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Panobinostat e Ruxolitinib em mielofibrose primária, pós-policitemia vera-mielofibrose ou pós-trombocitemia-mielofibrose essencial

22 de junho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1b, aberto, multicêntrico, de braço único, para determinação de dose para avaliar a segurança e a farmacocinética da combinação oral de panobinostat e ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose primária (PMF), vera-mielofibrose pós-policitemia (PPV-MF ) ou Trombocitemia-mielofibrose pós-essencial (PET-MF)

Este estudo avaliará a segurança, bem como estabelecerá uma dose recomendada de Fase II da combinação de panobinostat e ruxolitinibe em pacientes com ou sem a mutação JAK2V617F que foram diagnosticados com mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET MF) ou Pós-policitemia Vera Mielofibrose (PPV MF).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em 2011, as metas de tratamento para MF focaram na paliação orientada para os sintomas e na qualidade de vida. Tanto o ruxolitinibe quanto o panobinostat, como agentes únicos, mostraram melhora significativa em ambos os objetivos do tratamento e o ruxolitinibe também mostrou maiores reduções na esplenomegalia em comparação com o padrão de tratamento na época. Para promover o benefício observado com ruxolitinibe em pacientes com MF, o panobinostat foi adicionado ao regime de tratamento para atuar sinergicamente no bloqueio da via desregulada que conduz esta doença.

O estudo foi conduzido em 2 fases - uma fase de escalonamento e uma fase de expansão.

Fase de escalonamento: o estudo utilizou o Modelo Bayesiano de Regressão Logística (BLRM), incorporando escalonamento com controle de overdose (EWOC), que é um método bem estabelecido para escalonamento de dose em ensaios oncológicos. Após esse processo, coortes sucessivas de 3 pacientes recém-inscritos receberam doses crescentes de ruxolitinibe e panobinostat até que a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de fase II (RPIID) fosse determinada. Uma vez que o MTD e/ou RPIID foram suspeitos em um mínimo de 3 pacientes, pacientes adicionais foram inscritos no mesmo nível de coorte para atingir um mínimo de 9 pacientes avaliáveis. O processo também incluiu avaliações de segurança, PK/PD e estimativas de eficácia com base em medidas de redução esplênica em cada nível de dose.

Expansão: após a determinação do MTD e/ou RPIID, uma fase de expansão da dose foi realizada nessa dose para definir melhor a segurança e tolerabilidade da combinação. Pelo menos 13 e não mais de 23 pacientes adicionais deveriam ser inscritos na fase de expansão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Paris, França, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, França, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Itália, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de mielofibrose, PMF, PPV ou PET MF
  • Esplenomegalia palpável ≥ 5cm
  • Pode ter sido tratado anteriormente com panobinostat ou ruxolitinibe (a menos que descontinuado por toxicidades clinicamente relevantes)
  • Faixas de laboratório aceitáveis ​​para todos os sistemas de órgãos
  • Especificamente: Contagem de plaquetas > 100.000 não alcançada com o auxílio de transfusões
  • Contagem de blastos < 10% na triagem
  • ECOG ≤ 2
  • Deve ser capaz de descontinuar todos os medicamentos usados ​​para tratar a MF pelo menos 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Malignidade ativa
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • Irradiação esplênica dentro de 12 meses após o início do medicamento do estudo
  • Necessidade de anticoagulação sistêmica contínua, com exceção de aspirina < 150mg/dia ou heparina de baixo peso molecular
  • História de disfunção plaquetária ou distúrbio hemorrágico nos 6 meses anteriores à triagem
  • O paciente está em risco de sangramento espontâneo
  • Disposto e/ou elegível para transplante de células-tronco
  • Comprometimento da função gastrointestinal que pode afetar a absorção do tratamento do estudo
  • Sem vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 13 semanas (participantes do sexo feminino) ou por 6 meses (participantes do sexo masculino e suas parceiras) após interromper o tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 10 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424
Experimental: Coorte 2
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 10 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424
Experimental: Coorte 3
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 15 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 10 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424
Experimental: Coorte 4
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 15 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 15 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424
Experimental: Coorte 5
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 15 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 20 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424
Experimental: Coorte 6/6+
Os indivíduos serão tratados com ruxolitinibe 15 mg duas vezes ao dia (BID) e panobinostat 25 mg três vezes por semana (TIW) a cada duas semanas (QOW) em um ciclo de 28 dias
Medicamento: panobinostat
Dado 3 vezes por semana, a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: ruxolitinibe
Administrado duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
  • INC424

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de toxicidades limitantes de dose nos diferentes níveis de dose
Prazo: Ciclo 1 (um ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (um ciclo = 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eventos adversos, eventos adversos graves, resultados laboratoriais notáveis, sinais vitais e ECG por nível de dose
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias após o último tratamento), aprox. 8,5 anos
Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (30 dias após o último tratamento), aprox. 8,5 anos
AUC de ruxolitinibe e panobinostat em vários níveis de dose
Prazo: Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo
Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7
Cmax de ruxolitinibe e panobinostat em vários níveis de dosagem
Prazo: Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7
Cmax é a Concentração Plasmática Máxima
Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7
Tmax de ruxolitinibe e panobinostat em vários níveis de dosagem
Prazo: Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7
Tmax: O tempo da concentração máxima observada amostrada durante um intervalo de dosagem.
Ruxolitinib nos dias 1,2 e 6; Panobinostat nos dias 2-3 e dias 6-7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

22 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

22 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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