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Panobinostat et Ruxolitinib dans la myélofibrose primaire, la post-polycythémie Vera-myélofibrose ou la thrombocytémie-myélofibrose post-essentielle

22 juin 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase 1b, ouverte, multicentrique, à un seul bras, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association orale de panobinostat et de ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose primaire (PMF), post-polyglobulie Vera-myélofibrose (PPV-MF ) ou Thrombocytémie-myélofibrose post-essentielle (TEP-MF)

Cette étude évaluera l'innocuité et établira une dose recommandée de phase II de la combinaison de panobinostat et de ruxolitinib chez les patients avec ou sans la mutation JAK2V617F qui ont été diagnostiqués avec une myélofibrose primaire (PMF), une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET MF), ou Myélofibrose post-polycythémie vraie (PPV MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En 2011, les objectifs du traitement de la MF se concentraient sur les soins palliatifs axés sur les symptômes et la qualité de vie. Le ruxolitinib et le panobinostat, en tant qu'agents uniques, ont montré une amélioration significative de ces deux objectifs de traitement et le ruxolitinib a également montré des réductions plus importantes de la splénomégalie par rapport à la norme de soins à ce moment-là. Pour renforcer le bénéfice observé avec le ruxolitinib chez les patients atteints de MF, le panobinostat a été ajouté au schéma thérapeutique pour agir de manière synergique dans le blocage de la voie dérégulée à l'origine de cette maladie.

L'étude a été menée en 2 phases - une phase d'escalade et une phase d'expansion.

Phase d'escalade : l'étude a utilisé le modèle de régression logistique bayésien (BLRM), incorporant l'escalade avec contrôle de surdose (EWOC), qui est une méthode bien établie pour l'escalade de dose dans les essais en oncologie. Suite à ce processus, des cohortes successives de 3 patients nouvellement recrutés ont reçu des doses croissantes de ruxolitinib et de panobinostat jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée de phase II (RPIID) soit déterminée. Une fois que la MTD et/ou la RPIID ont été suspectées chez un minimum de 3 patients, des patients supplémentaires ont été recrutés au même niveau de cohorte pour atteindre un minimum de 9 patients évaluables. Le processus comprenait également des évaluations de sécurité, PK/PD et des estimations d'efficacité basées sur des mesures de réduction splénique à chaque niveau de dose.

Expansion : suite à la détermination de la DMT et/ou du RPIID, une phase d'expansion de la dose a été menée à cette dose pour mieux définir l'innocuité et la tolérabilité de l'association. Au moins 13, et pas plus de 23, patients supplémentaires devaient être enrôlés dans la phase d'expansion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlande
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italie, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de myélofibrose, soit PMF, PPV ou PET MF
  • Splénomégalie palpable ≥ 5cm
  • Peut avoir été précédemment traité par panobinostat ou ruxolitinib (sauf en cas d'arrêt pour des toxicités cliniquement pertinentes)
  • Plages de laboratoire acceptables pour tous les systèmes d'organes
  • Plus précisément : Numération plaquettaire > 100 000 non atteinte à l'aide de transfusions
  • Nombre de blastes < 10 % au dépistage
  • ECOG ≤ 2
  • Doit être en mesure d'arrêter tous les médicaments utilisés pour traiter la MF au moins 7 jours avant le début du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Malignité active
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Irradiation splénique dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
  • Nécessité d'une anticoagulation systémique continue à l'exception de l'aspirine < 150 mg/jour ou de l'héparine de bas poids moléculaire
  • Antécédents de dysfonctionnement plaquettaire ou de trouble hémorragique dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Le patient est à risque de saignement spontané
  • Volonté et/ou éligible à une greffe de cellules souches
  • Altération de la fonction gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption du traitement à l'étude
  • Refus d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 13 semaines (participantes) ou pendant 6 mois (participants masculins et leurs partenaires féminines) après l'arrêt du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 5 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 10 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424
Expérimental: Cohorte 2
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 10 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 10 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424
Expérimental: Cohorte 3
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 15 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 10 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424
Expérimental: Cohorte 4
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 15 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 15 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424
Expérimental: Cohorte 5
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 15 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 20 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424
Expérimental: Cohorte 6/6+
Les sujets seront traités avec du ruxolitinib 15 mg deux fois par jour (BID) et du panobinostat 25 mg trois fois par semaine (TIW) toutes les deux semaines (QOW) sur un cycle de 28 jours
Médicament: panobinostat
Administré 3 fois par semaine, toutes les deux semaines en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • LBH589
Médicament: ruxolitinib
Administré deux fois par jour en cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • INC424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de toxicités limitant la dose aux différents niveaux de dose
Délai: Cycle 1 (un cycle = 28 jours)
Cycle 1 (un cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables, d'événements indésirables graves, de résultats de laboratoire, de signes vitaux et d'ECG notables par niveau de dose
Délai: Du dépistage jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours après le dernier traitement), env. 8,5 ans
Du dépistage jusqu'à la visite de suivi de sécurité (30 jours après le dernier traitement), env. 8,5 ans
ASC du ruxolitinib et du panobinostat à différentes doses
Délai: Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps
Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7
Cmax du ruxolitinib et du panobinostat à différentes doses
Délai: Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7
Cmax est la concentration plasmatique maximale
Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7
Tmax du ruxolitinib et du panobinostat à différentes doses
Délai: Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7
Tmax : Le moment de la concentration maximale observée échantillonnée pendant un intervalle de dosage.
Ruxolitinib aux jours 1, 2 et 6 ; Panobinostat les jours 2-3 et les jours 6-7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

22 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2011

Première publication (Estimation)

14 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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