Eczema Herpeticum의 인터페론 반응 (ADRN-01)
2017년 4월 26일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
아토피 피부염 및 포진성 습진(ADRN-01) 이력이 있는 참가자의 말초 혈액 단핵 세포에서 감소된 인터페론 반응에 대한 조사
아토피 피부염(AD)은 반복적인 바이러스성 피부 감염을 특징으로 하는 만성 피부 질환입니다.
AD 환자의 작은 부분 집합은 천연두 백신 접종 후 단순 헤르페스 감염(HSV) 또는 우두 습진(EV) 후 파종성 바이러스 감염, 예를 들어 포진성 습진(ADEH+)을 앓고 있습니다.
인터페론 감마(IFNγ)는 대식세포를 활성화하고, 자연 살해 세포 활성화를 강화하고, T 세포 분화를 촉진하고, 면역글로불린(Ig) G2a로 전환하는 B 세포 이소형을 조절함으로써 선천적 및 후천적 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다.
최근 연구에 따르면 생체 외에서 HSV로 자극한 후 IFNγ 생성이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
이 연구의 목적은 결핍된 IFNγ 유도가 ADEH+ 환자에서 HSV 감염에 대한 감수성을 유발하는지를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 ADEH+ 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 결함이 있는 IFNγ 반응이 항원 제시 세포(APC)에서 비정상적인 패턴 인식 수용체(PRR) 신호 전달로 인해 발생하는 것으로 가정합니다. IFNγ 세대. 이 연구는 40명의 ADEH+, 40명의 ADEH- 및 40명의 비아토피 참가자의 결과를 비교할 것입니다.
연구 절차는 일반적으로 한 번의 방문으로 완료됩니다. 그러나 참가자는 ADEH+에서 감소된 IFNγ 반응으로 이어지는 면역 메커니즘의 추가 특성화를 위한 추가 혈액 샘플을 제공하기 위해 연구 기간 동안 3개월마다 자주 발생하는 추가 예정되지 않은 방문(들)에 대해 다시 방문하도록 요청받을 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
84
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
40 ADEH+, 40 ADEH- 및 40 6~65세의 비아토피 대조군.
초기에 20명의 ADEH- 참가자와 20명의 비아토피 통제 참가자가 20명의 ADEH+ 참가자에게 성별 및 연령 일치(±10년)됩니다.
이후 ADEH+ 참여자의 성별 비율과 연령분포가 ADEH- 및 비아토피 통제 참여자와 유사하도록 추가 참여자를 모집한다.
설명
참가자 포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 참가자는 등록할 수 있습니다.
아토피성 피부염 연구 네트워크(ADRN) 표준 진단 기준을 사용하여 진단된 바와 같이 포진 습진(EH) 병력이 있거나 없는 AD 병력이 있거나
--ADRN 표준 진단 기준을 사용하여 진단된 아토피가 아님
- 사전 동의서에 서명할 의향이 있거나 부모 또는 법적 보호자가 연구 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명할 의향이 있는 경우(적절한 연령)
- 연령이 적절한 경우 동의서에 기꺼이 서명합니다.
참가자 제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 등록할 수 없습니다.
- 연구 중인 상태 이외의 전신 질환(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 또는 홍반성 루푸스 같은 면역결핍 질환)의 병력이 있는 경우
- 합병증이 없는 비흑색종 피부암을 제외한 활동성 전신 악성 종양이 있는 경우
- 각질층 장벽을 손상시킬 수 있는 AD 이외의 피부 질환(예: 수포성 질환, 건선, 피부 T 세포 림프종[균상식육종 또는 세자리 증후군이라고도 함], 포진성 피부염, 헤일리-헤일리 또는 다리에병)이 있는 경우
- 연구에 이미 등록한 1도 친척이 있습니다.
- 조사관의 의견으로는 적합하지 않은 것으로 결정됩니다.
