ヘルペス性湿疹におけるインターフェロン反応 (ADRN-01)
アトピー性皮膚炎およびヘルペス性湿疹の既往歴のある参加者の末梢血単核細胞におけるインターフェロン応答の低下の調査 (ADRN-01)
アトピー性皮膚炎 (AD) は、再発性のウイルス性皮膚感染症を特徴とする慢性皮膚疾患です。
AD 患者の一部は、単純ヘルペス感染 (HSV) 後の播種性ウイルス感染、例えばヘルペス性湿疹 (ADEH+)、または天然痘ワクチン接種後の湿疹ワクチン (EV) に苦しんでいます。
インターフェロン ガンマ (IFNγ) は、マクロファージの活性化、ナチュラル キラー細胞の活性化の強化、T 細胞の分化の促進、および免疫グロブリン (Ig) G2a への B 細胞アイソタイプ スイッチングの調節によって、自然免疫および獲得免疫応答において重要な役割を果たします。
最近の研究では、ex vivo での HSV による刺激後に IFNγ の生成が大幅に減少することが実証されています。
この研究の目的は、IFNγ誘導の欠損がADEH+患者のHSV感染に対する感受性につながるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、ADEH+ 患者の末梢血単核球 (PBMC) における IFNγ 応答の欠陥は、抗原提示細胞 (APC) における異常なパターン認識受容体 (PRR) シグナル伝達に起因するという仮説を立てています。 IFNγ 生成。 この研究では、40 人の ADEH+、40 人の ADEH-、および 40 人の非アトピー参加者の結果を比較します。
通常、研究手順は 1 回の訪問で完了します。ただし、参加者は、ADEH+ における IFNγ 応答の低下につながる免疫メカニズムのさらなる特徴付けのために追加の血液サンプルを提供するために、研究期間中 3 か月ごとに頻繁に行われる追加の予定外の訪問のために戻るように求められる場合があります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
84
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
40 人の ADEH+、40 人の ADEH-、および 40 人の非アトピー コントロールで、年齢は 6 ~ 65 歳です。
最初に、20人のADEH-および20人の非アトピーコントロール参加者が、20人のADEH +参加者に対して性別および年齢が一致します(プラスまたはマイナス10歳)。
その後、追加の参加者が登録され、ADEH+ 参加者の性別比と年齢分布が、ADEH- および非アトピー対照参加者と同様になります。
説明
参加者の包含基準:
次の条件をすべて満たす参加者は、登録の資格があります。
-アトピー性皮膚炎研究ネットワーク(ADRN)標準診断基準を使用して診断された、ヘルペス性湿疹(EH)の病歴の有無にかかわらず、ADの病歴がある OR
--ADRN標準診断基準を使用して診断されたように、アトピーではない
- -インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある、または親または法定後見人がインフォームドコンセントフォームに署名する意思がある(適切な年齢) 研究手順の開始前に
- 年齢が適切であれば、同意書に署名する意思がある。
参加者の除外基準:
次のいずれかの基準を満たす参加者は、登録の資格がありません。
- -研究されている状態以外の全身性疾患(例:ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはエリテマトーデスなどの免疫不全疾患)の病歴がある
- -合併症のない非黒色腫皮膚がんを除く、活動性の全身性悪性腫瘍がある
- -角質層バリアを損なう可能性のあるAD以外の皮膚疾患がある(例:水疱性疾患、乾癬、皮膚T細胞リンパ腫[菌状息肉症またはセザリー症候群とも呼ばれる]、疱疹状皮膚炎、ヘイリー・ヘイリー、またはダリエ病)
- -すでに研究に登録されている一親等の近親者がいる
- 治験責任医師の判断で適格ではないと判断された場合。
次の基準のいずれかを満たす参加者は、登録の資格がありませんが、再評価される可能性があります。
- -登録訪問時に活発な湿疹ヘルペスがある
- -登録訪問から30日以内にシクロスポリンまたは経口ステロイドを含む全身免疫抑制薬を服用した
- -登録訪問時に摂氏38.5度(ºC)(101.3ºF)以上の発熱があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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アデ+
-アトピー性皮膚炎(AD)として分類され、ADRN標準診断基準で定義されている以前の湿疹ヘルペスカム(EH)の病歴
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ADEH-
-ADRN標準診断基準で定義されているEHの病歴のないADとして分類された被験者
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非アトピーコントロール
-ADRN標準診断基準で定義されている「非アトピーコントロール」として分類された被験者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単純ヘルペスウイルス 1 (HSV-1)、ワクシニアウイルス (VV)、およびパターン認識受容体 (PRR) アゴニストによる刺激に応答した IFNγ およびインターロイキン-12 (IL-12) の発現
時間枠:1日目
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HSV-1、VV、およびさまざまな PRR アゴニストによる刺激に応答して、Cluster of Differentiation 14 (CD14+) 単球によって産生される IFNγ、および IFN-γ 促進サイトカイン、IL-12 のタンパク質およびメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) レベル
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス I およびクラス II、ならびに IFNγ およびインターフェロン-アルファ (IFNα) 刺激に応答した CD14+ 細胞上の共刺激分子の細胞表面発現
時間枠:1日目
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1日目
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HSV-1、VV、または PRR アゴニストによる刺激後の CD14+ 細胞による IL-18 および IFNα タンパク質および mRNA の産生
時間枠:1日目
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1日目
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IL-12、IL-18、および IFNα を含むがこれらに限定されない組換えヒトサイトカインによる刺激に応答した Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T 細胞による IFNγ タンパク質の産生
時間枠:1日目
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1日目
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CD14+細胞におけるIFNγ受容体およびIFNα/β受容体のタンパク質発現
時間枠:1日目
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1日目
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免疫優勢な HSV-1 ペプチド レパートリー
時間枠:1日目
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ADEH+、ADEH-、および非アトピー参加者における、関連するヒト白血球抗原 (HLA) による免疫優性 HSV-1 ペプチド レパートリーの分析
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1日目
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HSV-1 刺激および偽刺激 CD14+ 単球からのリボ核酸 (RNA) を分析するためのハイスループット遺伝子発現プロファイリング
時間枠:1日目
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GeneChip プロファイリングによって評価された、HSV-1 による刺激に対する CD14+ 単球の全体的な転写応答
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1日目
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PBMCまたは精製単球の刺激に応答した、IFNファミリーメンバーのタンパク質およびRNA、および関連する炎症誘発性または抗炎症性サイトカイン/ケモカインの産生
時間枠:1日目
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IFN ファミリーのメンバーには、IFNα、インターフェロン ベータ (IFNβ)、および IFNγ が含まれます。
関連する炎症誘発性または抗炎症性サイトカイン/ケモカインには、IL-29 および IL-10 が含まれますが、これらに限定されません。
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1日目
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HSV-1、VV、または PRR アゴニストによる刺激に応答した CD14+ 細胞での MHC および共刺激分子の発現
時間枠:1日目
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1日目
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ウイルスをPBMCとインキュベートした後のプラークアッセイによって決定されるVVのウイルス力価
時間枠:1日目
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1日目
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RNA-seqによってアッセイされた、HSV-1で刺激されたPBMCの遺伝子発現プロファイルおよび遺伝子バリアントプロファイル
時間枠:1日目
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1日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Donald Leung, PhD, M.D、National Jewish Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月2日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月26日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。