Rituximab, chlorhydrate de bendamustine et lénalidomide dans le traitement de patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Récidivant histologiquement confirmé (récurrent après un traitement antérieur (-ies)) ou réfractaire (aucune réponse au traitement antérieur (-ies)), CD20 + lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B indolent/de bas grade exprimant l'antigène CD20. Les critères de diagnostic peuvent être trouvés dans la référence J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. La biopsie confirmant la rechute peut avoir lieu jusqu'à 12 semaines avant l'enregistrement tant qu'il n'y a pas de traitement intermédiaire. Si les patients ont été sous traitement actif au cours des 12 dernières semaines, la biopsie tumorale doit être répétée avant l'inscription à l'étude pour évaluer la transformation.

   • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) à l'exclusion de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) (patients avec un nombre de lymphocytes du sang périphérique > 5 000)
   • Lymphome folliculaire, grades 1, 2 (grade 3 exclu)
   • Lymphome extraganglionnaire de la zone marginale à cellules B de type tissu lymphatique associé aux muqueuses (MALT)
   • Lymphome lymphoplasmocytaire, y compris macroglobulinémie de Waldenström
3. Maladie mesurable (au moins 1 lésion de ≥ 1,5 cm de diamètre) détectée par tomodensitométrie (TDM) ou les images TDM de la tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM. Les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable par TDM ou TEP/TDM si la protéine monoclonale est détectable par électrophorèse des protéines sériques et/ou si le taux d'IgM est au moins 2 fois la limite supérieure de la normale
4. Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2

5. Valeurs de laboratoire requises obtenues ≤ 21 jours avant l'inscription :

   • NAN ≥ 1 500/mL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
   • SGOT (AST) ≤ 5 x LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault comme indiqué dans le protocole

6. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®. Les risques d'exposition fœtale, les lignes directrices sur les tests de grossesse et les méthodes de contraception acceptables sont fournis dans le protocole pour plus d'informations.

   • Les femmes en âge de procréer (FCBP) telles que définies par le protocole doivent avoir :

     1. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL ≤ 10 à 14 jours avant l'inscription et à nouveau ≤ 24 heures avant le début du cycle 1 de lénalidomide
     2. ≥ 28 jours avant l'enregistrement, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose de lénalidomide, le FCBP doit accepter soit de continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit de commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une très efficace méthode et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS
     3. Doit accepter des tests de grossesse en cours pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose de lénalidomide.
   • Les hommes doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
7. Disposé à fournir un consentement écrit éclairé.
8. Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi.
9. Si actuellement pas de traitement anticoagulant, vouloir et pouvoir prendre de l'aspirine à faible dose (81 mg) par jour. REMARQUE : La dose d'aspirine doit être d'au moins 81 mg et peut être plus élevée si le patient prend l'agent pour d'autres raisons. Si l'aspirine est contre-indiquée, le patient peut être considéré pour l'étude après consultation avec le responsable de l'étude concernant d'autres alternatives, y compris l'utilisation possible de warfarine ou d'héparine de bas poids moléculaire. Les patients incapables de prendre une prophylaxie ne sont pas éligibles.
10. Espérance de vie ≥6 mois
11. Capacité à avaler des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

1. Cette étude porte sur un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

   • Femmes enceintes
   • Femmes qui allaitent (les femmes qui allaitent sont éligibles à condition qu'elles acceptent de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)
   • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
2. Lymphome actif du SNC ou atteinte du liquide céphalo-rachidien avec des cellules de lymphome malin nécessitant un traitement
3. Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

4. Conditions antérieures définissant le SIDA. Remarque : Les patients séropositifs sans antécédents de conditions définissant le SIDA sont éligibles

   • Si VIH positif, cellules CD4 < 400/mm^3
   • Traitement actuel par la zidovudine (AZT) (qui peut provoquer des événements indésirables qui se chevauchent, principalement une myélosuppression). Les patients recevant un traitement antirétroviral autre que l'AZT sont éligibles

5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection en cours ou active
   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
   • Angine de poitrine instable
   • Arythmie cardiaque
   • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

6. Recevoir tout autre agent qui serait considéré comme un traitement pour le lymphome.

   Remarque : L'utilisation préalable de rituximab est autorisée.

7. Une autre tumeur maligne active nécessitant une thérapie active concomitante telle que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie. Les exceptions à cela sont les suivantes :

   • Cancer de la peau non mélanique localisé
   • Cancers inactifs traités par hormonothérapie
   • Tout cancer qui, de l'avis de l'investigateur, n'interférera pas avec le plan de traitement de l'étude et l'évaluation de la réponse et nécessitera un traitement anticancéreux concomitant pendant la durée de cette étude

   Contacter le responsable de l'étude pour toute question relative à l'éligibilité des patients présentant une malignité active concomitante

8. Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

9. Antécédents de vie en danger (c.-à-d. une embolie pulmonaire), une TVP ou une thrombose/embolie récurrente et qui ne reçoivent pas ou ne veulent pas recevoir d'anticoagulation

   • Les patients ayant des antécédents de TVP ou de thrombose/embolie (PE) menaçant le pronostic vital ou récurrent peuvent participer à l'étude mais doivent recevoir une anticoagulation avec de l'héparine de bas poids moléculaire (LMW) ou de la warfarine thérapeutique pendant le traitement du protocole et pendant ≥ 6 mois après. Les patients ayant de forts antécédents familiaux de thrombose doivent être considérés pour un bilan de thrombophilie et/ou un traitement anticoagulé à la discrétion du traitement du DM.
   • Patients ayant des antécédents (> 6 mois avant l'entrée dans l'étude) d'une thrombose provoquée ne mettant pas la vie en danger (par ex. antécédent de thrombus lié au cathéter ou similaire) et sans thrombophilie connue peuvent participer à l'étude et recevoir une prophylaxie standard avec de l'AAS (aspirine) ou de l'héparine/warfarine LMW à la discrétion du traitement MD. Les fumeurs actifs doivent être informés du risque de thrombose et de l'arrêt du tabac et peuvent participer à l'étude si une prophylaxie avec de l'AAS (aspirine) ou de l'héparine/warfarine LMW (à la discrétion du médecin traitant) est administrée. Les patientes qui prennent des pilules contraceptives à base d'œstrogène doivent être informées des risques.
10. Syndrome myélodysplasique connu
11. Recevoir des stimulants érythroïdes (EPO : Procrit, Aranesp). Remarque : L'utilisation d'agents stimulants érythroïdes n'est pas autorisée pendant le traitement de l'étude.
12. Traitement préalable par la bendamustine.