Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Panobinostat en Ruxolitinib bij primaire myelofibrose, post-polycytemie vera-myelofibrose of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose

22 juni 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 1b, open-label, multicenter, eenarmig, dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van de orale combinatie van panobinostat en ruxolitinib te beoordelen bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycytemie vera-myelofibrose (PPV-MF) ) of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF)

Deze studie zal de veiligheid beoordelen en een aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van panobinostat en ruxolitinib vaststellen bij patiënten met of zonder de JAK2V617F-mutatie bij wie de diagnose primaire myelofibrose (PMF), post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET MF) of Post-polycytemie Vera Myelofibrose (PPV MF).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In 2011 waren de behandeldoelen voor MF gericht op symptoomgerichte palliatie en kwaliteit van leven. Zowel ruxolitinib als panobinostat, als afzonderlijke middelen, hadden een significante verbetering laten zien in beide behandelingsdoelen en ruxolitinib had ook een grotere vermindering van splenomegalie laten zien in vergelijking met de standaardbehandeling op dat moment. Om het voordeel van ruxolitinib bij MF-patiënten te vergroten, werd panobinostat aan het behandelingsregime toegevoegd om synergetisch te werken in de blokkade van de ontregelde route die deze ziekte aanstuurt.

Het onderzoek is uitgevoerd in 2 fasen: een escalatiefase en een uitbreidingsfase.

Escalatiefase: de studie maakte gebruik van het Bayesiaanse Logistic Regression Model (BLRM), waarin escalatie met overdoseringscontrole (EWOC) is opgenomen, wat een gevestigde methode is voor dosisescalatie in oncologische onderzoeken. Na dit proces kregen opeenvolgende cohorten van 3 nieuw ingeschreven patiënten toenemende doses ruxolitinib en panobinostat totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase II-dosis (RPIID) was bepaald. Zodra de MTD en/of RPIID werd vermoed bij minimaal 3 patiënten, werden extra patiënten ingeschreven op hetzelfde cohortniveau om minimaal 9 evalueerbare patiënten te bereiken. Het proces omvatte ook veiligheid, PK/PD-beoordelingen en schattingen van werkzaamheid op basis van metingen van miltreductie op elk dosisniveau.

Uitbreiding: na de bepaling van de MTD en/of RPIID werd bij die dosis een dosisuitbreidingsfase uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie verder te bepalen. Ten minste 13 en niet meer dan 23 extra patiënten zouden in de uitbreidingsfase worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Ierland
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italië, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van myelofibrose, hetzij PMF, PPV of PET MF
  • Palpabele splenomegalie ≥ 5 cm
  • Mogelijk eerder behandeld met panobinostat of ruxolitinib (tenzij stopgezet vanwege klinisch relevante toxiciteiten)
  • Aanvaardbare laboratoriumbereiken voor alle orgaansystemen
  • Concreet: Bloedplaatjesgetal > 100.000 niet bereikt met behulp van transfusies
  • Ontploffingsgetal < 10% bij screening
  • ECOG ≤ 2
  • Moet in staat zijn om alle geneesmiddelen die worden gebruikt om MF te behandelen ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve maligniteit
  • Klinisch significante hartziekte
  • Miltbestraling binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Behoefte aan voortdurende systemische antistolling, met uitzondering van aspirine < 150 mg/dag of heparine met laag molecuulgewicht
  • Geschiedenis van bloedplaatjesdisfunctie of bloedingsstoornis in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Patiënt loopt risico op spontane bloedingen
  • Bereid en/of in aanmerking komend voor stamceltransplantatie
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling kan beïnvloeden
  • Niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 13 weken (vrouwelijke deelnemers) of gedurende 6 maanden (mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners) na stopzetting van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 5 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 10 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424
Experimenteel: Cohort 2
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 10 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 10 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424
Experimenteel: Cohort 3
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 15 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 10 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424
Experimenteel: Cohort 4
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 15 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 15 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424
Experimenteel: Cohort 5
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 15 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 20 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424
Experimenteel: Cohort 6/6+
Proefpersonen zullen worden behandeld met ruxolitinib 15 mg tweemaal daags (BID) en panobinostat 25 mg driemaal per week (TIW) om de week (QOW) in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: panobinostaat
3 keer per week gegeven, om de week in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: ruxolitinib
Tweemaal daags gegeven in cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • INC424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Snelheid van dosisbeperkende toxiciteiten bij de verschillende dosisniveaus
Tijdsspanne: Cyclus 1 (een cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 (een cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, opmerkelijke laboratoriumresultaten, vitale functies en ECG-resultaten per dosisniveau
Tijdsspanne: Van screening tot veiligheidscontrolebezoek (30 dagen na laatste behandeling), ca. 8,5 jaar
Van screening tot veiligheidscontrolebezoek (30 dagen na laatste behandeling), ca. 8,5 jaar
AUC van ruxolitinib en panobinostat bij verschillende dosisniveaus
Tijdsspanne: Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve
Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7
Cmax van ruxolitinib en panobinostat bij verschillende dosisniveaus
Tijdsspanne: Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7
Cmax is de piekplasmaconcentratie
Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7
Tmax van ruxolitinib en panobinostat bij verschillende dosisniveaus
Tijdsspanne: Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7
Tmax: De tijd van maximaal waargenomen concentratie die tijdens een doseringsinterval is bemonsterd.
Ruxolitinib op dag 1, 2 en 6; Panobinostat op dag 2-3 en dag 6-7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op panobinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren