Interferonové odezvy u Eczema Herpeticum (ADRN-01)
26. dubna 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Zkoumání snížené odezvy na interferon v mononukleárních buňkách periferní krve u účastníků s atopickou dermatitidou a anamnézou Eczema Herpeticum (ADRN-01)
Atopická dermatitida (AD) je chronické kožní onemocnění charakterizované recidivujícími virovými kožními infekcemi.
Malá podskupina pacientů s AD trpí diseminovanými virovými infekcemi, např. eczema herpeticum (ADEH+), po infekci herpes simplex (HSV) nebo eczema vaccinatum (EV) po očkování proti neštovicím.
Interferon gama (IFNγ) hraje kritickou roli ve vrozených a získaných imunitních reakcích aktivací makrofágů, zvýšením aktivace přirozených zabíječských buněk a podporou diferenciace T buněk, stejně jako regulací přepínání izotypů B buněk na imunoglobulin (Ig) G2a.
Nedávné studie ukázaly, že tvorba IFNy byla významně snížena po stimulaci HSV ex vivo.
Účelem této studie je určit, zda nedostatečná indukce IFNy vede k náchylnosti k infekci HSV u pacientů s ADEH+.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Vyšetřovatelé předpokládají, že defektní odpovědi IFNy v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) od pacientů s ADEH+ jsou výsledkem aberantní signalizace receptorů rozpoznávajících vzor (PRR) v buňkách prezentujících antigen (APC), což má za následek nízkou hladinu produkce IL-12, esenciálního cytokinu pro generace IFNy. Tato studie porovná výsledky od 40 ADEH+, 40 ADEH- a 40 neatopických účastníků.
Studijní postupy budou obvykle dokončeny během jedné návštěvy; účastníci však mohou být požádáni, aby se vrátili na další neplánovanou návštěvu (návštěvy), které se budou konat tak často, jako každé 3 měsíce po dobu trvání studie, aby poskytli další vzorek krve pro další charakterizaci imunitních mechanismů vedoucích ke snížení IFNy odpovědí u ADEH+.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
84
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
40 ADEH+, 40 ADEH- a 40 neatopických kontrol ve věku 6 až 65 let.
Zpočátku bude 20 účastníků kontroly ADEH a 20 neatopických účastníků odpovídající pohlaví a věku (plus minus 10 let) až 20 účastníkům ADEH+.
Poté budou zapsáni další účastníci tak, aby poměr pohlaví a věková distribuce účastníků ADEH+ byla podobná jako u účastníků ADEH- a neatopických kontrolních účastníků.
Popis
Kritéria pro zařazení účastníků:
K registraci se mohou přihlásit účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria:
mít v anamnéze AD s nebo bez anamnézy Eczema Herpeticum (EH) diagnostikované pomocí standardních diagnostických kritérií sítě pro výzkum atopické dermatitidy (ADRN) NEBO
--jsou neatopičtí, jak je diagnostikováno pomocí standardních diagnostických kritérií ADRN
- jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu nebo jejichž rodič nebo zákonný zástupce je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (přiměřený věku) před zahájením jakéhokoli postupu studie
- jsou ochotni podepsat formulář souhlasu, pokud je to vhodné pro věk.
Kritéria vyloučení účastníků:
Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k registraci:
- máte v anamnéze jakékoli systémové onemocnění (např. poruchy imunodeficience, jako je virus lidské imunodeficience [HIV] nebo lupus erythematodes) jiné než studovaný stav
- mají aktivní systémovou malignitu, s výjimkou nekomplikované nemelanomové rakoviny kůže
- máte jakékoli jiné kožní onemocnění než AD, které by mohlo narušit bariéru stratum corneum (např. bulózní onemocnění, psoriáza, kožní T-buněčný lymfom [také nazývaný Mycosis Fungoides nebo Sezaryho syndrom], dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey nebo Darierova choroba)
- mít příbuzného prvního stupně již zapsaného do studia
- jsou podle názoru vyšetřovatele považovány za nezpůsobilé.
Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k registraci, ale mohou být přehodnoceni:
- mít při zápisu aktivní eczema herpeticum
- užívali systémová imunosupresiva včetně cyklosporinu nebo perorálních steroidů do 30 dnů od návštěvy
- mít horečku ≥ 38,5 stupňů Celsia (ºC) (101,3 ºF) při vstupní návštěvě.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
ADEH+
Subjekty klasifikované jako atopická dermatitida (AD) a anamnéza předchozího Eczema Herpeticum (EH) podle definice standardních diagnostických kritérií ADRN
|
|
ADEH-
Subjekty klasifikované jako AD bez anamnézy EH, jak je definováno standardními diagnostickými kritérii ADRN
|
|
Neatopické kontroly
Subjekty klasifikované jako "neatopické kontroly" podle definice standardních diagnostických kritérií ADRN
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese IFNγ a interleukinu-12 (IL-12) v reakci na stimulaci s virem Herpes Simplex 1 (HSV-1), virem vakcinie (VV) a agonisty receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR)
Časové okno: Den 1
|
Hladiny proteinu a mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) IFNγ a cytokinu podporujícího IFN-γ, IL-12, produkovaného monocyty Cluster of Differentiation 14 (CD14+) v reakci na stimulaci HSV-1, VV a různými agonisty PRR
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I a třídy II a kostimulačních molekul na buňkách CD14+ na povrchu buněk v reakci na stimulaci IFNγ a interferonem-alfa (IFNa)
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Produkce proteinu IL-18 a IFNa a mRNA buňkami CD14+ po stimulaci agonisty HSV-1, VV nebo PRR
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Produkce IFNy proteinu pomocí Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T buněk v reakci na stimulaci rekombinantními lidskými cytokiny včetně, ale bez omezení, IL-12, IL-18 a IFNa
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Proteinová exprese IFNγ receptoru a IFNα/β receptoru na CD14+ buňkách
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Imunodominantní peptidové repertoáry HSV-1
Časové okno: Den 1
|
Analýza imunodominantních peptidových repertoárů HSV-1 s příbuzným lidským leukocytárním antigenem (HLA) u ADEH+, ADEH- a neatopických účastníků
|
Den 1
|
|
Vysoce výkonné profilování genové exprese pro analýzu ribonukleové kyseliny (RNA) z HSV-1 stimulovaných a falešně stimulovaných CD14+ monocytů
Časové okno: Den 1
|
Globální transkripční odpověď CD14+ monocytů na stimulaci HSV-1, jak byla hodnocena pomocí GeneChip Profiling
|
Den 1
|
|
Produkce proteinu a RNA členů rodiny IFN a jakýchkoli souvisejících prozánětlivých nebo protizánětlivých cytokinů/chemokinů v reakci na stimulaci PBMC nebo purifikovaných monocytů
Časové okno: Den 1
|
Mezi členy rodiny IFN patří IFNa, interferon beta (IFNp) a IFNy.
Související pro- nebo protizánětlivé cytokiny/chemokiny zahrnují, ale nejsou omezeny na IL-29 a IL-10
|
Den 1
|
|
Exprese MHC a kostimulačních molekul na buňkách CD14+ v reakci na stimulaci agonisty HSV-1, VV nebo PRR
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Virový titr VV stanovený plakovým testem po inkubaci viru s PBMC
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Profily genové exprese a profily genových variant PBMC stimulovaných HSV-1, jak byly testovány pomocí RNA-seq
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
7. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
28. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Genetické choroby, vrozené
- DNA virové infekce
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, infekční
- Přecitlivělost
- Kožní onemocnění, virové
- Kožní onemocnění, ekzematózní
- Herpesviridae infekce
- Dermatitida
- Ekzém
- Dermatitida, atopika
- Herpes Simplex
- Kaposi varicelliformní erupce
Další identifikační čísla studie
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .