Rituximabe, Cloridrato de Bendamustina e Lenalidomida no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Indolente Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Recidiva histologicamente confirmada (recorrente após terapia anterior (-ies)) ou refratária (sem resposta à terapia anterior (-ies)), CD20 + indolente/linfoma não Hodgkin de células B de baixo grau (NHL) expressando antígeno CD20. Os critérios para diagnóstico podem ser encontrados na referência J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. A biópsia confirmando a recidiva pode ocorrer até 12 semanas antes do registro, desde que não haja intervenção terapêutica. Se os pacientes estiveram em tratamento ativo nas últimas 12 semanas, a biópsia do tumor deve ser repetida antes da inscrição no estudo para avaliar a transformação.

   • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) excluindo leucemia linfocítica crônica (CLL) (pacientes com contagem de linfócitos no sangue periférico > 5.000)
   • Linfoma folicular, graus 1, 2 (grau 3 excluído)
   • Linfoma extranodal de células B da zona marginal do tecido linfático associado à mucosa (MALT)
   • Linfoma linfoplasmocítico incluindo macroglobulinemia de Waldenstrom
3. Doença mensurável (pelo menos 1 lesão de ≥ 1,5 cm de diâmetro) detectada por tomografia computadorizada (TC) ou imagens de TC da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC. Pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom não precisam ter doença mensurável por TC ou PET/CT se a proteína monoclonal for detectável por eletroforese de proteínas séricas e/ou o nível de IgM for pelo menos 2 vezes o limite superior do normal
4. Status de Desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2

5. Valores laboratoriais necessários obtidos ≤ 21 dias antes do registro:

   • CAN ≥ 1.500/mL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) OU, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser normal
   • SGOT (AST) ≤ 5 x LSN
   • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault conforme descrito no protocolo

6. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®. Os riscos de exposição fetal, diretrizes de teste de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​são fornecidos no protocolo para obter mais informações.

   • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP), conforme definido pelo protocolo, devem ter:

     1. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL ≤10 - 14 dias antes do registro e novamente ≤ 24 horas antes do início do ciclo 1 de lenalidomida
     2. ≥28 dias antes do registro, durante toda a duração do estudo e por até 28 dias a partir da última dose de lenalidomida, o FCBP deve concordar com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou deve iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um altamente eficaz método e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO
     3. Deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante todo o estudo e por até 28 dias a partir da última dose de lenalidomida.
   • Os homens devem concordar com a abstinência ou usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
7. Disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
8. Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento.
9. Se atualmente não está tomando medicação anticoagulante, deseja e pode tomar aspirina em baixa dose (81 mg) diariamente. NOTA: A dose de aspirina deve ser no mínimo de 81 mg e pode ser maior se o paciente estiver tomando o agente por outros motivos. Se a aspirina for contraindicada, o paciente pode ser considerado para o estudo após consulta com o coordenador do estudo sobre outras alternativas, incluindo o possível uso de varfarina ou heparina de baixo peso molecular. Pacientes incapazes de tomar qualquer profilaxia não são elegíveis.
10. Expectativa de vida ≥ 6 meses
11. Capacidade de engolir medicamentos orais

Critério de exclusão:

1. Este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

   • mulheres grávidas
   • Mulheres amamentando (mulheres lactantes são elegíveis desde que concordem em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)
   • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
2. Linfoma do SNC ativo ou envolvimento do líquido cefalorraquidiano com células de linfoma maligno que requer terapia
3. Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.

4. Condições prévias definidoras de AIDS. Observação: pacientes HIV positivos sem histórico de condições definidoras de AIDS são elegíveis

   • Se HIV positivo, células CD4 < 400/mm^3
   • Tratamento atual com zidovudina (AZT) (que pode causar eventos adversos sobrepostos, principalmente mielossupressão). Os pacientes que recebem terapia anti-retroviral diferente do AZT são elegíveis

5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção contínua ou ativa
   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
   • Angina de peito instável
   • Arritmia cardíaca
   • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

6. Receber qualquer outro agente que possa ser considerado um tratamento para o linfoma.

   Nota: O uso prévio de rituximabe é permitido.

7. Outra malignidade ativa que requer terapia ativa concomitante, como radiação, quimioterapia ou imunoterapia. As exceções a isso são as seguintes:

   • Câncer de pele localizado não melanótico
   • Cânceres inativos que estão sendo tratados com terapia hormonal
   • Qualquer câncer que, no julgamento do investigador, não interfira no plano de tratamento do estudo e na avaliação da resposta e requeira terapia anticancerígena concomitante durante este estudo

   Entre em contato com o coordenador do estudo em relação a quaisquer questões relacionadas à elegibilidade de pacientes com malignidade ativa concomitante

8. História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

9. História de risco de vida (ou seja, embolia pulmonar), TVP ou trombose/embolia recorrente e não está ou não deseja receber anticoagulação

   • Pacientes com histórico de TVP ou trombose/embolia (EP) com risco de vida ou recorrente podem entrar no estudo, mas devem receber anticoagulação com heparina de baixo peso molecular (LMW) ou varfarina terapêutica durante o tratamento do protocolo e por ≥ 6 meses depois. Pacientes com forte histórico familiar de trombose devem ser considerados para investigação de trombofilia e/ou anticoagulados a critério do tratamento de DM.
   • Pacientes com histórico anterior (> 6 meses antes da entrada no estudo) de trombose provocada sem risco de vida (por exemplo, histórico de trombo relacionado a cateter ou similar) e sem trombofilia conhecida podem participar do estudo e receber profilaxia padrão com AAS (aspirina) ou heparina/varfarina LMW a critério do tratamento de DM. Fumantes ativos devem ser aconselhados sobre o risco de trombose e cessação do tabagismo e podem participar do estudo se for administrada profilaxia com AAS (aspirina) ou heparina/varfarina LMW (a critério do tratamento da DM). Pacientes em uso de pílulas anticoncepcionais de estrogênio devem ser avisadas sobre os riscos.
10. Síndrome mielodisplásica conhecida
11. Recebendo estimulantes eritróides (EPO: Procrit, Aranesp). Nota: O uso de agentes estimulantes de eritróides não é permitido durante o tratamento do estudo.
12. Tratamento prévio com bendamustina.