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Réponses d'interféron dans l'eczéma herpeticum (ADRN-01)

26 avril 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Enquête sur les réponses réduites à l'interféron dans les cellules mononucléaires du sang périphérique de participants atteints de dermatite atopique et ayant des antécédents d'eczéma herpétique (ADRN-01)

La dermatite atopique (DA) est une affection cutanée chronique caractérisée par des infections cutanées virales récurrentes. Un petit sous-ensemble de patients atteints de MA souffrent d'infections virales disséminées, par exemple, l'eczéma herpeticum (ADEH+), après une infection à l'herpès simplex (HSV) ou l'eczéma vaccinatum (EV) après la vaccination contre la variole. L'interféron gamma (IFNγ) joue un rôle essentiel dans les réponses immunitaires innées et acquises en activant les macrophages, en améliorant l'activation des cellules tueuses naturelles et en favorisant la différenciation des cellules T, ainsi qu'en régulant le passage de l'isotype des cellules B à l'immunoglobuline (Ig) G2a. Des études récentes ont démontré que la génération d'IFNγ était significativement diminuée après stimulation avec HSV ex vivo. Le but de cette étude est de déterminer si une induction déficiente de l'IFNγ entraîne une susceptibilité à l'infection par le HSV chez les patients ADEH+.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les réponses IFNγ défectueuses dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des patients ADEH + résultent de la signalisation aberrante des récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) dans les cellules présentatrices d'antigène (APC) entraînant une faible production d'IL-12, une cytokine essentielle pour Génération d'IFNγ. Cette étude comparera les résultats de 40 participants ADEH+, 40 participants ADEH- et 40 non atopiques.

Les procédures d'étude seront généralement complétées en une seule visite; cependant, les participants peuvent être invités à revenir pour des visites imprévues supplémentaires se produisant aussi fréquemment que tous les 3 mois pendant la durée de l'étude afin de fournir un échantillon de sang supplémentaire pour une caractérisation plus poussée des mécanismes immunitaires conduisant à des réponses IFNγ réduites dans l'ADEH+.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

84

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

40 ADEH+, 40 ADEH- et 40 témoins non atopiques âgés de 6 à 65 ans. Initialement, 20 participants témoins ADEH et 20 participants témoins non atopiques seront appariés selon le sexe et l'âge (plus ou moins 10 ans) à 20 participants ADEH+. Par la suite, des participants supplémentaires seront inscrits de sorte que le ratio hommes-femmes et la répartition par âge des participants ADEH+ seront similaires à ceux des participants témoins ADEH- et non atopiques.

La description

Critères d'inclusion des participants :

Les participants qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'inscription :

  • avez des antécédents de maladie d'Alzheimer avec ou sans antécédents d'eczéma herpétique (EH) tel que diagnostiqué à l'aide des critères de diagnostic standard du réseau de recherche sur la dermatite atopique (ADRN) OU

    -- sont non atopiques comme diagnostiqués à l'aide des critères de diagnostic standard de l'ADRN

  • sont disposés à signer le formulaire de consentement éclairé ou dont le parent ou le tuteur légal est disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (selon l'âge) avant le début de toute procédure d'étude
  • sont disposés à signer le formulaire d'assentiment, si leur âge est approprié.

Critères d'exclusion des participants :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription :

  • avoir des antécédents de toute maladie systémique (par exemple, des troubles d'immunodéficience tels que le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou le lupus érythémateux) autre que l'état à l'étude
  • avez une malignité systémique active, à l'exclusion du cancer de la peau sans mélanome non compliqué
  • avez une maladie de la peau autre que la maladie d'Alzheimer qui pourrait compromettre la barrière de la couche cornée (par exemple, maladie bulleuse, psoriasis, lymphome cutané à cellules T [également appelé mycosis fongoïde ou syndrome de Sézary], dermatite herpétiforme, maladie de Hailey-Hailey ou de Darier)
  • avoir un parent au premier degré déjà inscrit à l'étude
  • sont jugés non admissibles de l'avis de l'enquêteur.

