Rituximab, Bendamustine Hydrochloride og Lenalidomide til behandling af patienter med refraktær eller recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk bekræftet recidiverende (tilbagevendende efter tidligere behandling (-er)) eller refraktær (intet respons på tidligere behandling (-er)), CD20+ indolent/lavgradigt B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL), der udtrykker CD20-antigen. Kriterier for diagnose kan findes i reference J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Biopsien, der bekræfter tilbagefald, kan være op til 12 uger før registrering, så længe der ikke er nogen mellemliggende behandling. Hvis patienter har været i aktiv behandling inden for de sidste 12 uger, skal tumorbiopsien gentages før undersøgelsesindskrivning for at evaluere for transformation.

   • Lille lymfatisk lymfom (SLL) ekskl. kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (patienter med perifert blodlymfocyttal > 5.000)
   • Follikulært lymfom, grad 1, 2 (grad 3 ekskluderet)
   • Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af mucosa-associeret lymfevæv (MALT) type
   • Lymfoplasmacytisk lymfom inklusive Waldenstrom makroglobulinæmi
3. Målbar sygdom (mindst 1 læsion på ≥ 1,5 cm i diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-billeder af positronemissionstomografi (PET)/CT. Patienter med Waldenstrom makroglobulinæmi er ikke forpligtet til at have målbar sygdom ved CT eller PET/CT, hvis monoklonalt protein kan påvises ved serumproteinelektroforese og/eller IgM-niveau er mindst 2 gange øvre normalgrænse
4. ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2

5. Nødvendige laboratorieværdier opnået ≤ 21 dage før registrering:

   • ANC ≥ 1.500/ml
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/ml
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel som beskrevet i protokollen

6. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®. Risikoen for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstestning og acceptable præventionsmetoder findes i protokollen for mere information.

   • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) som defineret i protokollen skal have:

     1. En negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml ≤10 - 14 dage før registrering og igen ≤ 24 timer før start af cyklus 1 af lenalidomid
     2. ≥28 dage før registrering, i hele undersøgelsens varighed og i op til 28 dage fra den sidste dosis lenalidomid, skal FCBP acceptere enten fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, den ene yderst effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIGT
     3. Skal acceptere igangværende graviditetstest i hele undersøgelsens varighed og i op til 28 dage fra den sidste dosis lenalidomid.
   • Mænd skal acceptere afholdenhed eller at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
7. Er villig til at give informeret skriftligt samtykke.
8. Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning.
9. Hvis i øjeblikket ikke er på antikoagulerende medicin, villig og i stand til at tage lavdosis aspirin (81 mg) dagligt. BEMÆRK: Dosis af aspirin bør være minimum 81 mg og kan være højere, hvis patienten er på midlet af andre årsager. Hvis aspirin er kontraindiceret, kan patienten overvejes til undersøgelsen efter samråd med studielederen vedrørende andre alternativer, herunder eventuel brug af warfarin eller lavmolekylært heparin. Patienter, der ikke er i stand til at tage nogen form for profylakse, er ikke berettigede.
10. Forventet levetid ≥6 måneder
11. Evne til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

   • Gravid kvinde
   • Ammende kvinder (ammende kvinder er berettigede, forudsat at de accepterer ikke at amme, mens de tager lenalidomid)
   • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
2. Aktivt CNS lymfom eller cerebrospinalvæske involvering med maligne lymfomceller, der kræver behandling
3. Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

4. Tidligere AIDS-definerende forhold. Bemærk: HIV-positive patienter uden historie med AIDS-definerende tilstande er kvalificerede

   • Hvis HIV-positiv, CD4-celler < 400/mm^3
   • Nuværende behandling med zidovudin (AZT) (som kan forårsage overlappende bivirkninger, primært myelosuppression). Patienter, der modtager anden antiretroviral behandling end AZT, er kvalificerede

5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Igangværende eller aktiv infektion
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi
   • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

6. Modtagelse af ethvert andet middel, der ville blive betragtet som en behandling for lymfomet.

   Bemærk: Forudgående brug af rituximab er tilladt.

7. En anden aktiv malignitet, der kræver samtidig aktiv terapi, såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi. Undtagelser fra dette er som følger:

   • Lokaliseret ikke-melanotisk hudkræft
   • Kræfter, der er inaktive, der behandles med hormonbehandling
   • Enhver cancer, der efter investigators vurdering ikke vil forstyrre studiets behandlingsplan og responsvurdering og kræver samtidig anticancerterapi i hele denne undersøgelses varighed

   Kontakt studielederen angående spørgsmål relateret til berettigelse af patienter med samtidig aktiv malignitet

8. Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

9. Historie med livstruende (dvs. lungeemboli), DVT eller tilbagevendende trombose/emboli og er ikke på eller uvillige til at modtage antikoagulering

   • Patienter med Anamnese med DVT eller livstruende eller tilbagevendende trombose/emboli (PE) kan deltage i undersøgelsen, men skal modtage antikoagulering med lavmolekylært (LMW) heparin eller terapeutisk warfarin under protokolbehandlingen og i ≥6 måneder derefter. Patienter med en stærk familiehistorie med trombose bør overvejes for trombofilioparbejdning og/eller antikoaguleret efter behandling af MD.
   • Patienter med en tidligere anamnese (>6 måneder før studiestart) med en ikke-livstruende, fremkaldt trombose (f. anamnese med kateterrelateret trombe eller lignende) og uden kendt trombofili kan deltage i undersøgelsen og modtage standardprofylakse med ASA (aspirin) eller LMW heparin/warfarin efter den behandlende MD's skøn. Aktive rygere bør rådgives om tromboserisiko og rygestop og kan deltage i undersøgelsen, hvis der gives profylakse med ASA (aspirin) eller LMW heparin/warfarin (efter skøn af behandlende MD). Patienter på østrogen p-piller bør informeres om risiciene.
10. Kendt myelodysplastisk syndrom
11. Modtagelse af erythroidstimulerende midler (EPO: Procrit, Aranesp). Bemærk: Brug af erythroidstimulerende midler er ikke tilladt under undersøgelsesbehandlingen.
12. Forudgående behandling med bendamustin.