Risposte all'interferone nell'eczema erpetico (ADRN-01)
26 aprile 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Indagine sulle risposte ridotte all'interferone nelle cellule mononucleari del sangue periferico dei partecipanti con dermatite atopica e una storia di eczema erpetico (ADRN-01)
La dermatite atopica (AD) è una malattia cronica della pelle caratterizzata da infezioni cutanee virali ricorrenti.
Un piccolo sottogruppo di pazienti con AD soffre di infezioni virali disseminate, ad es.
L'interferone gamma (IFNγ) svolge un ruolo fondamentale nelle risposte immunitarie innate e acquisite attivando i macrofagi, migliorando l'attivazione delle cellule killer naturali e promuovendo la differenziazione delle cellule T, nonché regolando il passaggio dell'isotipo delle cellule B all'immunoglobulina (Ig) G2a.
Studi recenti hanno dimostrato che la generazione di IFNγ era significativamente ridotta dopo la stimolazione con HSV ex vivo.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'induzione carente di IFNγ porta alla suscettibilità all'infezione da HSV nei pazienti con ADEH+.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
I ricercatori ipotizzano che le risposte difettose dell'IFNγ nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dei pazienti con ADEH+ derivino dalla segnalazione aberrante dei recettori di riconoscimento del pattern (PRR) nelle cellule presentanti l'antigene (APC) con conseguente produzione a basso livello di IL-12, una citochina essenziale per Generazione di IFNγ. Questo studio confronterà i risultati di 40 partecipanti ADEH+, 40 ADEH- e 40 non atopici.
Le procedure di studio saranno generalmente completate in una visita; tuttavia, ai partecipanti potrebbe essere chiesto di tornare per ulteriori visite non programmate che si verificano ogni 3 mesi per la durata dello studio per fornire un ulteriore campione di sangue per un'ulteriore caratterizzazione dei meccanismi immunitari che portano a risposte IFNγ ridotte in ADEH+.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
84
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
40 controlli ADEH+, 40 ADEH- e 40 non atopici di età compresa tra 6 e 65 anni.
Inizialmente, 20 partecipanti al controllo ADEH e 20 non atopici saranno abbinati per sesso ed età (più o meno 10 anni) a 20 partecipanti ADEH+.
Successivamente, verranno arruolati ulteriori partecipanti in modo tale che il rapporto tra i sessi e la distribuzione per età dei partecipanti ADEH+ siano simili a quelli dei partecipanti ADEH- e non atopici
Descrizione
Criteri di inclusione dei partecipanti:
Possono iscriversi i partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri:
avere una storia di AD con o senza una storia di Eczema Herpeticum (EH) come diagnosticato utilizzando i criteri diagnostici standard dell'Atopic Dermatitis Research Network (ADRN) OPPURE
--sono non atopici come diagnosticati utilizzando i criteri diagnostici standard ADRN
- sono disposti a firmare il modulo di consenso informato o il cui genitore o tutore legale è disposto a firmare il modulo di consenso informato (età appropriata) prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
- sono disposti a firmare il modulo di assenso, se l'età è appropriata.
Criteri di esclusione dei partecipanti:
I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'iscrizione:
- avere una storia di qualsiasi malattia sistemica (ad esempio, disturbi da immunodeficienza come il virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o il lupus eritematoso) diversa dalla condizione studiata
- avere un tumore maligno sistemico attivo, escluso il cancro della pelle non complicato non melanoma
- ha qualsiasi malattia della pelle diversa dall'AD che potrebbe compromettere la barriera dello strato corneo (ad esempio, malattia bollosa, psoriasi, linfoma cutaneo a cellule T [chiamato anche micosi fungoide o sindrome di Sezary], dermatite erpetiforme, malattia di Hailey-Hailey o di Darier)
- avere un parente di primo grado già iscritto allo studio
- sono determinati a non essere ammissibili secondo il parere dell'investigatore.
