Rituximab, bendamustin hydrochlorid a lenalidomid při léčbě pacientů s refrakterním nebo recidivujícím indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let

2. Histologicky potvrzený relabující (recidivující po předchozí terapii (-ies)) nebo refrakterní (žádná odpověď na předchozí terapii (-ies)), CD20+ indolentní/low-grade B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) exprimující CD20 antigen. Kritéria pro diagnózu lze nalézt v odkazu J Clin Oncol 17(4): 1244-53, 1999. Biopsie potvrzující relaps může být až 12 týdnů před registrací, pokud neexistuje žádná intervenující léčba. Pokud byli pacienti v posledních 12 týdnech na aktivní léčbě, musí být před zařazením do studie zopakována biopsie nádoru, aby se vyhodnotila transformace.

   • Malý lymfocytární lymfom (SLL) s výjimkou chronické lymfocytární leukémie (CLL) (pacienti s počtem lymfocytů v periferní krvi > 5 000)
   • Folikulární lymfom, stupně 1, 2 (vyloučeno stupně 3)
   • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu slizniční lymfatické tkáně (MALT).
   • Lymfoplasmacytický lymfom včetně Waldenstromovy makroglobulinémie
3. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze o průměru ≥ 1,5 cm) zjištěné počítačovou tomografií (CT) nebo CT snímky pozitronové emisní tomografie (PET)/CT. U pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií se nevyžaduje, aby měli měřitelné onemocnění pomocí CT nebo PET/CT, pokud je monoklonální protein detekovatelný elektroforézou sérových proteinů a/nebo je hladina IgM alespoň 2násobkem horní hranice normálu
4. Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2

5. Požadované laboratorní hodnoty získané ≤ 21 dní před registrací:

   • ANC ≥ 1 500/ml
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ml
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
   • SGOT (AST) ≤ 5 x ULN
   • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, jak je uvedeno v protokolu

6. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®. Více informací o rizicích expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce jsou uvedeny v protokolu.

   • Ženy ve fertilním věku (FCBP) definované v protokolu musí mít:

     1. Negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml ≤ 10 - 14 dní před registrací a znovu ≤ 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu
     2. ≥28 dní před registrací, po celou dobu trvání studie a po dobu až 28 dní od poslední dávky lenalidomidu musí FCBP souhlasit buď s pokračující abstinencí od heterosexuálního styku, nebo musí zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ
     3. Musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním po celou dobu trvání studie a po dobu až 28 dnů od poslední dávky lenalidomidu.
   • Muži musí souhlasit s abstinencí nebo s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
7. Ochota poskytnout informovaný písemný souhlas.
8. Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování.
9. Pokud v současné době neužívají antikoagulační léky, jsou ochotni a schopni užívat nízké dávky aspirinu (81 mg) denně. POZNÁMKA: Dávka aspirinu by měla být minimálně 81 mg a může být vyšší, pokud pacient užívá přípravek z jiných důvodů. Pokud je aspirin kontraindikován, může být pacient do studie zvážen po konzultaci s vedoucím studie ohledně dalších alternativ, včetně možného použití warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu. Pacienti, kteří nemohou užívat žádnou profylaxi, nejsou způsobilí.
10. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
11. Schopnost polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

   • Těhotná žena
   • Kojící ženy (kojící ženy jsou způsobilé za předpokladu, že souhlasí s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
   • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
2. Aktivní lymfom CNS nebo postižení mozkomíšního moku buňkami maligního lymfomu, které vyžaduje terapii
3. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.

4. Předchozí stavy definující AIDS. Poznámka: Způsobilí jsou HIV pozitivní pacienti bez anamnézy onemocnění definujících AIDS

   • Pokud je HIV pozitivní, CD4 buňky < 400/mm^3
   • Současná léčba zidovudinem (AZT) (který může způsobit překrývající se nežádoucí účinky, především myelosupresi). Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii jinou než AZT

5. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající nebo aktivní infekce
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání
   • Nestabilní angina pectoris
   • Srdeční arytmie
   • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

6. Přijímání jakéhokoli jiného činidla, které by bylo považováno za léčbu lymfomu.

   Poznámka: Předchozí použití rituximabu je povoleno.

7. Další aktivní malignita vyžadující souběžnou aktivní terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie. Výjimky jsou následující:

   • Lokalizovaná nemelanotická rakovina kůže
   • Rakoviny, které jsou neaktivní, které jsou léčeny hormonální terapií
   • Jakákoli rakovina, která podle úsudku zkoušejícího nebude narušovat plán léčby studie a hodnocení odpovědi a vyžaduje souběžnou protinádorovou léčbu po dobu trvání této studie

   S případnými dotazy týkajícími se způsobilosti pacientů se souběžnou aktivní malignitou kontaktujte vedoucího studie

8. Infarkt myokardu v anamnéze ≤ 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie

9. Život ohrožující v anamnéze (tj. plicní embolie), DVT nebo recidivující trombóza/embolie a nejsou na antikoagulaci nebo ji nechtějí užívat

   • Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo život ohrožující nebo recidivující trombózy/embolie (PE) mohou do studie vstoupit, ale musí dostávat antikoagulační léčbu heparinem s nízkou molekulovou hmotností (LMW) nebo terapeutickým warfarinem během protokolární léčby a ≥ 6 měsíců poté. U pacientů se silnou rodinnou anamnézou trombózy by mělo být zváženo vyšetření trombofilie a/nebo antikoagulační léčba podle uvážení léčby MD.
   • Pacienti s předchozí anamnézou (> 6 měsíců před vstupem do studie) život neohrožující provokovanou trombózou (např. anamnéza trombu souvisejícího s katétrem nebo podobného) a bez známé trombofilie se mohou zúčastnit studie a obdržet standardní profylaxi pomocí ASA (aspirin) nebo LMW heparin/warfarin podle uvážení léčby MD. Aktivní kuřáci by měli být poučeni o riziku trombózy a odvykání kouření a mohou se studie zúčastnit, pokud je podávána profylaxe pomocí ASA (aspirin) nebo LMW heparin/warfarin (podle uvážení léčby MD). Pacientky užívající estrogenové antikoncepční pilulky by měly být informovány o rizicích.
10. Známý myelodysplastický syndrom
11. Příjem erytroidních stimulačních látek (EPO: Procrit, Aranesp). Poznámka: Během studijní léčby není povoleno použití látek stimulujících erytroidy.
12. Předchozí léčba bendamustinem.