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Interferon-Antworten bei Eczema herpeticum (ADRN-01)

26. April 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Untersuchung reduzierter Interferon-Antworten in peripheren mononukleären Blutzellen von Teilnehmern mit atopischer Dermatitis und einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADRN-01)

Atopische Dermatitis (AD) ist eine chronische Hauterkrankung, die durch wiederkehrende virale Hautinfektionen gekennzeichnet ist. Eine kleine Untergruppe von AD-Patienten leidet an disseminierten Virusinfektionen, z. B. Eczema herpeticatum (ADEH+) nach Herpes-simplex-Infektion (HSV) oder Eczema vaccinatum (EV) nach Pockenimpfung. Interferon-Gamma (IFNγ) spielt eine entscheidende Rolle bei der angeborenen und erworbenen Immunantwort, indem es Makrophagen aktiviert, die Aktivierung natürlicher Killerzellen verstärkt und die T-Zell-Differenzierung fördert sowie den Wechsel des B-Zell-Isotyps zu Immunglobulin (Ig) G2a reguliert. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die IFNγ-Erzeugung nach Stimulierung mit HSV ex vivo signifikant verringert war. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine mangelhafte IFNγ-Induktion zu einer Anfälligkeit für eine HSV-Infektion bei ADEH-positiven Patienten führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher gehen davon aus, dass fehlerhafte IFNγ-Antworten in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) von ADEH-positiven Patienten auf fehlerhafte Mustererkennungsrezeptoren (PRR)-Signale in Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) zurückzuführen sind, was zu einer geringen Produktion von IL-12 führt, einem essentiellen Zytokin für IFNγ-Erzeugung. Diese Studie wird die Ergebnisse von 40 ADEH+, 40 ADEH- und 40 nicht atopischen Teilnehmern vergleichen.

Studienverfahren werden in der Regel in einem Besuch abgeschlossen; Die Teilnehmer können jedoch gebeten werden, für die Dauer der Studie alle 3 Monate zu zusätzlichen außerplanmäßigen Besuchen zurückzukehren, um eine zusätzliche Blutprobe zur weiteren Charakterisierung von Immunmechanismen bereitzustellen, die zu verringerten IFNγ-Antworten bei ADEH+ führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Colorado
  - Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
    - National Jewish Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

40 ADEH+, 40 ADEH- und 40 nicht-atopische Kontrollen im Alter von 6 bis 65 Jahren. Zunächst werden 20 ADEH- und 20 nicht-atopische Kontrollteilnehmer geschlechts- und altersangepasst (plus oder minus 10 Jahre) zu 20 ADEH+-Teilnehmern. Danach werden weitere Teilnehmer eingeschrieben, so dass das Geschlechterverhältnis und die Altersverteilung der ADEH+-Teilnehmer ähnlich denen der ADEH- und nicht-atopischen Kontrollteilnehmer sind

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teilnehmer:

Teilnehmende, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Anmeldung berechtigt:

eine AD-Vorgeschichte mit oder ohne Eczema Herpeticum (EH) in der Vorgeschichte haben, wie anhand der Standard-Diagnosekriterien des Atopic Dermatitis Research Network (ADRN) ODER diagnostiziert
- nicht atopisch sind, wie anhand der ADRN-Standarddiagnosekriterien diagnostiziert
bereit sind, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, oder deren Eltern oder Erziehungsberechtigte bereit sind, die Einwilligungserklärung (altersgerecht) vor Beginn eines Studienverfahrens zu unterschreiben
sind bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben, sofern das Alter angemessen ist.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Anmeldung ausgeschlossen:

eine Vorgeschichte anderer systemischer Erkrankungen haben (z. B. Immunschwächekrankheiten wie das humane Immunschwächevirus [HIV] oder Lupus erythematodes) außer der untersuchten Erkrankung
eine aktive systemische Malignität haben, mit Ausnahme von unkompliziertem hellem Hautkrebs
andere Hauterkrankungen als AD haben, die die Stratum-corneum-Barriere beeinträchtigen könnten (z. B. bullöse Erkrankung, Psoriasis, kutanes T-Zell-Lymphom [auch als Mycosis Fungoides oder Sezary-Syndrom bezeichnet], Dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey oder Darier-Krankheit)
einen erstgradigen Verwandten haben, der bereits im Studium eingeschrieben ist
nach Ansicht des Ermittlers als nicht förderfähig eingestuft werden.

