帕比司他和 Ruxolitinib 治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化
2021年6月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 1b 期、开放标签、多中心、单组、剂量探索研究，以评估帕比司他和鲁索替尼口服联合治疗原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) 患者的安全性和药代动力学) 或原发性血小板增多症-骨髓纤维化 (PET-MF)
本研究将评估安全性，并确定帕比司他和鲁索替尼联合治疗的 II 期推荐剂量，用于患有或不患有 JAK2V617F 突变且被诊断患有原发性骨髓纤维化 (PMF)、原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET MF) 或真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV MF)。
研究概览
详细说明
2011 年，MF 的治疗目标集中在以症状为导向的姑息治疗和生活质量上。 ruxolitinib 和 panobinostat 作为单一药物，在这两个治疗目标上都显示出显着改善，并且与当时的护理标准相比，ruxolitinib 还显示出更大程度的脾肿大减少。 为了进一步发挥 ruxolitinib 在 MF 患者中所见的益处，将帕比司他添加到治疗方案中以协同阻断驱动该疾病的失调通路。
该研究分两个阶段进行 - 升级阶段和扩展阶段。
升级阶段：该研究利用贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM)，将升级与过量控制 (EWOC) 相结合，这是肿瘤学试验中剂量升级的一种行之有效的方法。 在这个过程之后，连续的 3 名新入组患者队列接受增加剂量的鲁索替尼和帕比司他，直到确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 II 期剂量 (RPIID)。 一旦怀疑至少 3 名患者存在 MTD 和/或 RPIID，则将更多患者纳入同一队列水平，以达到至少 9 名可评估患者。 该过程还包括安全性、PK/PD 评估和基于每个剂量水平的脾脏减少测量的疗效估计。
扩展：在确定 MTD 和/或 RPIID 后，在该剂量下进行剂量扩展阶段，以进一步确定组合的安全性和耐受性。 至少有 13 名且不超过 23 名额外患者将被纳入扩展阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Magdeburg、德国、39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze、FI、意大利、50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria、RC、意大利、89124
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese、VA、意大利、21100
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75010
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、法国、94800
- Novartis Investigative Site
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Dublin、爱尔兰、DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
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Galway、爱尔兰
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断骨髓纤维化，PMF、PPV 或 PET MF
- 可触及脾肿大 ≥ 5cm
- 可能之前曾接受过帕比司他或鲁索替尼治疗（除非因临床相关毒性而停药）
- 所有器官系统可接受的实验室范围
- 特别是：血小板计数 > 100,000 未在输血的帮助下达到
- 筛查时母细胞计数 < 10%
- 心电图≤2
- 必须能够在开始研究药物前至少 7 天停用所有用于治疗 MF 的药物
排除标准：
- 活动性恶性肿瘤
- 有临床意义的心脏病
- 开始研究药物后 12 个月内的脾脏照射
- 需要持续进行全身抗凝治疗，阿司匹林 < 150 毫克/天或低分子肝素除外
- 筛选前 6 个月内有血小板功能障碍或出血性疾病史
- 患者有自发性出血的风险
- 愿意和/或有资格进行干细胞移植
- 可能影响研究治疗药物吸收的胃肠功能受损
- 在给药期间和停止研究治疗后 13 周（女性参与者）或 6 个月（男性参与者及其女性伴侣）不愿使用高效避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
受试者将接受 ruxolitinib 5 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 10 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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实验性的：队列 2
受试者将接受 ruxolitinib 10 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 10 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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实验性的：队列 3
受试者将接受 ruxolitinib 15 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 10 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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实验性的：队列 4
受试者将接受 ruxolitinib 15 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 15 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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实验性的：队列 5
受试者将接受 ruxolitinib 15 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 20 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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实验性的：队列 6/6+
受试者将接受 ruxolitinib 15 mg 每天两次 (BID) 和帕比司他 25 mg 每周三次 (TIW) 每隔一周 (QOW) 的治疗，周期为 28 天
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每周 3 次，每隔一周 28 天为一个周期。
其他名称：
在 28 天的周期中每天给药两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不同剂量水平的剂量限制性毒性发生率
大体时间：周期 1（一个周期 = 28 天）
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周期 1（一个周期 = 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按剂量水平划分的不良事件、严重不良事件、显着实验室、生命体征和心电图结果的发生率
大体时间：从筛查到安全随访（最后一次治疗后 30 天），大约。 8.5岁
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从筛查到安全随访（最后一次治疗后 30 天），大约。 8.5岁
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Ruxolitinib 和 panobinostat 在不同剂量水平的 AUC
大体时间：Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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血浆浓度与时间曲线下的面积
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Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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Ruxolitinib 和 panobinostat 在不同剂量水平下的 Cmax
大体时间：Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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Cmax 是峰值血浆浓度
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Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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Ruxolitinib 和 panobinostat 在不同剂量水平下的 Tmax
大体时间：Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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Tmax：在给药间隔期间采样的最大观测浓度的时间。
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Ruxolitinib 在第 1、2 和 6 天；帕比司他在第 2-3 天和第 6-7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月22日
研究完成 (实际的)
2020年6月22日
研究注册日期
首次提交
2011年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月12日
首次发布 (估计)
2011年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月22日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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