I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'iscrizione ma possono essere rivalutati:
- avere un eczema erpetico attivo alla visita di iscrizione
- hanno assunto farmaci immunosoppressori sistemici tra cui ciclosporina o steroidi orali entro 30 giorni dalla visita di iscrizione
- avere una febbre ≥ 38,5 gradi centigradi (ºC) (101,3 ºF) alla visita di iscrizione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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ADE+
Soggetti classificati come Dermatite Atopica (AD) e storia di precedente Eczema Herpeticum (EH) come definito dai Criteri Diagnostici Standard ADRN
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ADEH-
Soggetti classificati come AD senza una storia di EH come definito dai criteri diagnostici standard ADRN
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Controlli non atopici
Soggetti classificati come "Controlli non atopici" come definito dai criteri diagnostici standard dell'ADRN
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione di IFNγ e Interleuchina-12 (IL-12), in risposta alla stimolazione con Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1), Vaccinia Virus (VV) e agonisti del Pattern Recognition Receptors (PRR)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Livelli di proteine e acido ribonucleico messaggero (mRNA) di IFNγ e della citochina promotrice di IFN-γ, IL-12, prodotta dai monociti Cluster of Differentiation 14 (CD14+) in risposta alla stimolazione con HSV-1, VV e vari agonisti PRR
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione sulla superficie cellulare del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe I e classe II e molecole co-stimolatorie su cellule CD14+ in risposta alla stimolazione con IFNγ e interferone-alfa (IFNα)
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Produzione di proteina IL-18 e IFNα e mRNA da parte di cellule CD14+ in seguito a stimolazione con agonisti di HSV-1, VV o PRR
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Produzione della proteina IFNγ da parte delle cellule T Cluster of Differentiation 8 (CD8+) in risposta alla stimolazione con citochine umane ricombinanti incluse ma non limitate a IL-12, IL-18 e IFNα
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Giorno 1
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Espressione proteica del recettore IFNγ e del recettore IFNα/β su cellule CD14+
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Repertori di peptidi immunodominanti di HSV-1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Analisi dei repertori del peptide HSV-1 immunodominante con il relativo antigene leucocitario umano (HLA) in partecipanti ADEH+, ADEH- e non atopici
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Giorno 1
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|
Profilazione dell'espressione genica ad alto rendimento per analizzare l'acido ribonucleico (RNA) da monociti CD14+ stimolati da HSV-1 e sham
Lasso di tempo: Giorno 1
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Risposta trascrizionale globale dei monociti CD14+ alla stimolazione con HSV-1 valutata mediante GeneChip Profiling
|
Giorno 1
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|
Produzione di proteine e RNA di membri della famiglia IFN e di eventuali citochine/chemochine pro o antinfiammatorie correlate in risposta alla stimolazione di PBMC o monociti purificati
Lasso di tempo: Giorno 1
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I membri della famiglia IFN includono IFNα, Interferone beta (IFNβ) e IFNγ.
Citochine/chemochine pro o antinfiammatorie correlate includono, ma non sono limitate a IL-29 e IL-10
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Giorno 1
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Espressione di MHC e molecole costimolatorie su cellule CD14+ in risposta alla stimolazione con agonisti di HSV-1, VV o PRR
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Titolo virale di VV determinato mediante saggio di placca dopo incubazione del virus con PBMC
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Profili di espressione genica e profili di varianti geniche di PBMC stimolati con HSV-1 come analizzati da RNA-seq
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 gennaio 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2011
Primo Inserito (STIMA)
7 settembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
28 aprile 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 aprile 2017
Ultimo verificato
1 aprile 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie genetiche, congenite
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, infettive
- Ipersensibilità
- Malattie della pelle, virali
- Malattie della pelle, eczematose
- Infezioni da Herpesviridae
- Dermatite
- Eczema
- Dermatite, atopica
- Herpes simplex
- Eruzione varicelliforme di Kaposi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
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