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 등록 자격이 없지만 재평가될 수 있습니다.
- 등록 방문 시 활동성 포진성 습진이 있는 경우
- 등록 방문 30일 이내에 사이클로스포린 또는 경구 스테로이드를 포함한 전신성 면역억제제를 복용한 경우
- 등록 방문 시 열이 섭씨 38.5도(ºC)(101.3ºF) 이상입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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ADEH+
아토피성 피부염(AD)으로 분류된 피험자 및 ADRN 표준 진단 기준에 의해 정의된 이전 포진성 습진(EH) 병력
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ADEH-
ADRN 표준 진단 기준에 의해 정의된 바와 같이 EH의 이력 없이 AD로 분류된 피험자
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비 아토피 컨트롤
ADRN 표준 진단 기준에 의해 정의된 "비 아토피 대조군"으로 분류된 피험자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단순 포진 바이러스 1(HSV-1), 백시니아 바이러스(VV) 및 패턴 인식 수용체(PRR) 작용제에 의한 자극에 대한 IFNγ 및 인터루킨-12(IL-12)의 발현
기간: 1일차
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HSV-1, VV 및 다양한 PRR 작용제로 자극에 대한 반응으로 분화 클러스터 14(CD14+) 단핵구에 의해 생성된 IFNγ 및 IFN-γ 촉진 사이토카인 IL-12의 단백질 및 메신저 리보핵산(mRNA) 수준
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IFNγ 및 인터페론-알파(IFNα) 자극에 대한 반응으로 CD14+ 세포에서 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 I 및 클래스 II 및 공동자극 분자의 세포 표면 발현
기간: 1일차
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1일차
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HSV-1, VV 또는 PRR 작용제로 자극 후 CD14+ 세포에 의한 IL-18 및 IFNα 단백질 및 mRNA 생성
기간: 1일차
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1일차
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IL-12, IL-18 및 IFNα를 포함하나 이에 제한되지 않는 재조합 인간 사이토카인을 사용한 자극에 반응하여 분화 8 클러스터(CD8+) T 세포에 의한 IFNγ 단백질의 생산
기간: 1일차
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1일차
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CD14+ 세포에서 IFNγ 수용체 및 IFNα/β 수용체의 단백질 발현
기간: 1일차
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1일차
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면역우성 HSV-1 펩티드 레퍼토리
기간: 1일차
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ADEH+, ADEH- 및 비-아토피 참가자에서 관련 인간 백혈구 항원(HLA)과 면역우성 HSV-1 펩티드 레퍼토리 분석
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1일차
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HSV-1 자극 및 가짜 자극 CD14+ 단핵구에서 리보핵산(RNA)을 분석하기 위한 고처리량 유전자 발현 프로파일링
기간: 1일차
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GeneChip 프로파일링으로 평가한 HSV-1 자극에 대한 CD14+ 단핵구의 전반적인 전사 반응
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1일차
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PBMC 또는 정제된 단핵구의 자극에 대한 반응으로 IFN 계열 구성원의 단백질 및 RNA와 관련 프로- 또는 항-염증성 사이토카인/케모카인 생산
기간: 1일차
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IFN 계열 구성원에는 IFNα, 인터페론 베타(IFNβ) 및 IFNγ가 포함됩니다.
관련 염증성 또는 항염증성 사이토카인/케모카인에는 IL-29 및 IL-10이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
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1일차
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HSV-1, VV 또는 PRR 작용제로 자극에 반응하여 CD14+ 세포에서 MHC 및 공동자극 분자의 발현
기간: 1일차
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1일차
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PBMC와 바이러스의 인큐베이션 후 플라크 분석에 의해 결정된 VV의 바이러스 역가
기간: 1일차
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1일차
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RNA-seq에 의해 분석된 바와 같이 HSV-1로 자극된 PBMC의 유전자 발현 프로필 및 유전자 변이체 프로필
기간: 1일차
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 2일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 26일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
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