Interferonresponser i Eczema Herpeticum (ADRN-01)
26. april 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Undersøkelse av reduserte interferonresponser i perifert blod mononukleære celler hos deltakere med atopisk dermatitt og en historie med eksem herpeticum (ADRN-01)
Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk hudlidelse preget av tilbakevendende virale hudinfeksjoner.
En liten undergruppe av pasienter med AD lider av disseminerte virusinfeksjoner, for eksempel eksem herpeticum (ADEH+), etter herpes simplex-infeksjon (HSV) eller eksemvaccinatum (EV) etter koppevaksinasjon.
Interferon gamma (IFNγ) spiller en kritisk rolle i de medfødte og ervervede immunresponsene ved å aktivere makrofager, forsterke naturlig drepercelleaktivering og fremme T-celledifferensiering, samt regulere B-celleisotypebytte til immunglobulin (Ig) G2a.
Nyere studier har vist at IFNγ-generering ble betydelig redusert etter stimulering med HSV ex vivo.
Formålet med denne studien er å finne ut om mangelfull IFNγ-induksjon fører til mottakelighet for HSV-infeksjon hos ADEH+-pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at defekte IFNγ-responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC-er) fra ADEH+-pasienter skyldes avvikende mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR)-signalering i antigenpresenterende celler (APC-er) som resulterer i lavnivåproduksjon av IL-12, et essensielt cytokin for IFNγ generasjon. Denne studien vil sammenligne resultater fra 40 ADEH+, 40 ADEH- og 40 ikke-atopiske deltakere.
Studieprosedyrer vil vanligvis bli fullført i ett besøk; deltakerne kan imidlertid bli bedt om å returnere for ytterligere uplanlagte besøk som forekommer så ofte som hver tredje måned i løpet av studien for å gi en ekstra blodprøve for ytterligere karakterisering av immunmekanismer som fører til reduserte IFNγ-responser i ADEH+.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
84
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
40 ADEH+, 40 ADEH- og 40 ikke-atopiske kontroller i alderen 6 til 65 år.
I utgangspunktet vil 20 ADEH- og 20 ikke-atopiske kontrolldeltakere være kjønns- og aldersmatchede (pluss eller minus 10 år) til 20 ADEH+ deltakere.
Etterpå vil flere deltakere bli registrert slik at kjønnsforholdet og aldersfordelingen til ADEH+-deltakerne vil være lik den for ADEH- og ikke-atopiske kontrolldeltakere
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for deltakere:
Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding:
har en historie med AD med eller uten en historie med Eczema Herpeticum (EH) som diagnostisert ved bruk av Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria ELLER
--er ikke-atopiske som diagnostisert ved hjelp av ADRN Standard Diagnostic Criteria
- er villige til å signere skjemaet for informert samtykke eller hvis forelder eller verge er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (tilpasset alder) før igangsetting av en studieprosedyre
- er villige til å signere samtykkeskjemaet, hvis alder passer.
Ekskluderingskriterier for deltakere:
Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding:
- har en historie med noen systemisk sykdom (f.eks. immunsviktforstyrrelser som humant immunsviktvirus [HIV] eller lupus erythematosus) annet enn tilstanden som studeres
- har en aktiv systemisk malignitet, unntatt ukomplisert ikke-melanom hudkreft
- har en annen hudsykdom enn AD som kan kompromittere stratum corneum-barrieren (f.eks. bulløs sykdom, psoriasis, kutant T-celle lymfom [også kalt Mycosis Fungoides eller Sezary syndrom], dermatitis herpetiformis, Hailey-Hailey eller Dariers sykdom)
- har en førstegradsslektning allerede påmeldt studiet
- er fast bestemt på ikke å være kvalifisert etter etterforskerens oppfatning.
Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding, men kan bli revurdert:
- ha aktiv eksem herpeticum ved innmeldingsbesøket
- har tatt systemiske immunsuppressive legemidler inkludert ciklosporin eller orale steroider innen 30 dager etter registreringsbesøket
- har feber ≥ 38,5 grader Celsius (ºC) (101,3 ºF) ved påmeldingsbesøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
ADEH+
Personer klassifisert som atopisk dermatitt (AD) og historie med tidligere Eczema Herpeticum (EH) som definert av ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
|
ADEH-
Personer klassifisert som AD uten en historie med EH som definert av ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
|
Ikke-atopiske kontroller
Emner klassifisert som "ikke-atopiske kontroller" som definert av ADRN Standard Diagnostic Criteria
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjon av IFNγ og Interleukin-12 (IL-12), som respons på stimulering med Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1), Vaccinia Virus (VV) og Pattern Recognition Receptors (PRR) agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Protein og messenger ribonukleinsyre (mRNA) nivåer av IFNγ, og det IFN-γ-fremmende cytokinet, IL-12, produsert av Cluster of Differentiation 14 (CD14+) monocytter som respons på stimulering med HSV-1, VV og forskjellige PRR-agonister
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Celleoverflateekspresjon av Major Histocompatibility complex (MHC) klasse I og klasse II og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på IFNγ og Interferon-alfa (IFNa) stimulering
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Produksjon av IL-18- og IFNa-protein og mRNA av CD14+-celler etter stimulering med HSV-1-, VV- eller PRR-agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Produksjon av IFNγ-protein ved Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-celler som respons på stimulering med rekombinante humane cytokiner inkludert men ikke begrenset til IL-12, IL-18 og IFNa
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Proteinekspresjon av IFNγ-reseptor og IFNa/β-reseptor på CD14+-celler
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Immundominante HSV-1 peptidrepertoarer
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse av immundominante HSV-1-peptidrepertoarer med relatert humant leukocyttantigen (HLA) hos ADEH+, ADEH- og ikke-atopiske deltakere
|
Dag 1
|
|
High-throughput genekspresjonsprofilering for å analysere ribonukleinsyre (RNA) fra HSV-1-stimulerte og falske stimulerte CD14+-monocytter
Tidsramme: Dag 1
|
Global transkripsjonsrespons av CD14+ monocytter til stimulering med HSV-1 som evaluert av GeneChip Profiling
|
Dag 1
|
|
Produksjon av protein og RNA fra IFN-familiemedlemmer og eventuelle relaterte pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kjemokiner som respons på stimulering av PBMC-er eller rensede monocytter
Tidsramme: Dag 1
|
IFN-familiemedlemmer inkluderer IFNa, Interferon beta (IFNβ) og IFNγ.
Beslektede pro- eller antiinflammatoriske cytokiner/kjemokiner inkluderer, men er ikke begrenset til IL-29 og IL-10
|
Dag 1
|
|
Ekspresjon av MHC og co-stimulerende molekyler på CD14+ celler som respons på stimulering med HSV-1, VV eller PRR agonister
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Viral titer av VV som bestemt ved plakkanalyse etter inkubering av virus med PBMCer
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Genekspresjonsprofiler og genvariantprofiler av PBMC-er stimulert med HSV-1 som analysert av RNA-seq.
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donald Leung, PhD, M.D, National Jewish Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gao L, Bin L, Rafaels NM, Huang L, Potee J, Ruczinski I, Beaty TH, Paller AS, Schneider LC, Gallo R, Hanifin JM, Beck LA, Geha RS, Mathias RA, Barnes KC, Leung DYM. Targeted deep sequencing identifies rare loss-of-function variants in IFNGR1 for risk of atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1591-1600. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.047. Epub 2015 Sep 3.
- Bin L, Edwards MG, Heiser R, Streib JE, Richers B, Hall CF, Leung DY. Identification of novel gene signatures in patients with atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):848-55. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.018. Epub 2014 Aug 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
7. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Genetiske sykdommer, medfødte
- DNA-virusinfeksjoner
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudsykdommer, smittsomme
- Overfølsomhet
- Hudsykdommer, viral
- Hudsykdommer, eksem
- Herpesviridae-infeksjoner
- Dermatitt
- Eksem
- Dermatitt, atopisk
- Herpes Simplex
- Kaposi Varicelliform utbrudd
Andre studie-ID-numre
- DAIT ADRN-01
- NIAID Funding Mechanism (OTHER_GRANT: HHSN272201000020C and HHSN272201000017C)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .