Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatti ja ruksolitinibi primaarisessa myelofibroosissa, polysytemian jälkeisessä vera-myelofibroosissa tai postessential trombosytemia-myelofibroosissa

tiistai 22. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe 1b, avoin, monikeskus, yksihaarainen annoksenmääritystutkimus panobinostaatin ja ruksolitinibin oraalisen yhdistelmän turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), polysytemian jälkeinen vera-myelofibroosi (PPV-MF) ) tai postessential trombosytemia-myelofibroosi (PET-MF)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta sekä määritetään suositeltu vaiheen II annos panobinostaatin ja ruksolitinibin yhdistelmälle potilaille, joilla on tai ei ole JAK2V617F-mutaatiota ja joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi (PMF), post essential trombosytemia myelofibroosi (PET MF) tai Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV MF).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vuonna 2011 MF:n hoitotavoitteet keskittyivät oirelähtöiseen lievitykseen ja elämänlaatuun. Sekä ruksolitinibi että panobinostaatti yksittäisinä aineina olivat osoittaneet merkittävää parannusta molemmissa hoitotavoitteissa, ja ruksolitinibi oli myös osoittanut enemmän splenomegalian vähenemistä verrattuna tuolloin hoitoon. Ruksolitinibistä MF-potilailla havaitun hyödyn edistämiseksi panobinostaattia lisättiin hoito-ohjelmaan, jotta se toimii synergistisesti estämään tätä sairautta aiheuttavaa epäsäänneltyä reittiä.

Tutkimus suoritettiin kahdessa vaiheessa - eskalaatiovaihe ja laajennusvaihe.

Eskalointivaihe: tutkimuksessa käytettiin Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) -mallia, joka sisälsi eskaloinnin ja yliannostuksen hallinnan (EWOC), joka on vakiintunut menetelmä annoksen nostamiseen onkologisissa tutkimuksissa. Tämän prosessin jälkeen peräkkäiset 3 vasta ilmoittautuneen potilaan kohortit saivat kasvavia annoksia ruksolitinibia ja panobinostaattia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen II annos (RPIID) määritettiin. Kun MTD:tä ja/tai RPIID:tä epäiltiin vähintään kolmella potilaalla, lisää potilaita otettiin mukaan samalle kohorttitasolle vähintään 9 arvioitavan potilaan määrän saavuttamiseksi. Prosessi sisälsi myös turvallisuutta, farmakokineettisiä/farmakoivia arvioita ja arvioita tehosta, jotka perustuivat pernan pienentämiseen kullakin annostasolla.

Laajentuminen: MTD:n ja/tai RPIID:n määrityksen jälkeen tälle annokselle suoritettiin annoksen laajennusvaihe yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi. Ainakin 13 ja enintään 23 lisäpotilasta otettiin mukaan laajennusvaiheeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanti
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Magdeburg, Saksa, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Myelofibroosin diagnoosi, joko PMF, PPV tai PET MF
  • Palpoitava splenomegalia ≥ 5 cm
  • Saattaa olla aiemmin hoidettu joko panobinostaatilla tai ruksolitinibillä (ellei hoitoa ole keskeytetty kliinisesti merkittävien toksisuuksien vuoksi)
  • Hyväksyttävät laboratorioalueet kaikille elinjärjestelmille
  • Erityisesti: Verihiutaleiden määrä > 100 000 ei saavutettu verensiirtojen avulla
  • Räjähdysmäärä < 10 % seulonnassa
  • ECOG ≤ 2
  • On kyettävä lopettamaan kaikki MF:n hoitoon käytetyt lääkkeet vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Pernan säteilytys 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
  • Jatkuvan systeemisen antikoagulaation tarve lukuun ottamatta aspiriinia < 150 mg/vrk tai pienimolekyylipainoista hepariinia
  • Verihiutaleiden toimintahäiriö tai verenvuotohäiriö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Potilaalla on spontaanin verenvuodon riski
  • Halukas ja/tai kelvollinen kantasolusiirtoon
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen
  • Ei halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 13 viikkoon (naispuoliset osallistujat) tai 6 kuukauteen (miesosallistujat ja heidän naiskumppaninsa) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 5 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 10 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424
Kokeellinen: Kohortti 2
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 10 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 10 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424
Kokeellinen: Kohortti 3
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 15 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 10 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424
Kokeellinen: Kohortti 4
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 15 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 15 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424
Kokeellinen: Kohortti 5
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 15 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 20 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424
Kokeellinen: Kohortti 6/6+
Potilaita hoidetaan ruksolitinibillä 15 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja panobinostaatilla 25 mg kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko (QOW) 28 päivän syklissä
Lääke: panobinostaatti
Annetaan 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: ruksolitinibi
Annostetaan kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä.
Muut nimet:
  • INC424

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä eri annostasoilla
Aikaikkuna: Kierto 1 (sykli = 28 päivää)
Kierto 1 (sykli = 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien, merkittävien laboratorioiden, elintoimintojen ja EKG-tulosten määrä annostasoittain
Aikaikkuna: Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (30 päivää viimeisen hoidon jälkeen) n. 8,5 vuotta
Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (30 päivää viimeisen hoidon jälkeen) n. 8,5 vuotta
Ruksolitinibin ja panobinostaatin AUC eri annostasoilla
Aikaikkuna: Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla
Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7
Ruksolitinibin ja panobinostaatin Cmax eri annostasoilla
Aikaikkuna: Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7
Cmax on plasman huippupitoisuus
Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7
Ruksolitinibin ja panobinostaatin Tmax eri annostasoilla
Aikaikkuna: Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7
Tmax: Aika, jolloin suurin havaittu pitoisuus on otettu näytteistä annosteluvälin aikana.
Ruksolitinibi päivinä 1, 2 ja 6; Panobinostaatti päivinä 2-3 ja päivinä 6-7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 14. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen myelofibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa