- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01429311
Interferon-reaktioner i Eczema Herpeticum (ADRN-01)
Undersøgelse af reducerede interferonresponser i perifere blodmononukleære celler hos deltagere med atopisk dermatitis og en historie med eksem herpeticum (ADRN-01)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Forskerne antager, at defekte IFNγ-responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) fra ADEH+-patienter skyldes afvigende mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) signalering i antigen-præsenterende celler (APC'er), hvilket resulterer i lavt niveau af produktion af IL-12, et essentielt cytokin for IFNγ generation. Denne undersøgelse vil sammenligne resultater fra 40 ADEH+, 40 ADEH- og 40 ikke-atopiske deltagere.
Undersøgelsesprocedurer vil typisk blive afsluttet i ét besøg; dog kan deltagerne blive bedt om at vende tilbage til yderligere uplanlagte besøg, der forekommer så ofte som hver 3. måned i undersøgelsens varighed for at give en yderligere blodprøve til yderligere karakterisering af immunmekanismer, der fører til reducerede IFNγ-responser i ADEH+.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for deltagere:
Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding:
har en historie med AD med eller uden en historie med Eczema Herpeticum (EH) som diagnosticeret ved hjælp af Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria ELLER
--er ikke-atopiske som diagnosticeret ved hjælp af ADRN Standard Diagnostic Criteria
- er villige til at underskrive formularen med informeret samtykke, eller hvis forælder eller værge er villig til at underskrive formularen med informeret samtykke (alders passende) før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure
- er villige til at underskrive samtykkeerklæringen, hvis alder er passende.
Udelukkelseskriterier for deltagere:
Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding:
- har en historie med enhver systemisk sygdom (f.eks. immundefektsygdomme såsom human immundefektvirus [HIV] eller lupus erythematosus) bortset fra den tilstand, der undersøges
- har en aktiv systemisk malignitet, med undtagelse af ukompliceret ikke-melanom hudkræft
- har en anden hudsygdom end AD, der kan kompromittere stratum corneum-barrieren (f.eks. bulløs sygdom, psoriasis, kutan T-celle lymfom [også kaldet Mycosis Fungoides eller Sezary syndrom], dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey eller Dariers sygdom)
- har en førstegradsslægtning allerede tilmeldt studiet
- er besluttet ikke at være berettiget efter efterforskerens opfattelse.
Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding, men kan blive revurderet:
- har aktiv eksem herpeticum ved Indskrivningsbesøget
- har taget systemiske immunsuppressive lægemidler inklusive cyclosporin eller orale steroider inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget
- har feber ≥ 38,5 grader Celsius (ºC) (101,3 ºF) ved tilmeldingsbesøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
ADEH+
Forsøgspersoner klassificeret som atopisk dermatitis (AD) og historie med tidligere Eczema Herpeticum (EH) som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
ADEH-
Forsøgspersoner klassificeret som AD uden en historie med EH som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
Ikke-atopiske kontroller
Emner klassificeret som "ikke-atopiske kontroller" som defineret af ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ekspression af IFNy og Interleukin-12 (IL-12) som reaktion på stimulering med Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1), Vaccinia Virus (VV) og mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Protein og messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer af IFNγ og det IFN-γ fremmende cytokin, IL-12, produceret af Cluster of Differentiation 14 (CD14+) monocytter som svar på stimulering med HSV-1, VV og forskellige PRR agonister
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Celleoverfladeekspression af Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse I og klasse II og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på IFNγ og Interferon-alfa (IFNa) stimulering
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Produktion af IL-18- og IFNa-protein og mRNA af CD14+-celler efter stimulering med HSV-1-, VV- eller PRR-agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Produktion af IFNγ-protein ved Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-celler som respons på stimulering med rekombinante humane cytokiner, herunder men ikke begrænset til IL-12, IL-18 og IFNa
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Proteinekspression af IFNy-receptor og IFNa/β-receptor på CD14+-celler
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Immundominante HSV-1 peptidrepertoirer
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse af immundominante HSV-1 peptidrepertoirer med relateret humant leukocytantigen (HLA) i ADEH+, ADEH- og ikke-atopiske deltagere
|
Dag 1
|
High-throughput genekspressionsprofilering til analyse af ribonukleinsyre (RNA) fra HSV-1-stimulerede og sham-stimulerede CD14+-monocytter
Tidsramme: Dag 1
|
Global transkriptionel respons af CD14+ monocytter på stimulering med HSV-1 som evalueret af GeneChip Profiling
|
Dag 1
|
Produktion af protein og RNA fra IFN-familiemedlemmer og eventuelle relaterede pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kemokiner som reaktion på stimulering af PBMC'er eller oprensede monocytter
Tidsramme: Dag 1
|
IFN-familiemedlemmer inkluderer IFNa, Interferon beta (IFNβ) og IFNy.
Beslægtede pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kemokiner inkluderer, men er ikke begrænset til IL-29 og IL-10
|
Dag 1
|
Ekspression af MHC og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på stimulering med HSV-1, VV eller PRR agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Viral titer af VV som bestemt ved plakassay efter inkubation af virus med PBMC'er
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Genekspressionsprofiler og genvariantprofiler af PBMC'er stimuleret med HSV-1 som analyseret ved RNA-seq.
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Genetiske sygdomme, medfødte
- DNA-virusinfektioner
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudsygdomme, smitsom
- Overfølsomhed
- Hudsygdomme, viral
- Hudsygdomme, eksem
- Herpesviridae infektioner
- Dermatitis
- Eksem
- Dermatitis, atopisk
- Herpes simplex
- Kaposi Varicelliform udbrud
Andre undersøgelses-id-numre
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis
-
Steven BakerAfsluttetKontakt Dermatitis of HandForenede Stater
-
University of Split, School of MedicineRekrutteringKontakt Dermatitis | Kontakt Dermatitis LokalirriterendeKroatien
-
BayerAfsluttet
-
University of the PhilippinesCalmoseptine, Inc.AfsluttetBle DermatitisFilippinerne
-
Linda FuAvadim Technologies, Inc.Afsluttet
-
Genesis Health SystemUkendtDermatitis, kontaktForenede Stater
-
University Ghent3MRekrutteringHudsår | Irriterende dermatitis | Stomisted DermatitisBelgien
-
Primus PharmaceuticalsAfsluttetIrriterende kontaktdermatitisForenede Stater
-
MC2 TherapeuticsAfsluttetFototoksicitetForenede Stater