原発性骨髄線維症、赤血球増加症後真性骨髄線維症または本態性血小板血症後骨髄線維症におけるパノビノスタットとルキソリチニブ
2021年6月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
原発性骨髄線維症（PMF）、赤血球増多症後真性骨髄線維症（PPV-MF）患者におけるパノビノスタットとルキソリチニブの経口併用療法の安全性と薬物動態を評価するための第 1b 相、非盲検、多施設、単群、用量設定研究）または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）
この研究では、原発性骨髄線維症（PMF）、本態性血小板血症後骨髄線維症（PET MF）、または赤血球増加症後真性骨髄線維症（PPV MF）。
調査の概要
詳細な説明
2011 年、MF の治療目標は、症状指向の緩和と生活の質に焦点が当てられました。 ルキソリチニブとパノビノスタットはいずれも単剤として、これらの治療目標の両方で有意な改善を示し、ルキソリチニブは当時の標準治療と比較して脾腫の大幅な減少も示しました。 MF患者におけるルキソリチニブで見られる利点をさらに高めるために、パノビノスタットが治療計画に追加され、この疾患を引き起こす調節不全経路の遮断に相乗的に作用しました。
この調査は、エスカレーション段階と拡張段階の 2 段階で実施されました。
漸増段階：この研究では、腫瘍学試験における用量漸増の確立された方法である過剰投与量制御による漸増（EWOC）を組み込んだベイジアンロジスティック回帰モデル（BLRM）を利用しました。 このプロセスに続いて、新たに登録された患者 3 名からなる連続コホートは、最大耐量 (MTD) または推奨第 II 相用量 (RPIID) が決定されるまで、ルキソリチニブとパノビノスタットの用量を増加させました。 少なくとも 3 人の患者で MTD および/または RPIID が疑われた場合、追加の患者を同じコホート レベルに登録して、評価可能な患者を最小 9 人に達しました。 このプロセスには、安全性、PK/PD 評価、各用量レベルでの脾臓減少の測定に基づく有効性の推定も含まれます。
拡張: MTD および/または RPIID の決定に続いて、組み合わせの安全性と忍容性をさらに定義するために、その用量で用量拡張段階が実施されました。 少なくとも 13 人、最大 23 人の追加患者が拡大段階に登録される予定でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
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Galway、アイルランド
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze、FI、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese、VA、イタリア、21100
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75010
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94800
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 骨髄線維症の診断（PMF、PPV、または PET MF のいずれか）
- 触知可能な脾腫 ≥ 5cm
- 以前にパノビノスタットまたはルキソリチニブのいずれかによる治療を受けた可能性があります（臨床的に関連する毒性のために中止されない限り）
- すべての臓器系で許容される検査範囲
- 具体的には: 輸血をしても血小板数 > 100,000 に達しない
- スクリーニング時の芽球数 < 10%
- ECOG ≤ 2
- 研究薬を開始する少なくとも7日前に、MFの治療に使用されているすべての薬剤を中止できなければなりません
除外基準:
- 活動性悪性腫瘍
- 臨床的に重大な心臓病
- -治験薬開始後12か月以内に脾臓への放射線照射を行っている患者
- 150mg/日未満のアスピリンまたは低分子量ヘパリンを除いて、継続的な全身性抗凝固療法の必要性
- スクリーニング前6か月以内の血小板機能不全または出血性疾患の病歴
- 患者は自然出血の危険にさらされています
- 幹細胞移植の意思があるおよび/または適格である
- 研究治療の吸収に影響を与える可能性がある胃腸機能の障害
- 投与中および治験治療中止後の13週間（女性参加者）または6か月間（男性参加者とその女性パートナー）の間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
対象は、ルキソリチニブ 5 mg を 1 日 2 回（BID）、パノビノスタット 10 mg を週 3 回（TIW）、隔週（QOW）で 28 日サイクルで治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 2
対象は、ルキソリチニブ 10 mg を 1 日 2 回（BID）、パノビノスタット 10 mg を週 3 回（TIW）、隔週（QOW）で 28 日サイクルで治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 3
対象は、28日サイクルでルキソリチニブ15mgを1日2回（BID）、パノビノスタット10mgを週3回（TIW）隔週（QOW）で治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 4
対象は、28日サイクルでルキソリチニブ15mgを1日2回（BID）、パノビノスタット15mgを週3回（TIW）隔週（QOW）で治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 5
対象は、ルキソリチニブ 15 mg を 1 日 2 回（BID）、パノビノスタット 20 mg を週 3 回（TIW）、隔週（QOW）で 28 日サイクルで治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 6/6+
対象は、ルキソリチニブ 15 mg を 1 日 2 回（BID）、パノビノスタット 25 mg を週 3 回（TIW）、隔週（QOW）で 28 日サイクルで治療されます。
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週に3回、隔週で28日周期で投与します。
他の名前：
28日周期で1日2回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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さまざまな用量レベルでの用量制限毒性の割合
時間枠：サイクル 1 (1 サイクル = 28 日)
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サイクル 1 (1 サイクル = 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量レベルごとの有害事象、重篤な有害事象、注目すべき臨床検査結果、バイタルサインおよび ECG 結果の割合
時間枠：スクリーニングから安全性フォローアップ訪問（最後の治療から 30 日後）まで、約 30 分かかります。 8.5年
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スクリーニングから安全性フォローアップ訪問（最後の治療から 30 日後）まで、約 30 分かかります。 8.5年
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さまざまな用量レベルでのルキソリチニブとパノビノスタットの AUC
時間枠：1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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血漿濃度対時間曲線の下の面積
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1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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さまざまな用量レベルでのルキソリチニブとパノビノスタットの Cmax
時間枠：1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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Cmax はピーク血漿濃度です
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1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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さまざまな用量レベルでのルキソリチニブとパノビノスタットの Tmax
時間枠：1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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Tmax: 投与間隔中にサンプリングされた最大観察濃度の時間。
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1日目、2日目、6日目にルキソリチニブ。 2～3日目と6～7日目にパノビノスタットを投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2020年6月22日
研究の完了 (実際)
2020年6月22日
試験登録日
最初に提出
2011年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月12日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月22日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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