Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Panobinostat i ruksolitynib w pierwotnym zwłóknieniu szpiku, zwłóknieniu szpiku w następstwie czerwienicy prawdziwej lub zwłóknieniu szpiku w przebiegu nadpłytkowości samoistnej

22 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 1b mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego połączenia panobinostatu i ruksolitynibu u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą (PPV-MF ) lub zwłóknienie szpiku pozapłytkowego samoistnego (PET-MF)

W badaniu tym zostanie ocenione bezpieczeństwo oraz ustalona zalecana dawka fazy II połączenia panobinostatu i ruksolitynibu u pacjentów z mutacją JAK2V617F lub bez mutacji, u których zdiagnozowano pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), zwłóknienie szpiku pozapłytkowego (PET MF) lub Zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej (PPV MF).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W 2011 roku cele leczenia MF koncentrowały się na łagodzeniu objawów i jakości życia. Zarówno ruksolitynib, jak i panobinostat, jako pojedyncze środki, wykazały znaczną poprawę w zakresie obu tych celów leczenia, a ruksolitynib wykazał również większe zmniejszenie splenomegalii w porównaniu ze standardowym leczeniem w tamtym czasie. Aby zwiększyć korzyści obserwowane w przypadku ruksolitynibu u pacjentów z MF, do schematu leczenia dodano panobinostat, aby działać synergistycznie w blokowaniu rozregulowanego szlaku prowadzącego do tej choroby.

Badanie przeprowadzono w 2 fazach – fazie eskalacji i fazie ekspansji.

Faza eskalacji: w badaniu wykorzystano Bayesowski model regresji logistycznej (BLRM), obejmujący eskalację z kontrolą przedawkowania (EWOC), która jest dobrze znaną metodą zwiększania dawki w badaniach onkologicznych. Po tym procesie kolejne kohorty 3 nowo włączonych pacjentów otrzymywały wzrastające dawki ruksolitynibu i panobinostatu, aż do ustalenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub zalecanej dawki fazy II (RPIID). Gdy podejrzewano MTD i/lub RPIID u co najmniej 3 pacjentów, dodatkowych pacjentów włączano do tego samego poziomu kohorty, aby osiągnąć co najmniej 9 pacjentów nadających się do oceny. Proces obejmował również ocenę bezpieczeństwa, PK/PD i oszacowanie skuteczności w oparciu o pomiary redukcji śledziony przy każdym poziomie dawki.

Ekspansja: po określeniu MTD i/lub RPIID przeprowadzono fazę zwiększania dawki przy tej dawce w celu dalszego określenia bezpieczeństwa i tolerancji połączenia. Co najmniej 13 i nie więcej niż 23 dodatkowych pacjentów miało zostać włączonych do fazy ekspansji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlandia
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Włochy, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie mielofibrozy, PMF, PPV lub PET MF
  • Wyczuwalna splenomegalia ≥ 5 cm
  • Mógł być wcześniej leczony panobinostatem lub ruksolitynibem (chyba że odstawiono go z powodu klinicznie istotnej toksyczności)
  • Akceptowalne zakresy laboratoryjne dla wszystkich układów narządów
  • W szczególności: liczba płytek krwi > 100 000 nie została osiągnięta przy pomocy transfuzji
  • Liczba wybuchów < 10% podczas badania przesiewowego
  • ECOG ≤ 2
  • Musi być w stanie odstawić wszystkie leki stosowane w leczeniu MF co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywny nowotwór
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Naświetlanie śledziony w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Konieczność ciągłego ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego z wyjątkiem aspiryny < 150 mg/dobę lub heparyny drobnocząsteczkowej
  • Historia dysfunkcji płytek krwi lub skazy krwotocznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjent jest narażony na samoistne krwawienie
  • Chętni i/lub kwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które może wpływać na wchłanianie badanego leku
  • Niechęć do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 13 tygodni (uczestniczki) lub 6 miesięcy (uczestniczki i ich partnerki) po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 10 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 10 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 10 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 15 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 10 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424
Eksperymentalny: Kohorta 4
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 15 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 15 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424
Eksperymentalny: Kohorta 5
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 15 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 20 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424
Eksperymentalny: Kohorta 6/6+
Pacjenci będą leczeni ruksolitynibem w dawce 15 mg dwa razy na dobę (BID) i panobinostatem w dawce 25 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień (QOW) w cyklu 28-dniowym
Lek: panobinostat
Podawać 3 razy w tygodniu, co drugi tydzień w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: ruksolitynib
Podawany dwa razy dziennie w cyklach 28-dniowych.
Inne nazwy:
  • INC424

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Szybkość toksyczności ograniczającej dawkę przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl = 28 dni)
Cykl 1 (cykl = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, znaczących wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG według poziomu dawki
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni po ostatnim zabiegu) ok. 8,5 roku
Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa (30 dni po ostatnim zabiegu) ok. 8,5 roku
AUC ruksolitynibu i panobinostatu przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu
Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7
Cmax ruksolitynibu i panobinostatu przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7
Cmax to szczytowe stężenie w osoczu
Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7
Tmax ruksolitynibu i panobinostatu przy różnych poziomach dawek
Ramy czasowe: Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7
Tmax: Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia pobranego podczas przerwy w dawkowaniu.
Ruksolitynib w dniach 1, 2 i 6; Panobinostat w dniach 2-3 i 6-7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na panobinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj