Rituximab, Bendamustine Hydrochloride og Lenalidomide ved behandling av pasienter med refraktær eller residiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk bekreftet residiverende (residiverende etter tidligere behandling (-er)) eller refraktær (ingen respons på tidligere behandling (-er)), CD20 + indolent/lavgradig B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) som uttrykker CD20-antigen. Kriterier for diagnose finnes i referanse J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Biopsien som bekrefter tilbakefall kan være opptil 12 uker før registrering så lenge det ikke er noen mellomliggende behandling. Hvis pasienter har vært på aktiv behandling i løpet av de siste 12 ukene, må tumorbiopsien gjentas før studieregistrering for å evaluere for transformasjon.

   • Lite lymfatisk lymfom (SLL) unntatt kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (pasienter med perifert blodlymfocyttall > 5000)
   • Follikulært lymfom, grad 1, 2 (grad 3 ekskludert)
   • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av mucosa-assosiert lymfatisk vev (MALT) type
   • Lymfoplasmacytisk lymfom inkludert Waldenstrom makroglobulinemi
3. Målbar sykdom (minst 1 lesjon på ≥ 1,5 cm i diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-bilder av positronemisjonstomografi (PET)/CT. Pasienter med Waldenstrom makroglobulinemi er ikke pålagt å ha målbar sykdom ved CT eller PET/CT hvis monoklonalt protein kan påvises ved serumproteinelektroforese og/eller IgM-nivået er minst 2 ganger øvre normalgrense
4. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2

5. Nødvendige laboratorieverdier innhentet ≤ 21 dager før registrering:

   • ANC ≥ 1500/ml
   • Blodplateantall ≥ 100 000/ml
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være normalt
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen som skissert i protokollen

6. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®. Risikoen for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder er gitt i protokollen for mer informasjon.

   • Kvinner i fertil alder (FCBP) som definert i protokollen må ha:

     1. En negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml ≤10 - 14 dager før registrering og igjen ≤ 24 timer før start av syklus 1 av lenalidomid
     2. ≥28 dager før registrering, gjennom hele studiens varighet, og i opptil 28 dager fra siste dose lenalidomid, må FCBP godta enten fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller må starte TO akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG
     3. Må godta pågående graviditetstesting gjennom hele studiens varighet og i opptil 28 dager fra siste dose lenalidomid.
   • Menn må godta avholdenhet eller å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
7. Villig til å gi informert skriftlig samtykke.
8. Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging.
9. Hvis du ikke bruker antikoagulasjonsmedisin for øyeblikket, er villig og i stand til å ta lavdose aspirin (81 mg) daglig. MERK: Dosen av aspirin bør være minimum 81 mg og kan være høyere hvis pasienten er på midlet av andre grunner. Hvis aspirin er kontraindisert, kan pasienten vurderes for studien etter samråd med studielederen angående andre alternativer, inkludert mulig bruk av warfarin eller lavmolekylært heparin. Pasienter som ikke kan ta noen profylakse er ikke kvalifisert.
10. Forventet levealder ≥6 måneder
11. Evne til å svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

   • Gravide kvinner
   • Ammende kvinner (ammende kvinner er kvalifisert forutsatt at de godtar å ikke amme mens de tar lenalidomid)
   • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
2. Aktivt CNS lymfom eller cerebrospinalvæske involvering med ondartede lymfomceller som krever terapi
3. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.

4. Tidligere AIDS-definerende forhold. Merk: HIV-positive pasienter uten historie med AIDS-definerende tilstander er kvalifisert

   • Hvis HIV-positiv, CD4-celler < 400/mm^3
   • Nåværende behandling med zidovudin (AZT) (som kan forårsake overlappende bivirkninger, primært myelosuppresjon). Pasienter som får annen antiretroviral behandling enn AZT er kvalifisert

5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Pågående eller aktiv infeksjon
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi
   • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

6. Mottar ethvert annet middel som kan anses som en behandling for lymfomet.

   Merk: Tidligere bruk av rituximab er tillatt.

7. En annen aktiv malignitet som krever samtidig aktiv terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi. Unntak fra dette er som følger:

   • Lokalisert ikke-melanotisk hudkreft
   • Kreft som er inaktivt som behandles med hormonbehandling
   • Enhver kreft som etter etterforskerens vurdering ikke vil forstyrre studiens behandlingsplan og responsvurdering og krever samtidig kreftbehandling i løpet av denne studien

   Ta kontakt med studielederen angående spørsmål knyttet til kvalifisering av pasienter med samtidig aktiv malignitet

8. Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

9. Historie med livstruende (dvs. lungeemboli), DVT eller tilbakevendende trombose/emboli og er ikke på eller uvillige til å motta antikoagulasjon

   • Pasienter med historie med DVT eller livstruende eller tilbakevendende trombose/emboli (PE) kan delta i studien, men må motta antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMW) eller terapeutisk warfarin under protokollbehandlingen og i ≥6 måneder etterpå. Pasienter med en sterk familiehistorie med trombose bør vurderes for trombofili-opparbeidelse og/eller antikoagulert etter behandling av MD.
   • Pasienter med en tidligere historie (>6 måneder før studiestart) med en ikke-livstruende, provosert trombose (f. historie med kateterrelatert trombe eller lignende) og uten kjent trombofili kan delta i studien og motta standard profylakse med ASA (aspirin) eller LMW heparin/warfarin etter skjønn av behandlende MD. Aktive røykere bør informeres om tromboserisiko og røykeslutt og kan delta i studien dersom profylakse med ASA (aspirin) eller LMW heparin/warfarin (etter skjønn av behandlende MD) gis. Pasienter som bruker østrogen p-piller bør informeres om risikoen.
10. Kjent myelodysplastisk syndrom
11. Mottar erytroidestimulerende midler (EPO: Procrit, Aranesp). Merk: Bruk av erytroidestimulerende midler er ikke tillatt under studiebehandlingen.
12. Tidligere behandling med bendamustin.