemen aan het onderzoek als profylaxe met ASA (aspirine) of LMW heparine/warfarine (ter beoordeling van de behandeling van MD) wordt gegeven. Patiënten die oestrogeen-anticonceptiepillen gebruiken, moeten op de risico's worden gewezen.
10. Bekend myelodysplastisch syndroom
11. Erytroïde stimulerende middelen ontvangen (EPO: Procrit, Aranesp). Let op: Het gebruik van erytroïde stimulerende middelen is niet toegestaan ​​tijdens de studiebehandeling.
12. Voorafgaande behandeling met bendamustine.