Rituximab, Bendamustinhydrochlorid und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Histologisch bestätigtes rezidivierendes (wiederkehrend nach vorheriger Therapie (-ies)) oder refraktärer (kein Ansprechen auf vorherige Therapie(-ies)), CD20 + indolentes/low-grade B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das CD20-Antigen exprimiert. Kriterien für die Diagnose finden sich in Referenz J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Die Biopsie zur Bestätigung des Rezidivs kann bis zu 12 Wochen vor der Registrierung erfolgen, solange keine dazwischenliegende Therapie erfolgt. Wenn die Patienten in den letzten 12 Wochen eine aktive Behandlung erhalten haben, muss die Tumorbiopsie vor der Aufnahme in die Studie wiederholt werden, um die Transformation zu bewerten.

   • Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) mit Ausnahme der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (Patienten mit einer Lymphozytenzahl im peripheren Blut > 5.000)
   • Follikuläres Lymphom Grad 1, 2 (Grad 3 ausgeschlossen)
   • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom Typ Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT).
   • Lymphoplasmozytisches Lymphom einschließlich Waldenstrom-Makroglobulinämie
3. Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion von ≥ 1,5 cm Durchmesser), nachgewiesen durch Computertomographie (CT) oder die CT-Bilder der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT. Bei Patienten mit Waldenstrom-Makroglobulinämie muss die Erkrankung nicht durch CT oder PET/CT messbar sein, wenn monoklonales Protein durch Serumproteinelektrophorese nachweisbar ist und/oder der IgM-Spiegel mindestens das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2

5. Erforderliche Laborwerte, die ≤ 21 Tage vor der Registrierung erhoben wurden:

   • ANC ≥ 1.500/ml
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ml
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel, wie im Protokoll beschrieben

6. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen. Die Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung sind im Protokoll für weitere Informationen enthalten.

   • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) gemäß Definition im Protokoll müssen Folgendes haben:

     1. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml ≤ 10 – 14 Tage vor der Registrierung und erneut ≤ 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid
     2. ≥28 Tage vor der Registrierung, während der gesamten Dauer der Studie und für bis zu 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis muss FCBP entweder einer fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr zustimmen oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, von denen eine hochwirksam ist Methode und GLEICHZEITIG eine weitere wirksame Methode
     3. Muss während der gesamten Dauer der Studie und bis zu 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
   • Männer müssen einer Abstinenz oder der Verwendung eines Latexkondoms während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
7. Bereit, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen.
8. Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren.
9. Wenn Sie derzeit keine gerinnungshemmenden Medikamente einnehmen, sind Sie bereit und in der Lage, täglich niedrig dosiertes Aspirin (81 mg) einzunehmen. HINWEIS: Die Aspirin-Dosis sollte mindestens 81 mg betragen und kann höher sein, wenn der Patient das Mittel aus anderen Gründen einnimmt. Wenn Aspirin kontraindiziert ist, kann der Patient nach Rücksprache mit dem Studienleiter über andere Alternativen, einschließlich der möglichen Verwendung von Warfarin oder niedermolekularem Heparin, für die Studie in Betracht gezogen werden. Patienten, die keine Prophylaxe einnehmen können, sind nicht förderfähig.
10. Lebenserwartung ≥6 Monate
11. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

Ausschlusskriterien:

1. Diese Studie umfasst einen Prüfstoff, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

   • Schwangere Frau
   • Stillende Frauen (stillende Frauen sind berechtigt, vorausgesetzt, sie stimmen zu, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen)
   • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
2. Aktives ZNS-Lymphom oder Beteiligung des Liquor cerebrospinalis mit malignen Lymphomzellen, die einer Therapie bedürfen
3. Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden.

4. Frühere AIDS-definierende Bedingungen. Hinweis: HIV-positive Patienten ohne AIDS-definierende Erkrankungen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt

   • Bei HIV-positiv, CD4-Zellen < 400/mm^3
   • Aktuelle Behandlung mit Zidovudin (AZT) (das überlappende Nebenwirkungen verursachen kann, hauptsächlich Myelosuppression). Patienten, die eine andere antiretrovirale Therapie als AZT erhalten, sind geeignet

5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Laufende oder aktive Infektion
   • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   • Instabile Angina pectoris
   • Herzrythmusstörung
   • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

6. Erhalt eines anderen Mittels, das als Behandlung des Lymphoms in Betracht gezogen würde.

   Hinweis: Die vorherige Anwendung von Rituximab ist erlaubt.

7. Eine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine begleitende aktive Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert. Ausnahmen hiervon sind wie folgt:

   • Lokalisierter nicht-melanotischer Hautkrebs
   • Inaktive Krebsarten, die mit einer Hormontherapie behandelt werden
   • Jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Behandlungsplan der Studie und die Beurteilung des Ansprechens nicht beeinträchtigt und für die Dauer dieser Studie eine begleitende Krebstherapie erfordert

   Wenden Sie sich bei Fragen zur Eignung von Patienten mit gleichzeitiger aktiver Malignität an den Studienleiter

8. Myokardinfarkt in der Anamnese ≤ 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert

9. Geschichte von lebensbedrohlichen (d.h. Lungenembolie), TVT oder rezidivierende Thrombosen/Embolien und die keine Antikoagulation erhalten oder nicht bereit sind, diese zu erhalten

   • Patienten mit TVT in der Vorgeschichte oder lebensbedrohlichen oder wiederkehrenden Thrombosen/Embolien (LE) können an der Studie teilnehmen, müssen jedoch während der Protokollbehandlung und für ≥6 Monate danach eine Antikoagulation mit niedermolekularem (LMW) Heparin oder therapeutischem Warfarin erhalten. Patienten mit starker Thrombose in der Familienanamnese sollten nach Ermessen der behandelnden MD für eine Thrombophilie-Untersuchung in Betracht gezogen und/oder antikoaguliert werden.
   • Patienten mit einer Vorgeschichte (> 6 Monate vor Studieneintritt) einer nicht lebensbedrohlichen, provozierten Thrombose (z. Vorgeschichte mit katheterbedingtem Thrombus oder ähnlichem) und ohne bekannte Thrombophilie können an der Studie teilnehmen und eine Standardprophylaxe mit ASS (Aspirin) oder LMW-Heparin/Warfarin nach Ermessen des behandelnden MD erhalten. Aktive Raucher sollten über das Thromboserisiko und die Raucherentwöhnung aufgeklärt werden und können an der Studie teilnehmen, wenn eine Prophylaxe mit ASS (Aspirin) oder LM-Heparin/Warfarin (nach Ermessen der behandelnden MD) gegeben wird. Patienten, die Östrogen-Antibabypillen einnehmen, sollten auf die Risiken hingewiesen werden.
10. Bekanntes myelodysplastisches Syndrom
11. Einnahme von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln (EPO: Procrit, Aranesp). Hinweis: Die Verwendung von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln ist während der Studienbehandlung nicht erlaubt.
12. Vorbehandlung mit Bendamustin.