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inscription, mais peuvent être réévalués :

  • avoir un eczéma herpétique actif lors de la visite d'inscription
  • ont pris des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris la cyclosporine ou des stéroïdes oraux dans les 30 jours suivant la visite d'inscription
  • avoir une fièvre ≥ 38,5 degrés centigrades (ºC) (101,3 ºF) lors de la visite d'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
ADEH+
Sujets classés comme dermatite atopique (DA) et antécédents d'eczéma herpétique (EH) tels que définis par les critères de diagnostic standard de l'ADRN
ADEH-
Sujets classés comme AD sans antécédents d'EH tels que définis par les critères de diagnostic standard de l'ADRN
Contrôles non atopiques
Sujets classés comme "témoins non atopiques" tels que définis par les critères de diagnostic standard de l'ADRN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de l'IFNγ et de l'interleukine-12 (IL-12), en réponse à la stimulation par des agonistes du virus de l'herpès simplex 1 (HSV-1), du virus de la vaccine (VV) et des récepteurs de reconnaissance de formes (PRR)
Délai: Jour 1
Niveaux de protéines et d'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'IFNγ et de la cytokine promotrice de l'IFN-γ, IL-12, produite par les monocytes du cluster de différenciation 14 (CD14 +) en réponse à la stimulation par le HSV-1, le VV et divers agonistes du PRR
Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression à la surface cellulaire du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II et de molécules co-stimulatrices sur les cellules CD14+ en réponse à la stimulation par l'IFNγ et l'interféron-alpha (IFNα)
Délai: Jour 1
Jour 1
Production de protéines et d'ARNm d'IL-18 et d'IFNα par les cellules CD14+ suite à une stimulation avec des agonistes du HSV-1, du VV ou du PRR
Délai: Jour 1
Jour 1
Production de protéine IFNγ par les lymphocytes T du groupe de différenciation 8 (CD8+) en réponse à la stimulation par des cytokines humaines recombinantes, y compris, mais sans s'y limiter, l'IL-12, l'IL-18 et l'IFNα
Délai: Jour 1
Jour 1
Expression protéique du récepteur IFNγ et du récepteur IFNα/β sur les cellules CD14+
Délai: Jour 1
Jour 1
Répertoires de peptides immunodominants du HSV-1
Délai: Jour 1
Analyse des répertoires de peptides immunodominants du HSV-1 avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) apparenté chez les participants ADEH+, ADEH- et non atopiques
Jour 1
Profilage de l'expression génique à haut débit pour analyser l'acide ribonucléique (ARN) des monocytes CD14+ stimulés et simulés par le HSV-1
Délai: Jour 1
Réponse transcriptionnelle globale des monocytes CD14+ à la stimulation par le HSV-1 telle qu'évaluée par GeneChip Profiling
Jour 1
Production de protéines et d'ARN des membres de la famille IFN et de toute cytokine/chimiokine pro- ou anti-inflammatoire apparentée en réponse à la stimulation des PBMC ou des monocytes purifiés
Délai: Jour 1
Les membres de la famille IFN comprennent l'IFNα, l'interféron bêta (IFNβ) et l'IFNγ. Les cytokines/chimiokines pro- ou anti-inflammatoires apparentées comprennent, mais sans s'y limiter, l'IL-29 et l'IL-10
Jour 1
Expression du CMH et des molécules co-stimulatrices sur les cellules CD14+ en réponse à la stimulation avec des agonistes du HSV-1, du VV ou du PRR
Délai: Jour 1
Jour 1
Titre viral de VV tel que déterminé par dosage sur plaque après incubation du virus avec des PBMC
Délai: Jour 1
Jour 1
Profils d'expression génique et profils de variantes génétiques des PBMC stimulés par le HSV-1, tels que dosés par RNA-seq
Délai: Jour 1
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Atopic Dermatitis Research Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

7 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ADRN-01
  • NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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