Interferon-responsen bij Eczeem Herpeticum (ADRN-01)
26 april 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Onderzoek naar verminderde interferonresponsen in perifere mononucleaire bloedcellen van deelnemers met atopische dermatitis en een voorgeschiedenis van Eczema Herpeticum (ADRN-01)
Atopische dermatitis (AD) is een chronische huidaandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende virale huidinfecties.
Een kleine subgroep van patiënten met AD lijdt aan gedissemineerde virale infecties, bijvoorbeeld eczeem herpeticum (ADEH+), na herpes simplex-infectie (HSV) of eczema vaccinatum (EV) na pokkenvaccinatie.
Interferon-gamma (IFNγ) speelt een cruciale rol in de aangeboren en verworven immuunresponsen door macrofagen te activeren, de activatie van natuurlijke killercellen te verbeteren en T-celdifferentiatie te bevorderen, evenals de omschakeling van het B-celisotype naar immunoglobuline (Ig) G2a te reguleren.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de vorming van IFNy significant was verminderd na stimulatie met HSV ex vivo.
Het doel van deze studie is om te bepalen of deficiënte IFNγ-inductie leidt tot vatbaarheid voor HSV-infectie bij ADEH+-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers veronderstellen dat defecte IFNγ-responsen in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van ADEH+-patiënten het gevolg zijn van afwijkende patroonherkenningsreceptoren (PRR)-signalering in antigeenpresenterende cellen (APC's), wat resulteert in een lage productie van IL-12, een essentieel cytokine voor IFNγ generatie. Deze studie zal de resultaten vergelijken van 40 ADEH+, 40 ADEH- en 40 niet-atopische deelnemers.
Studieprocedures worden doorgaans in één bezoek afgerond; deelnemers kunnen echter worden gevraagd om terug te komen voor extra ongeplande bezoeken die zo vaak als elke 3 maanden plaatsvinden tijdens de duur van het onderzoek om een extra bloedmonster te verstrekken voor verdere karakterisering van immuunmechanismen die leiden tot verminderde IFNγ-responsen bij ADEH+.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
84
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
40 ADEH+, 40 ADEH- en 40 niet-atopische controles van 6 tot 65 jaar.
In eerste instantie zullen 20 ADEH- en 20 niet-atopische controledeelnemers qua geslacht en leeftijd (plus of min 10 jaar) overeenkomen met 20 ADEH+ deelnemers.
Daarna zullen extra deelnemers worden ingeschreven, zodat de geslachtsverhouding en de leeftijdsverdeling van de ADEH+-deelnemers vergelijkbaar zijn met die van de ADEH- en niet-atopische controledeelnemers
Beschrijving
Criteria voor deelname aan deelnemers:
Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving:
een voorgeschiedenis hebben van AD met of zonder een voorgeschiedenis van Eczema Herpeticum (EH) zoals gediagnosticeerd met behulp van de standaard diagnostische criteria van het Atopic Dermatitis Research Network (ADRN) OF
--zijn niet-atopisch zoals gediagnosticeerd met behulp van de ADRN Standard Diagnostic Criteria
- bereid zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen of wiens ouder of wettelijke voogd bereid is om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen (geschikt voor de leeftijd) voorafgaand aan de start van een studieprocedure
- bereid zijn het instemmingsformulier te ondertekenen, indien geschikt voor de leeftijd.
Criteria voor uitsluiting van deelnemers:
Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:
- een voorgeschiedenis hebben van een systemische ziekte (bijv. immunodeficiëntiestoornissen zoals humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of lupus erythematosus) anders dan de aandoening die wordt bestudeerd
- een actieve systemische maligniteit hebben, met uitzondering van ongecompliceerde niet-melanome huidkanker
- een andere huidziekte heeft dan AD die de hoornlaagbarrière kan aantasten (bijv. bulleuze ziekte, psoriasis, cutaan T-cellymfoom [ook wel Mycosis Fungoides of Sezary-syndroom genoemd], dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey of de ziekte van Darier)
- een familielid in de eerste graad hebben die al in de studie is ingeschreven
- naar het oordeel van de Onderzoeker niet in aanmerking komen.
Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving, maar kunnen opnieuw worden beoordeeld:
- actief eczeem herpeticum hebben tijdens het inschrijvingsbezoek
- systemische immunosuppressiva hebben gebruikt, waaronder ciclosporine of orale steroïden binnen 30 dagen na het inschrijvingsbezoek
- koorts ≥ 38,5 graden Celsius (ºC) (101,3 ºF) hebt bij het inschrijvingsbezoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
ADEH+
Proefpersonen geclassificeerd als atopische dermatitis (AD) en voorgeschiedenis van eerder eczeem herpeticum (EH) zoals gedefinieerd door de ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
|
ADEH-
Proefpersonen geclassificeerd als AD zonder een voorgeschiedenis van EH zoals gedefinieerd door de ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
|
Niet-atopische controles
Proefpersonen geclassificeerd als "Niet-atopische controles" zoals gedefinieerd door de ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van IFNγ en interleukine-12 (IL-12), als reactie op stimulatie met Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1), Vaccinia Virus (VV) en Pattern Recognition Receptors (PRR)-agonisten
Tijdsspanne: Dag 1
|
Eiwit- en boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) niveaus van IFNγ, en het IFN-γ-bevorderende cytokine, IL-12, geproduceerd door Cluster of Differentiation 14 (CD14+) monocyten als reactie op stimulatie met HSV-1, VV en verschillende PRR-agonisten
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Celoppervlakexpressie van Major Histocompatibiliteitscomplex (MHC) klasse I en klasse II en co-stimulerende moleculen op CD14+-cellen als reactie op IFNγ- en Interferon-alfa (IFNα)-stimulatie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Productie van IL-18- en IFNα-eiwit en mRNA door CD14+-cellen na stimulatie met HSV-1-, VV- of PRR-agonisten
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Productie van IFNy-eiwit door Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-cellen als reactie op stimulatie met recombinante humane cytokines, waaronder maar niet beperkt tot IL-12, IL-18 en IFNα
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Eiwitexpressie van IFNy-receptor en IFNα/β-receptor op CD14+-cellen
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Immunodominante HSV-1-peptiderepertoires
Tijdsspanne: Dag 1
|
Analyse van immunodominante HSV-1-peptiderepertoires met gerelateerd humaan leukocytenantigeen (HLA) bij ADEH+, ADEH- en niet-atopische deelnemers
|
Dag 1
|
|
High-throughput genexpressieprofilering om ribonucleïnezuur (RNA) van door HSV-1 gestimuleerde en sham-gestimuleerde CD14+-monocyten te analyseren
Tijdsspanne: Dag 1
|
Globale transcriptionele respons van CD14+ monocyten op stimulatie met HSV-1 zoals geëvalueerd door GeneChip Profiling
|
Dag 1
|
|
Productie van eiwit en RNA van IFN-familieleden en alle gerelateerde pro- of anti-inflammatoire cytokines/chemokines als reactie op stimulatie van PBMC's of gezuiverde monocyten
Tijdsspanne: Dag 1
|
IFN-familieleden omvatten IFNα, Interferon beta (IFNβ) en IFNγ.
Verwante pro- of anti-inflammatoire cytokines/chemokines omvatten, maar zijn niet beperkt tot, IL-29 en IL-10
|
Dag 1
|
|
Expressie van MHC en co-stimulerende moleculen op CD14+-cellen als reactie op stimulatie met HSV-1-, VV- of PRR-agonisten
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Virale titer van VV zoals bepaald door plaque-assay na incubatie van virus met PBMC's
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Genexpressieprofielen en genvariantprofielen van PBMC's gestimuleerd met HSV-1 zoals getest met RNA-seq
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Genetische ziekten, aangeboren
- DNA-virusinfecties
- Huidziekten, genetisch
- Huidziekten, besmettelijk
- Overgevoeligheid
- Huidziekten, viraal
- Huidziekten, Eczeem
- Herpesviridae-infecties
- Dermatitis
- Eczeem
- Dermatitis, atopisch
- Herpes-simplex
- Kaposi varicelliforme uitbarsting
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Atopische dermatitis
-
Steven BakerVoltooidNeem contact op met dermatitis van de handVerenigde Staten
-
BayerVoltooid
-
University of Nove de JulhoAdriana da Silva MagalhaesIngetrokkenIncontinentie geassocieerde dermatitis | Luieruitslag | FotobiomodulatietherapieBrazilië
-
MC2 TherapeuticsVoltooidFototoxiciteitVerenigde Staten
-
Michele SayagVoltooidFototoxiciteitFrankrijk
-
Herbarium Laboratorio Botanico LtdaVoltooid
-
NHS TaysideVoltooid