Respostas do interferon no eczema herpético (ADRN-01)
26 de abril de 2017 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Investigação de respostas reduzidas de interferon em células mononucleares do sangue periférico de participantes com dermatite atópica e histórico de eczema herpético (ADRN-01)
A dermatite atópica (DA) é uma doença crônica da pele caracterizada por infecções virais recorrentes da pele.
Um pequeno subconjunto de pacientes com DA sofre de infecções virais disseminadas, por exemplo, eczema herpético (ADEH+), após infecção por herpes simples (HSV) ou eczema vaccinatum (EV) após a vacinação contra a varíola.
Interferon gama (IFNγ) desempenha um papel crítico nas respostas imunes inatas e adquiridas ativando macrófagos, aumentando a ativação de células assassinas naturais e promovendo a diferenciação de células T, bem como regulando a troca de isotipo de células B para imunoglobulina (Ig) G2a.
Estudos recentes demonstraram que a geração de IFNγ diminuiu significativamente após estimulação com HSV ex vivo.
O objetivo deste estudo é determinar se a indução deficiente de IFNγ leva à suscetibilidade à infecção por HSV em pacientes com ADEH+.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que respostas defeituosas de IFNγ em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com ADEH+ resultam de sinalização aberrante de receptores de padrão de reconhecimento (PRR) em células apresentadoras de antígenos (APCs), resultando em baixo nível de produção de IL-12, uma citocina essencial para Geração de IFNγ. Este estudo irá comparar os resultados de 40 ADEH+, 40 ADEH- e 40 participantes não atópicos.
Os procedimentos do estudo normalmente serão concluídos em uma visita; no entanto, os participantes podem ser solicitados a retornar para consultas adicionais não programadas ocorrendo com frequência de 3 em 3 meses durante o estudo para fornecer uma amostra de sangue adicional para caracterização adicional dos mecanismos imunológicos que levam a respostas reduzidas de IFNγ em ADEH+.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
84
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
40 ADEH+, 40 ADEH- e 40 controles não atópicos com idades entre 6 e 65 anos.
Inicialmente, 20 participantes com ADEH e 20 controles não atópicos serão pareados por gênero e idade (mais ou menos 10 anos) a 20 participantes com ADEH+.
Posteriormente, participantes adicionais serão inscritos de modo que a proporção de gênero e a distribuição de idade dos participantes ADEH+ sejam semelhantes aos dos participantes ADEH- e controle não atópico
Descrição
Critérios de Inclusão do Participante:
Podem se inscrever os participantes que atenderem a todos os critérios a seguir:
tem um histórico de DA com ou sem histórico de Eczema Herpético (EH) conforme diagnosticado usando os Critérios de Diagnóstico Padrão da Atopic Dermatitis Research Network (ADRN) OU
--são não atópicos conforme diagnosticados usando os Critérios de Diagnóstico Padrão ADRN
- estão dispostos a assinar o formulário de consentimento informado ou cujos pais ou responsáveis legais estão dispostos a assinar o formulário de consentimento informado (idade apropriada) antes do início de qualquer procedimento do estudo
- estão dispostos a assinar o formulário de consentimento, se a idade for apropriada.
Critérios de Exclusão de Participantes:
Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para inscrição:
- tem histórico de qualquer doença sistêmica (por exemplo, distúrbios de imunodeficiência, como o vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou lúpus eritematoso) além da condição em estudo
- tem uma malignidade sistêmica ativa, excluindo câncer de pele não melanoma não complicado
- tem qualquer doença de pele além da DA que possa comprometer a barreira do estrato córneo (por exemplo, doença bolhosa, psoríase, linfoma cutâneo de células T [também chamado de micose fungóide ou síndrome de Sezary], dermatite herpetiforme, doença de Hailey-Hailey ou doença de Darier)
- ter um parente de primeiro grau já inscrito no estudo
- são determinados como não elegíveis na opinião do Investigador.
Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição, mas podem ser reavaliados:
- tem eczema herpético ativo na visita de inscrição
- tomaram medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo ciclosporina ou esteróides orais dentro de 30 dias da visita de inscrição
- ter febre ≥ 38,5 graus centígrados (ºC) (101,3 ºF) na visita de inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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ADEH+
Indivíduos classificados como Dermatite Atópica (AD) e história de Eczema Herpético (EH) anterior, conforme definido pelos Critérios de Diagnóstico Padrão ADRN
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ADEH-
Indivíduos classificados como AD sem histórico de EH conforme definido pelos critérios de diagnóstico padrão ADRN
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Controles não atópicos
Indivíduos classificados como "controles não atópicos" conforme definido pelos critérios de diagnóstico padrão ADRN
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de IFNγ e Interleucina-12 (IL-12), em resposta à estimulação com Herpes Simplex Vírus 1 (HSV-1), Vírus Vaccinia (VV) e Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRR) agonistas
Prazo: Dia 1
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Níveis de proteína e ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) de IFNγ e da citocina promotora de IFN-γ, IL-12, produzida por monócitos do Cluster de Diferenciação 14 (CD14+) em resposta à estimulação com HSV-1, VV e vários agonistas de PRR
|
Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão da superfície celular do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe I e classe II e moléculas coestimuladoras em células CD14+ em resposta à estimulação de IFNγ e interferon-alfa (IFNα)
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Produção de proteína IL-18 e IFNα e mRNA por células CD14+ após estimulação com agonistas HSV-1, VV ou PRR
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Produção de proteína IFNγ por células T do Grupo de Diferenciação 8 (CD8+) em resposta à estimulação com citocinas humanas recombinantes, incluindo, entre outros, IL-12, IL-18 e IFNα
Prazo: Dia 1
|
Dia 1
|
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Expressão proteica do receptor IFNγ e do receptor IFNα/β em células CD14+
Prazo: Dia 1
|
Dia 1
|
|
|
Repertórios de peptídeos imunodominantes do HSV-1
Prazo: Dia 1
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Análise de repertórios de peptídeos imunodominantes do HSV-1 com antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado em participantes ADEH+, ADEH- e não atópicos
|
Dia 1
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Perfil de expressão gênica de alto rendimento para analisar ácido ribonucleico (RNA) de monócitos CD14+ estimulados por HSV-1 e simulados
Prazo: Dia 1
|
Resposta transcricional global de monócitos CD14+ à estimulação com HSV-1 avaliada por GeneChip Profiling
|
Dia 1
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Produção de proteína e RNA de membros da família IFN e quaisquer citocinas/quimiocinas pró ou anti-inflamatórias relacionadas em resposta à estimulação de PBMCs ou monócitos purificados
Prazo: Dia 1
|
Os membros da família IFN incluem IFNα, Interferon beta (IFNβ) e IFNγ.
Citocinas/quimiocinas pró ou anti-inflamatórias relacionadas incluem, mas não estão limitadas a IL-29 e IL-10
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Dia 1
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Expressão de MHC e moléculas coestimuladoras em células CD14+ em resposta à estimulação com agonistas HSV-1, VV ou PRR
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Título viral de VV conforme determinado por ensaio de placa após incubação de vírus com PBMCs
Prazo: Dia 1
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Dia 1
|
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Perfis de expressão gênica e perfis de variantes gênicas de PBMCs estimulados com HSV-1 conforme analisado por RNA-seq
Prazo: Dia 1
|
Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele Infecciosas
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele, virais
- Doenças de Pele, Eczematosas
- Infecções Herpesviridae
- Dermatite
- Eczema
- Dermatite Atópica
- Herpes simples
- Erupção variceliforme de Kaposi
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
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