Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panobinostat og Ruxolitinib ved primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera-myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose

22. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 1b, åbent, multicenter, enkeltarms-, dosisfindingsstudie for at vurdere sikkerhed og farmakokinetik af den orale kombination af Panobinostat og Ruxolitinib hos patienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytæmi Vera-myelofibrose (PPV-MF) ) eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF)

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden samt etablere en anbefalet fase II-dosis af kombinationen af ​​panobinostat og ruxolitinib til patienter med eller uden JAK2V617F-mutationen, som er blevet diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF), post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET MF), eller Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (PPV MF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I 2011 fokuserede behandlingsmålene for MF på symptomorienteret palliation og livskvalitet. Både ruxolitinib og panobinostat havde som enkeltmidler vist signifikant forbedring i begge disse behandlingsmål, og ruxolitinib havde også vist større reduktioner i splenomegali sammenlignet med standardbehandlingen på det tidspunkt. For at fremme fordelen set med ruxolitinib hos MF-patienter blev panobinostat tilføjet til behandlingsregimet for at virke synergistisk i blokaden af ​​den dysregulerede vej, der driver denne sygdom.

Undersøgelsen er gennemført i 2 faser - en eskaleringsfase og en udvidelsesfase.

Eskaleringsfase: Undersøgelsen brugte Bayesian Logistic Regression Model (BLRM), der inkorporerede eskalering med overdosiskontrol (EWOC), som er en veletableret metode til dosiseskalering i onkologiske forsøg. Efter denne proces modtog successive kohorter af 3 nyindskrevne patienter stigende doser af ruxolitinib og panobinostat, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase II-dosis (RPIID) blev bestemt. Når først MTD og/eller RPIID var mistænkt hos mindst 3 patienter, blev yderligere patienter tilmeldt det samme kohorteniveau for at nå et minimum på 9 evaluerbare patienter. Processen omfattede også vurderinger af sikkerhed, PK/PD og vurderinger af effektivitet baseret på mål for miltreduktion ved hvert dosisniveau.

Ekspansion: efter bestemmelsen af ​​MTD og/eller RPIID blev en dosisudvidelsesfase udført ved denne dosis for yderligere at definere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen. Mindst 13, og ikke mere end 23, yderligere patienter skulle indskrives i ekspansionsfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af myelofibrose, enten PMF, PPV eller PET MF
  • Palpabel splenomegali ≥ 5 cm
  • Kan tidligere have været behandlet med enten panobinostat eller ruxolitinib (medmindre behandlingen er seponeret på grund af klinisk relevante toksiciteter)
  • Acceptable laboratorieområder for alle organsystemer
  • Specifikt: Blodpladetal > 100.000 ikke nået ved hjælp af transfusioner
  • Blastantal < 10 % ved screening
  • ECOG ≤ 2
  • Skal være i stand til at afbryde alle lægemidler, der bruges til at behandle MF mindst 7 dage før start af studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv malignitet
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Miltbestråling inden for 12 måneder efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • Behov for løbende systemisk antikoagulering med undtagelse af aspirin < 150 mg/dag eller lavmolekylært heparin
  • Anamnese med blodpladedysfunktion eller blødningsforstyrrelse i de 6 måneder før screening
  • Patienten har risiko for spontan blødning
  • Villig og/eller berettiget til stamcelletransplantation
  • Svækkelse af mave-tarmfunktion, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling
  • Uvillig til at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 13 uger (kvindelige deltagere) eller i 6 måneder (mandlige deltagere og deres kvindelige partnere) efter at have stoppet undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 5 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 10 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424
Eksperimentel: Kohorte 2
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 10 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 10 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424
Eksperimentel: Kohorte 3
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 15 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 10 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424
Eksperimentel: Kohorte 4
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 15 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 15 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424
Eksperimentel: Kohorte 5
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 15 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 20 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424
Eksperimentel: Kohorte 6/6+
Forsøgspersoner vil blive behandlet med ruxolitinib 15 mg to gange dagligt (BID) og panobinostat 25 mg tre gange om ugen (TIW) hver anden uge (QOW) i en 28 dages cyklus
Medicin: panobinostat
Gives 3 gange om ugen, hver anden uge i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: ruxolitinib
Gives to gange dagligt i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • INC424

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate af dosisbegrænsende toksiciteter ved de forskellige dosisniveauer
Tidsramme: Cyklus 1 (en cyklus = 28 dage)
Cyklus 1 (en cyklus = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, bemærkelsesværdige laboratorie-, vitale tegn og EKG-resultater efter dosisniveau
Tidsramme: Fra screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter sidste behandling), ca. 8,5 år
Fra screening til sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter sidste behandling), ca. 8,5 år
AUC for ruxolitinib og panobinostat ved forskellige dosisniveauer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven
Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Cmax for ruxolitinib og panobinostat ved forskellige dosisniveauer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Cmax er den maksimale plasmakoncentration
Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Tmax for ruxolitinib og panobinostat ved forskellige dosisniveauer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Tmax: Tidspunktet for maksimal observeret koncentration udtaget i løbet af et doseringsinterval.
Ruxolitinib på dag 1, 2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2011

Først opslået (Skøn)

14. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk myelofibrose

Kliniske forsøg med panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner