Panobinostat a ruxolitinib u primární myelofibrózy, post-polycytemie Vera-myelofibróza nebo post-esenciální trombocytémie-myelofibróza
22. června 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze 1b, otevřená, multicentrická, jednoramenná studie pro zjištění dávky k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky perorální kombinace panobinostatu a ruxolitinibu u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycytemií vera-myelofibrózou (PPV-MF ) nebo postesenciální trombocytémie-myelofibróza (PET-MF)
Tato studie posoudí bezpečnost a také stanoví doporučenou dávku II. fáze kombinace panobinostatu a ruxolitinibu u pacientů s nebo bez mutace JAK2V617F, u kterých byla diagnostikována primární myelofibróza (PMF), postesenciální trombocytemická myelofibróza (PET MF) nebo Post-polycythemia vera myelofibróza (PPV MF).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V roce 2011 byly cíle léčby MF zaměřeny na symptomově orientovanou paliaci a kvalitu života. Jak ruxolitinib, tak panobinostat jako samostatné látky vykázaly významné zlepšení v obou těchto léčebných cílech a ruxolitinib také vykázal větší snížení splenomegalie ve srovnání se standardní péčí v té době. K dalšímu přínosu ruxolitinibu u pacientů s MF byl do léčebného režimu přidán panobinostat, aby působil synergicky při blokádě dysregulované dráhy řídící toto onemocnění.
Studie probíhala ve 2 fázích – fáze eskalace a fáze expanze.
Fáze eskalace: studie využívala Bayesovský model logistické regrese (BLRM), zahrnující eskalaci s kontrolou předávkování (EWOC), což je dobře zavedená metoda pro eskalaci dávky v onkologických studiích. Po tomto procesu dostávaly po sobě jdoucí kohorty 3 nově zařazených pacientů zvyšující se dávky ruxolitinibu a panobinostatu, dokud nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze II (RPIID). Jakmile bylo podezření na MTD a/nebo RPIID u minimálně 3 pacientů, byli do stejné kohorty zařazeni další pacienti, aby bylo dosaženo minimálně 9 hodnotitelných pacientů. Proces také zahrnoval bezpečnost, hodnocení PK/PD a odhady účinnosti na základě měření redukce sleziny při každé úrovni dávky.
Expanze: po stanovení MTD a/nebo RPIID byla u této dávky provedena fáze expanze dávky, aby se dále definovala bezpečnost a snášenlivost kombinace. Do expanzní fáze mělo být zařazeno nejméně 13 a ne více než 23 dalších pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
-
Galway, Irsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Itálie, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Itálie, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika myelofibrózy, buď PMF, PPV nebo PET MF
- Hmatná splenomegalie ≥ 5 cm
- Mohou být dříve léčeni buď panobinostatem nebo ruxolitinibem (pokud není přerušeno pro klinicky relevantní toxicitu)
- Přijatelné laboratorní rozsahy pro všechny orgánové systémy
- Konkrétně: Počet krevních destiček > 100 000 nebyl dosažen pomocí transfuzí
- Počet výbuchů < 10 % při screeningu
- ECOG ≤ 2
- Musí být schopen vysadit všechny léky používané k léčbě MF alespoň 7 dní před zahájením studie
Kritéria vyloučení:
- Aktivní malignita
- Klinicky významné onemocnění srdce
- Ozáření sleziny do 12 měsíců od zahájení studie
- Potřeba pokračující systémové antikoagulace s výjimkou aspirinu < 150 mg/den nebo nízkomolekulárního heparinu
- Dysfunkce krevních destiček nebo porucha krvácivosti v anamnéze během 6 měsíců před screeningem
- Pacient je ohrožen spontánním krvácením
- Ochotný a/nebo způsobilý pro transplantaci kmenových buněk
- Porucha gastrointestinální funkce, která může ovlivnit absorpci studované léčby
- Neochota používat vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 13 týdnů (účastnice) nebo 6 měsíců (muži a jejich partnerky) po ukončení studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 5 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 10 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 10 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 10 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 15 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 10 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 15 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 15 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 15 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 20 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6/6+
Subjekty budou léčeny ruxolitinibem 15 mg dvakrát denně (BID) a panobinostatem 25 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden (QOW) ve 28denním cyklu
|
Podává se 3x týdně, každý druhý týden ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Podává se dvakrát denně ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra toxicity omezující dávku při různých úrovních dávek
Časové okno: Cyklus 1 (cyklus = 28 dní)
|
Cyklus 1 (cyklus = 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Četnost nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod, pozoruhodná laboratoř, vitální funkce a výsledky EKG podle úrovně dávky
Časové okno: Od screeningu do bezpečnostní následné návštěvy (30 dní po poslední léčbě), cca. 8,5 roku
|
Od screeningu do bezpečnostní následné návštěvy (30 dní po poslední léčbě), cca. 8,5 roku
|
|
|
AUC ruxolitinibu a panobinostatu v různých dávkách
Časové okno: Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
|
Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
|
Cmax ruxolitinibu a panobinostatu v různých hladinách dávek
Časové okno: Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace
|
Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
|
Tmax ruxolitinibu a panobinostatu v různých dávkách
Časové okno: Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
Tmax: Čas maximální pozorované koncentrace odebrané během dávkovacího intervalu.
|
Ruxolitinib ve dnech 1, 2 a 6; Panobinostat ve dnech 2-3 a ve dnech 6-7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
22. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
22. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
14. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Primární myelofibróza
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Polycythemia Vera
- Polycytémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Panobinostat
Další identifikační čísla studie
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Idiopatická myelofibróza
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko