Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interferon-reaktioner i Eczema Herpeticum (ADRN-01)

Undersøgelse af reducerede interferonresponser i perifere blodmononukleære celler hos deltagere med atopisk dermatitis og en historie med eksem herpeticum (ADRN-01)

Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk hudsygdom karakteriseret ved tilbagevendende virale hudinfektioner. En lille undergruppe af patienter med AD lider af disseminerede virusinfektioner, fx eksem herpeticum (ADEH+), efter herpes simplex-infektion (HSV) eller eksem vaccinatum (EV) efter koppevaccination. Interferon gamma (IFNγ) spiller en kritisk rolle i de medfødte og erhvervede immunresponser ved at aktivere makrofager, øge aktivering af naturlig dræbercelle og fremme T-celledifferentiering samt regulere B-celle isotypeskifte til immunglobulin (Ig) G2a. Nylige undersøgelser har vist, at IFNy-generering var signifikant reduceret efter stimulering med HSV ex vivo. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om mangelfuld IFNγ-induktion fører til modtagelighed for HSV-infektion hos ADEH+-patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forskerne antager, at defekte IFNγ-responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) fra ADEH+-patienter skyldes afvigende mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) signalering i antigen-præsenterende celler (APC'er), hvilket resulterer i lavt niveau af produktion af IL-12, et essentielt cytokin for IFNγ generation. Denne undersøgelse vil sammenligne resultater fra 40 ADEH+, 40 ADEH- og 40 ikke-atopiske deltagere.

Undersøgelsesprocedurer vil typisk blive afsluttet i ét besøg; dog kan deltagerne blive bedt om at vende tilbage til yderligere uplanlagte besøg, der forekommer så ofte som hver 3. måned i undersøgelsens varighed for at give en yderligere blodprøve til yderligere karakterisering af immunmekanismer, der fører til reducerede IFNγ-responser i ADEH+.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

84

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

40 ADEH+, 40 ADEH- og 40 ikke-atopiske kontroller i alderen 6 til 65 år. I første omgang vil 20 ADEH- og 20 ikke-atopiske kontroldeltagere være køns- og aldersmatchede (plus eller minus 10 år) til 20 ADEH+ deltagere. Derefter vil yderligere deltagere blive tilmeldt, således at kønsforholdet og aldersfordelingen for ADEH+ deltagerne vil svare til ADEH- og ikke-atopiske kontroldeltagere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere:

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding:

  • har en historie med AD med eller uden en historie med Eczema Herpeticum (EH) som diagnosticeret ved hjælp af Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria ELLER

    --er ikke-atopiske som diagnosticeret ved hjælp af ADRN Standard Diagnostic Criteria

  • er villige til at underskrive formularen med informeret samtykke, eller hvis forælder eller værge er villig til at underskrive formularen med informeret samtykke (alders passende) før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure
  • er villige til at underskrive samtykkeerklæringen, hvis alder er passende.

Udelukkelseskriterier for deltagere:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding:

  • har en historie med enhver systemisk sygdom (f.eks. immundefektsygdomme såsom human immundefektvirus [HIV] eller lupus erythematosus) bortset fra den tilstand, der undersøges
  • har en aktiv systemisk malignitet, med undtagelse af ukompliceret ikke-melanom hudkræft
  • har en anden hudsygdom end AD, der kan kompromittere stratum corneum-barrieren (f.eks. bulløs sygdom, psoriasis, kutan T-celle lymfom [også kaldet Mycosis Fungoides eller Sezary syndrom], dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey eller Dariers sygdom)
  • har en førstegradsslægtning allerede tilmeldt studiet
  • er besluttet ikke at være berettiget efter efterforskerens opfattelse.

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding, men kan blive revurderet:

  • har aktiv eksem herpeticum ved Indskrivningsbesøget
  • har taget systemiske immunsuppressive lægemidler inklusive cyclosporin eller orale steroider inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget
  • har feber ≥ 38,5 grader Celsius (ºC) (101,3 ºF) ved tilmeldingsbesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
ADEH+
Forsøgspersoner klassificeret som atopisk dermatitis (AD) og historie med tidligere Eczema Herpeticum (EH) som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria
ADEH-
Forsøgspersoner klassificeret som AD uden en historie med EH som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria
Ikke-atopiske kontroller
Emner klassificeret som "ikke-atopiske kontroller" som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspression af IFNy og Interleukin-12 (IL-12) som reaktion på stimulering med Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1), Vaccinia Virus (VV) og mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) agonister
Tidsramme: Dag 1
Protein og messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer af IFNγ og det IFN-γ fremmende cytokin, IL-12, produceret af Cluster of Differentiation 14 (CD14+) monocytter som svar på stimulering med HSV-1, VV og forskellige PRR agonister
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Celleoverfladeekspression af Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse I og klasse II og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på IFNγ og Interferon-alfa (IFNa) stimulering
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Produktion af IL-18- og IFNa-protein og mRNA af CD14+-celler efter stimulering med HSV-1-, VV- eller PRR-agonister
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Produktion af IFNγ-protein ved Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-celler som respons på stimulering med rekombinante humane cytokiner, herunder men ikke begrænset til IL-12, IL-18 og IFNa
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Proteinekspression af IFNy-receptor og IFNa/β-receptor på CD14+-celler
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Immundominante HSV-1 peptidrepertoirer
Tidsramme: Dag 1
Analyse af immundominante HSV-1 peptidrepertoirer med relateret humant leukocytantigen (HLA) i ADEH+, ADEH- og ikke-atopiske deltagere
Dag 1
High-throughput genekspressionsprofilering til analyse af ribonukleinsyre (RNA) fra HSV-1-stimulerede og sham-stimulerede CD14+-monocytter
Tidsramme: Dag 1
Global transkriptionel respons af CD14+ monocytter på stimulering med HSV-1 som evalueret af GeneChip Profiling
Dag 1
Produktion af protein og RNA fra IFN-familiemedlemmer og eventuelle relaterede pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kemokiner som reaktion på stimulering af PBMC'er eller oprensede monocytter
Tidsramme: Dag 1
IFN-familiemedlemmer inkluderer IFNa, Interferon beta (IFNβ) og IFNy. Beslægtede pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kemokiner inkluderer, men er ikke begrænset til IL-29 og IL-10
Dag 1
Ekspression af MHC og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på stimulering med HSV-1, VV eller PRR agonister
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Viral titer af VV som bestemt ved plakassay efter inkubation af virus med PBMC'er
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Genekspressionsprofiler og genvariantprofiler af PBMC'er stimuleret med HSV-1 som analyseret ved RNA-seq.
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2011

Først opslået (SKØN)

7. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis

3
Abonner