Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерфероновые ответы при герпетической экземе (ADRN-01)

26 апреля 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование сниженного интерферонового ответа в мононуклеарных клетках периферической крови участников с атопическим дерматитом и герпетической экземой в анамнезе (ADRN-01)

Атопический дерматит (АД) — хроническое кожное заболевание, характеризующееся рецидивирующими вирусными инфекциями кожи. Небольшая часть пациентов с АД страдает диссеминированными вирусными инфекциями, например, герпетической экземой (ADEH+), после инфекции простого герпеса (HSV) или вакцинальной экземой (EV) после вакцинации против оспы. Гамма-интерферон (IFNγ) играет критическую роль во врожденных и приобретенных иммунных реакциях, активируя макрофаги, усиливая активацию естественных клеток-киллеров и способствуя дифференцировке Т-клеток, а также регулируя переключение изотипа В-клеток на иммуноглобулин (Ig) G2a. Недавние исследования показали, что выработка IFNγ значительно снижается после стимуляции HSV ex vivo. Целью данного исследования является определение того, приводит ли недостаточная индукция IFNγ к восприимчивости к инфекции HSV у пациентов с ADEH+.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Исследователи предполагают, что дефекты IFNγ-ответа в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у пациентов с ADEH+ являются результатом аберрантной передачи сигналов рецепторов распознавания образов (PRR) в антигенпрезентирующих клетках (APC), что приводит к низкому уровню продукции IL-12, необходимого цитокина для Генерация IFNγ. В этом исследовании будут сравниваться результаты 40 ADEH+, 40 ADEH- и 40 участников, не страдающих атопией.

Процедуры исследования обычно выполняются за одно посещение; тем не менее, участников могут попросить вернуться для дополнительных незапланированных посещений, которые происходят каждые 3 месяца в течение всего периода исследования, чтобы предоставить дополнительный образец крови для дальнейшей характеристики иммунных механизмов, ведущих к снижению ответов IFNγ в ADEH+.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
    - National Jewish Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

40 ADEH+, 40 ADEH- и 40 неатопических контролей в возрасте от 6 до 65 лет. Первоначально 20 участников ADEH- и 20 неатопических контрольных участников будут соответствовать по полу и возрасту (плюс-минус 10 лет) 20 участникам ADEH+. После этого будут зарегистрированы дополнительные участники, так что соотношение полов и возрастное распределение участников ADEH+ будут такими же, как у участников ADEH- и неатопических контрольных групп.

Описание

Критерии включения участников:

К участию допускаются участники, отвечающие всем нижеперечисленным критериям:

иметь в анамнезе атопический дерматит с герпетической экземой (ГЭ) в анамнезе или без нее, как было диагностировано с использованием стандартных диагностических критериев сети исследований атопического дерматита (ADRN) ИЛИ
- не являются атопическими, как диагностировано с использованием стандартных диагностических критериев ADRN
готовы подписать форму информированного согласия или чей родитель или законный опекун желает подписать форму информированного согласия (соответствует возрасту) до начала любой процедуры исследования
готовы подписать форму согласия, если это соответствует возрасту.

Критерии исключения участников:

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на регистрацию:

иметь в анамнезе какие-либо системные заболевания (например, иммунодефицитные расстройства, такие как вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или красная волчанка), кроме изучаемого состояния
имеют активное системное злокачественное новообразование, за исключением неосложненного немеланомного рака кожи
у вас есть какое-либо кожное заболевание, кроме AD, которое может нарушить барьер рогового слоя (например, буллезная болезнь, псориаз, кожная Т-клеточная лимфома [также называемая грибовидным микозом или синдромом Сезари], герпетиформный дерматит, болезнь Хейли-Хейли или болезнь Дарье)
иметь родственника первой степени родства, уже зачисленного в исследование
признаны неподходящими, по мнению следователя.

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на регистрацию, но могут пройти повторную оценку:

иметь активную герпетическую экзему на визите для зачисления
принимали системные иммунодепрессанты, включая циклоспорин или пероральные стероиды, в течение 30 дней после визита для регистрации
иметь лихорадку ≥ 38,5 градусов по Цельсию (ºC) (101,3 ºF) на визите для регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
АДЭГ+ Субъекты, классифицированные как атопический дерматит (AD) и предшествующая герпетическая экзема (EH) в соответствии со стандартными диагностическими критериями ADRN
АДЭХ- Субъекты, классифицированные как AD без истории EH, как это определено стандартными диагностическими критериями ADRN.
Неатопические контроли Субъекты, классифицированные как «неатопические контроли» в соответствии со стандартными диагностическими критериями ADRN.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Экспрессия IFNγ и интерлейкина-12 (IL-12) в ответ на стимуляцию вирусом простого герпеса 1 (HSV-1), вирусом коровьей оспы (VV) и агонистами рецепторов распознавания образов (PRR) Временное ограничение: 1 день	Уровни белка и матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) IFNγ и стимулирующего IFN-γ цитокина, IL-12, продуцируемого моноцитами кластера дифференцировки 14 (CD14+) в ответ на стимуляцию HSV-1, VV и различными агонистами PRR	1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Экспрессия клеточной поверхности главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и класса II и костимулирующих молекул на клетках CD14+ в ответ на стимуляцию IFNγ и интерфероном-альфа (IFNα) Временное ограничение: 1 день		1 день
Продукция белка IL-18 и IFNα и мРНК клетками CD14+ после стимуляции агонистами HSV-1, VV или PRR Временное ограничение: 1 день		1 день
Продукция белка IFNγ Т-клетками кластера дифференцировки 8 (CD8+) в ответ на стимуляцию рекомбинантными цитокинами человека, включая, помимо прочего, IL-12, IL-18 и IFNα Временное ограничение: 1 день		1 день
Экспрессия белков рецептора IFNγ и рецептора IFNα/β на клетках CD14+ Временное ограничение: 1 день		1 день
Репертуары иммунодоминантных пептидов HSV-1 Временное ограничение: 1 день	Анализ репертуаров иммунодоминантных пептидов HSV-1 с родственным антигеном лейкоцитов человека (HLA) у участников с ADEH+, ADEH- и без атопии	1 день
Профилирование экспрессии генов с высокой пропускной способностью для анализа рибонуклеиновой кислоты (РНК) из стимулированных HSV-1 и ложно-стимулированных CD14+ моноцитов Временное ограничение: 1 день	Глобальный транскрипционный ответ моноцитов CD14+ на стимуляцию HSV-1 по оценке GeneChip Profiling	1 день
Продукция белка и РНК членов семейства IFN и любых родственных про- или противовоспалительных цитокинов/хемокинов в ответ на стимуляцию РВМС или очищенных моноцитов Временное ограничение: 1 день	Члены семейства IFN включают IFNα, бета-интерферон (IFNβ) и IFNγ. Родственные про- или противовоспалительные цитокины/хемокины включают, но не ограничиваются ими, IL-29 и IL-10.	1 день
Экспрессия MHC и костимулирующих молекул на клетках CD14+ в ответ на стимуляцию агонистами HSV-1, VV или PRR Временное ограничение: 1 день		1 день
Вирусный титр VV, определенный с помощью анализа бляшек после инкубации вируса с РВМС Временное ограничение: 1 день		1 день
Профили экспрессии генов и профили вариантов генов PBMC, стимулированных HSV-1, согласно анализу с помощью RNA-seq Временное ограничение: 1 день		1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Atopic Dermatitis Research Network

Следователи

Главный следователь: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

DAIT ADRN-01
NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .