Rituximab, bendamustina cloridrato e lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni

2. Recidiva istologicamente confermata (ricorrente dopo precedente terapia (-ies)) o refrattaria (nessuna risposta a precedente terapia (-ies)), CD20 + linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B indolente/di basso grado che esprime l'antigene CD20. I criteri per la diagnosi possono essere trovati nel riferimento J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. La biopsia che conferma la recidiva può essere fino a 12 settimane prima della registrazione, a condizione che non vi sia alcuna terapia intermedia. Se i pazienti sono stati in trattamento attivo nelle ultime 12 settimane, la biopsia del tumore deve essere ripetuta prima dell'arruolamento nello studio per valutare la trasformazione.

   • Piccolo linfoma linfocitico (SLL) esclusa la leucemia linfocitica cronica (LLC) (pazienti con conta dei linfociti nel sangue periferico > 5.000)
   • Linfoma follicolare, gradi 1, 2 (grado 3 escluso)
   • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tipo di tessuto linfatico associato alla mucosa (MALT).
   • Linfoma linfoplasmocitico inclusa la macroglobulinemia di Waldenstrom
3. Malattia misurabile (almeno 1 lesione di diametro ≥ 1,5 cm) rilevata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalle immagini TC della tomografia a emissione di positroni (PET)/TC. I pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom non devono avere una malattia misurabile mediante TC o PET/TC se la proteina monoclonale è rilevabile mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche e/o il livello di IgM è almeno 2 volte il limite superiore della norma
4. ECOG Performance Status (PS) 0, 1 o 2

5. Valori di laboratorio richiesti ottenuti ≤ 21 giorni prima della registrazione:

   • CAN ≥ 1.500/ml
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/ml
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere normale
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault come indicato nel protocollo

6. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®. I rischi di esposizione fetale, le linee guida sui test di gravidanza e i metodi di controllo delle nascite accettabili sono forniti nel protocollo per ulteriori informazioni.

   • Le femmine in età fertile (FCBP) come definito dal protocollo devono avere:

     1. Un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL ≤10 - 14 giorni prima della registrazione e di nuovo ≤ 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di lenalidomide
     2. ≥28 giorni prima della registrazione, per tutta la durata dello studio e fino a 28 giorni dall'ultima dose di lenalidomide, FCBP deve accettare di continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o deve iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, uno altamente efficace metodo e un ulteriore metodo efficace ALLO STESSO TEMPO
     3. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso per tutta la durata dello studio e fino a 28 giorni dall'ultima dose di lenalidomide.
   • Gli uomini devono accettare l'astinenza o l'uso di un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia riuscita.
7. Disposto a fornire un consenso scritto informato.
8. Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up.
9. Se attualmente non assume farmaci anticoagulanti, disposto e in grado di assumere aspirina a basso dosaggio (81 mg) al giorno. NOTA: La dose di aspirina dovrebbe essere un minimo di 81 mg e può essere maggiore se il paziente assume l'agente per altri motivi. Se l'aspirina è controindicata, il paziente può essere preso in considerazione per lo studio dopo aver consultato il presidente dello studio in merito ad altre alternative, incluso il possibile uso di warfarin o eparina a basso peso molecolare. Non sono ammessi i pazienti che non possono sottoporsi ad alcuna profilassi.
10. Aspettativa di vita ≥6 mesi
11. Capacità di deglutire farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

   • Donne incinte
   • Donne che allattano (le femmine che allattano sono idonee a condizione che accettino di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
   • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
2. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale o coinvolgimento del liquido cerebrospinale con cellule di linfoma maligno che richiedono terapia
3. - Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.

4. Precedenti condizioni che definiscono l'AIDS. Nota: i pazienti HIV positivi senza storia di condizioni che definiscono l'AIDS sono ammissibili

   • Se HIV positivo, cellule CD4 < 400/mm^3
   • Trattamento in corso con zidovudina (AZT) (che può causare eventi avversi sovrapposti, principalmente mielosoppressione). Sono ammissibili i pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale diversa dall'AZT

5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

   • Infezione in corso o attiva
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
   • Angina pectoris instabile
   • Aritmia cardiaca
   • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

6. Ricezione di qualsiasi altro agente che sarebbe considerato un trattamento per il linfoma.

   Nota: è consentito l'uso precedente di rituximab.

7. Un altro tumore maligno attivo che richiede una terapia attiva concomitante come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia. Le eccezioni a ciò sono le seguenti:

   • Tumore cutaneo localizzato non melanotico
   • Tumori inattivi che vengono trattati con terapia ormonale
   • Qualsiasi tumore che, a giudizio dello sperimentatore, non interferirà con il piano di trattamento dello studio e la valutazione della risposta e richieda una terapia antitumorale concomitante per la durata di questo studio

   Contattare il presidente dello studio per qualsiasi domanda relativa all'ammissibilità dei pazienti con concomitante tumore maligno attivo

8. Storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita

9. Storia di pericolo di vita (es. embolia polmonare), TVP o trombosi/embolia ricorrente e non sono attivi o non sono disposti a ricevere anticoagulanti

   • I pazienti con storia di TVP o trombosi/embolia (EP) potenzialmente letale o ricorrente possono entrare nello studio ma devono ricevere anticoagulanti con eparina a basso peso molecolare (LMW) o warfarin terapeutico durante il protocollo trattamento e per ≥6 mesi successivi. I pazienti con una forte storia familiare di trombosi dovrebbero essere presi in considerazione per l'esame della trombofilia e/o anticoagulati a discrezione del trattamento della MD.
   • Pazienti con una storia precedente (> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) di una trombosi provocata non pericolosa per la vita (ad es. storia di trombo correlato al catetere o simili) e senza trombofilia nota possono partecipare allo studio e ricevere la profilassi standard con ASA (aspirina) o LMW eparina/warfarin a discrezione del trattamento della MD. I fumatori attivi devono essere informati del rischio di trombosi e della cessazione del fumo e possono partecipare allo studio se viene somministrata la profilassi con ASA (aspirina) o LMW eparina/warfarin (a discrezione del trattamento della MD). I pazienti che assumono pillole anticoncezionali a base di estrogeni devono essere informati dei rischi.
10. Sindrome mielodisplastica nota
11. Ricezione di agenti stimolanti eritroidi (EPO: Procrit, Aranesp). Nota: l'uso di agenti stimolanti l'eritroide non è consentito durante il trattamento in studio.
12. Precedente trattamento con bendamustina.