Ритуксимаб, бендамустин гидрохлорид и леналидомид в лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Гистологически подтвержденная рецидивирующая (рецидивирующая после предшествующей терапии (-й)) или рефрактерная (отсутствие ответа на предыдущую терапию (-ие)) CD20+ индолентная/низкодифференцированная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), экспрессирующая антиген CD20. Критерии диагностики можно найти в ссылке J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Биопсия, подтверждающая рецидив, может быть сделана за 12 недель до регистрации, если нет промежуточной терапии. Если пациенты получали активное лечение в течение последних 12 недель, перед включением в исследование необходимо повторить биопсию опухоли для оценки трансформации.

   • Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), за исключением хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) (пациенты с числом лимфоцитов в периферической крови > 5000)
   • Фолликулярная лимфома 1, 2 степени (3 степень исключена)
   • Экстранодальная маргинальная В-клеточная лимфома слизистой лимфатической ткани (MALT) типа
   • Лимфоплазмоцитарная лимфома, включая макроглобулинемию Вальденстрема
3. Поддающееся измерению заболевание (не менее 1 очага диаметром ≥ 1,5 см), обнаруженное с помощью компьютерной томографии (КТ) или КТ-изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ. Пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема не обязаны иметь заболевание, определяемое с помощью КТ или ПЭТ/КТ, если моноклональный белок выявляется с помощью электрофореза белков сыворотки и/или уровень IgM как минимум в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
4. Состояние производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2

5. Необходимые лабораторные данные, полученные ≤ 21 дня до регистрации:

   • АЧН ≥ 1500/мл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница установленной нормы (ВГН) ИЛИ, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть нормальным
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, как указано в протоколе

6. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®. Риски воздействия на плод, рекомендации по тестированию на беременность и приемлемые методы контроля рождаемости приведены в протоколе для получения дополнительной информации.

   • Женщины детородного возраста (FCBP), как определено в протоколе, должны иметь:

     1. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл ≤10–14 дней до регистрации и снова ≤ 24 часов до начала 1 цикла леналидомида
     2. ≥28 дней до регистрации, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы леналидомида, FCBP должны дать согласие либо на продолжение воздержания от гетеросексуальных контактов, либо должны начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один из которых является высокоэффективным. метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО
     3. Должен согласиться на постоянное тестирование на беременность в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы леналидомида.
   • Мужчины должны согласиться на воздержание или использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
7. Готов предоставить информированное письменное согласие.
8. Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения.
9. Если в настоящее время вы не принимаете антикоагулянты, готовы и способны ежедневно принимать низкие дозы аспирина (81 мг). ПРИМЕЧАНИЕ. Доза аспирина должна быть не менее 81 мг и может быть выше, если пациент принимает препарат по другим причинам. Если аспирин противопоказан, пациент может быть включен в исследование после консультации с научным руководителем относительно других альтернатив, включая возможное использование варфарина или низкомолекулярного гепарина. Пациенты, которые не могут принимать какие-либо профилактические меры, не имеют права.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
11. Способность проглатывать пероральные препараты

Критерий исключения:

1. В этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

   • Беременные женщины
   • Кормящие женщины (кормящие женщины имеют право при условии, что они согласны не кормить грудью во время приема леналидомида)
   • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
2. Активная лимфома ЦНС или поражение спинномозговой жидкости клетками злокачественной лимфомы, требующее терапии
3. Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.

4. Предшествующие СПИД-индикаторные состояния. Примечание: ВИЧ-позитивные пациенты без анамнеза СПИД-индикаторных заболеваний имеют право на участие.

   • Если ВИЧ-положительный, клетки CD4 < 400/мм^3
   • Текущее лечение зидовудином (AZT) (которое может вызывать перекрывающиеся побочные эффекты, в первую очередь миелосупрессию). Пациенты, получающие антиретровирусную терапию, кроме зидовудина, имеют право на участие.

5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   • Текущая или активная инфекция
   • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   • Нестабильная стенокардия
   • Аритмия сердца
   • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

6. Прием любого другого агента, который можно было бы рассматривать как лечение лимфомы.

   Примечание. Разрешается предварительное применение ритуксимаба.

7. Другое активное злокачественное новообразование, требующее сопутствующей активной терапии, такой как облучение, химиотерапия или иммунотерапия. Исключениями являются следующие:

   • Локализованный немеланотический рак кожи
   • Неактивные виды рака, которые лечат гормональной терапией
   • Любой рак, который, по мнению исследователя, не повлияет на план исследуемого лечения и оценку ответа и потребует сопутствующей противоопухолевой терапии на протяжении всего исследования.

   Свяжитесь с председателем исследования по любым вопросам, связанным с правом пациентов с сопутствующим активным злокачественным новообразованием.

8. Инфаркт миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

9. В анамнезе угроза жизни (т. тромбоэмболия легочной артерии), тромбоз глубоких вен или рецидивирующий тромбоз/эмболию и не принимающие или не желающие получать антикоагулянты

   • Пациенты с ТГВ в анамнезе или опасными для жизни или рецидивирующими тромбозами/эмболиями (ТЭЛА) могут участвовать в исследовании, но должны получать антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином (НМ) или терапевтическим варфарином во время лечения по протоколу и в течение ≥6 месяцев после него. Пациентов с сильным семейным анамнезом тромбоза следует рассмотреть для проведения тромбофилии и/или антикоагулянтной терапии по усмотрению лечащего врача.
   • Пациенты с предшествующим анамнезом (> 6 месяцев до включения в исследование) не угрожающего жизни спровоцированного тромбоза (например, наличие в анамнезе катетерного тромба или подобного) и без известной тромбофилии могут участвовать в исследовании и получать стандартную профилактику АСК (аспирином) или низкомолекулярным гепарином/варфарином по усмотрению лечащего врача. Активные курильщики должны быть проинформированы о риске тромбоза и отказе от курения, и они могут участвовать в исследовании, если проводится профилактика АСК (аспирин) или низкомолекулярный гепарин/варфарин (по усмотрению лечащего врача). Пациентки, принимающие противозачаточные таблетки с эстрогеном, должны быть проинформированы о рисках.
10. Известный миелодиспластический синдром
11. Прием эритроидстимулирующих средств (ЭПО: Прокрит, Аранесп). Примечание. Использование средств, стимулирующих эритроидный рост, не допускается во время исследуемого лечения.
12. Предварительное лечение бендамустином.