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Einschreibung berechtigt, können aber neu bewertet werden:

beim Registrierungsbesuch ein aktives Eczema herpeticum haben
innerhalb von 30 Tagen nach dem Registrierungsbesuch systemische immunsuppressive Medikamente, einschließlich Cyclosporin oder orale Steroide, eingenommen haben
beim Registrierungsbesuch Fieber ≥ 38,5 Grad Celsius (ºC) (101,3 ºF) haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
ADEH+ Patienten, die als atopische Dermatitis (AD) klassifiziert sind, und Vorgeschichte eines früheren Eczema Herpeticum (EH), wie durch die ADRN-Standarddiagnosekriterien definiert
ADEH- Als AD klassifizierte Probanden ohne EH-Vorgeschichte, wie in den ADRN-Standarddiagnosekriterien definiert
Nicht-atopische Kontrollen Probanden, die gemäß den ADRN-Standarddiagnosekriterien als „nicht-atopische Kontrollen“ klassifiziert sind

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Expression von IFNγ und Interleukin-12 (IL-12) als Reaktion auf die Stimulation mit Agonisten des Herpes-simplex-Virus 1 (HSV-1), Vacciniavirus (VV) und Mustererkennungsrezeptoren (PRR). Zeitfenster: Tag 1	Protein- und Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Spiegel von IFNγ und dem IFN-γ-fördernden Zytokin IL-12, produziert von Cluster of Differentiation 14 (CD14+) Monozyten als Reaktion auf die Stimulation mit HSV-1, VV und verschiedenen PRR-Agonisten	Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Zelloberflächenexpression des Major Histocompatibility Complex (MHC) Klasse I und Klasse II und kostimulatorischer Moleküle auf CD14+-Zellen als Reaktion auf IFNγ- und Interferon-alpha (IFNα)-Stimulation Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Produktion von IL-18- und IFNα-Protein und -mRNA durch CD14+-Zellen nach Stimulation mit HSV-1-, VV- oder PRR-Agonisten Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Produktion von IFNγ-Protein durch Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-Zellen als Reaktion auf Stimulation mit rekombinanten menschlichen Zytokinen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-12, IL-18 und IFNα Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Proteinexpression des IFNγ-Rezeptors und des IFNα/β-Rezeptors auf CD14+-Zellen Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Immundominante HSV-1-Peptidrepertoires Zeitfenster: Tag 1	Analyse des immundominanten HSV-1-Peptidrepertoires mit verwandtem humanem Leukozytenantigen (HLA) bei ADEH+-, ADEH- und nicht atopischen Teilnehmern	Tag 1
Hochdurchsatz-Genexpressionsprofilierung zur Analyse von Ribonukleinsäure (RNA) aus HSV-1-stimulierten und scheinstimulierten CD14+-Monozyten Zeitfenster: Tag 1	Globale transkriptionelle Reaktion von CD14+ Monozyten auf Stimulation mit HSV-1, wie durch GeneChip Profiling bewertet	Tag 1
Produktion von Protein und RNA von Mitgliedern der IFN-Familie und verwandten pro- oder entzündungshemmenden Zytokinen/Chemokinen als Reaktion auf die Stimulation von PBMCs oder gereinigten Monozyten Zeitfenster: Tag 1	Mitglieder der IFN-Familie umfassen IFNα, Interferon beta (IFNβ) und IFNγ. Verwandte pro- oder entzündungshemmende Zytokine/Chemokine schließen IL-29 und IL-10 ein, sind aber nicht darauf beschränkt	Tag 1
Expression von MHC und co-stimulierenden Molekülen auf CD14+-Zellen als Reaktion auf die Stimulation mit HSV-1-, VV- oder PRR-Agonisten Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Viraler Titer von VV, bestimmt durch Plaque-Assay nach Inkubation des Virus mit PBMCs Zeitfenster: Tag 1		Tag 1
Genexpressionsprofile und Genvariantenprofile von PBMCs, die mit HSV-1 stimuliert wurden, wie durch RNA-seq Zeitfenster: Tag 1		Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Atopic Dermatitis Research Network

Ermittler

Hauptermittler: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

DAIT ADRN-01
NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)

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